DNA 중합효소 알파 촉매 소단위

POLA1
사용 가능한 구조물
PDB	직교 검색: PDBe RCSB
PDB ID 코드 목록
	1K0P, 1K18, 1N5G, 4Q5V, 4QCL, 4Y97, 5EXR, 5IUD
식별자
별칭	POLA1, NSX, POLA, p180, 폴리머아제(DNA 지시), 알파 1, 폴리머아제(DNA) 알파 1, 촉매 서브 유닛, DNA 폴리머아제 알파 1, 촉매 서브 유닛, VEODS
외부 ID	OMIM: 312040 MGI: 99660 HomoloGene: 6802 GeneCard: POLA1
유전자 위치(인간)
쳇.	X염색체(인간)
끝	24,996,986 bp
유전자 위치(마우스)
쳇.	X염색체(쥐)
끝	92,675,761 bp
RNA 표현 패턴
	표현된 상단
	수근신경; ; 아킬레스건; ; 난모세포; ; 강리온의 명성; ; 2차 난모세포; ; 골수 세포; ; 말뭉치 담낭; ; 위두근; ; 흉선; ; 대뇌동맥;
	추가 참조 표현식 데이터
	추가 참조 표현식 데이터
유전자 온톨로지
분자함수	전이효소 활동; 철 4개, 황군 4개 결합; 뉴클레오티딜전달효소 활성; 뉴클레오사이드 결합; 쇠붙이 군집 제본; 염색질 제본; 금속 이온 결합; GO:0001948 단백질 결합; 핵산 결합; 단백질 키나아제 결합; DNA 유도 DNA 중합효소 활성; 뉴클레오티드 결합; DNA 결합; DNA 복제 원본 바인딩; 퓨린 뉴클레오티드 결합; 단백질 이질화 활동; 단일 가닥의 DNA 결합; 피리미딘 뉴클레오티드 결합;
셀룰러 컴포넌트	핵 봉투; 핵 매트릭스; 뉴클레오루스; 염색질; 핵종의; 핵의; 세포질; 시토솔; 알파 DNA 중합효소:주효소 복합체;
생물학적 과정	DNA 수리에 관여하는 DNA 합성; 뒤처진 가닥의 신장; 유사 세포 주기의 G1/S 전환과 관련된 전사 규정; DNA 복제; 선두 가닥의 신장; 세포 인구의 증식; GO:0022415 바이러스 처리; 비호몰 엔드 조인트를 통한 이중 패시브 브레이크 수리; DNA 복제와 관련된 DNA 가닥의 신장; DNA 복제, RNA 프라이머 합성; 반보수 복제를 통한 원격 유지보수; 유사 세포 주기의 G1/S 전환; DNA 복제 시작; DNA 수리; 뉴클레오티드-제분 보수; UV 손상 절개 수리에 관련된 DNA 합성; 유사 DNA 복제 시작; 유사 DNA 복제에 관련된 RNA 프라이머의 합성;
	출처:아미고 / 퀵고
직교체
	5422
	18968
	ENSG00000101868
	ENSMUSG00000006678
	P09884
	P33609
	NM_016937; NM_001330360; NM_001378303
	NM_008892
	NP_001317289; NP_058633; NP_001365232
	NP_032918
	위키다타
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DNA 중합효소 알파 촉매 서브유닛은 인간에서 POLA1 유전자에 의해 암호화된 효소다.^[5]

고고학적 PolD 및 진핵성 Polα의 프리마아제 결합 펩타이드 공유

함수

이 유전자는 DNA 중합효소 α-primase의 p180 촉매 서브단위를 인코딩한다.폴 α는 공정성이 제한되어 있으며 교정 오류에 대한 3′ exonuclease 활성도가 부족하다.따라서 긴 템플릿(폴 델타 및 엡실론과는 달리)을 효율적이고 정확하게 복사하는 데 적합하지 않다.대신 복제에서 더 제한적인 역할을 한다.폴 α는 복제의 기원(선행과 후행 모두)과 후행의 오카자키 파편을 합성하는 동안 DNA 복제를 개시하는 책임을 진다.Pol α 복합체(pol α-DNA primase complex)는 각각 촉매 서브 유닛 POLA1, 규제 서브 유닛 POLA2 및 소형 및 대형 프라이미스 서브유닛 PRI1, PRIM2의 4개 서브유닛으로 구성된다.일단 프라이머가 RNA 프라이머를 생성하면 Pol α는 프라이머에 뉴클레오티드를 20개까지 첨가한 복제를 시작한다.

임상적 유의성

POLA1은 DNA 복제 중 그것의 역할 외에도 타입 I 인터페론 활성화에 역할을 한다.POLA1 유전자는 X연계 색소변성 색소 장애(XLPDR), OMIM 301220을 유발하는 돌연변이의 부위는 X연계 색소 장애(XLPDR), OMIM 301220이다.이는 mRNA 스플라이싱으로 이어지고, DNA 복제를 저해하지 않는 수준으로 POLA1 단백질의 발현을 감소시킨다.POLA1 표현식의 감소는 세포질 RNA의 현저한 감소를 동반한다.IRF3 경로의 DNA 혼합 분자와 그에 따른 IRF3 경로의 상호 작용 초활성화로 인해 I형 간섭의 과잉생산이 발생한다.^[6]

더욱이 XLPDR의 대표적인 POLA1 결핍은 NK 세포의 직접 세포독성을 손상시키기도 한다.POLA1 억제 또는 자연결핍증(XLPDR)은 대상 세포를 향해 분비되는 라이틱 과립의 방식에 영향을 미친다.그 결과 XLPDR 환자의 NK세포는 기능적 결핍을 나타낸다.흥미롭게도, XLPDR에 일반적인 POLA1 결핍은 유전학적 손상이나 세포 주기 구속과는 관련이 없다.^[7]^[8]

XLPDR 돌연변이가 13번째 인트론에서 거주하고 있는 반면, POLA1의 다른 체적 돌연변이도 또한 설명되었다.체질의 돌연변이는 POLA1의 보다 심오한 결핍과 관련이 있으며, X연계 지적장애(XLID)로 발전한다.비 XLPDR 돌연변이의 경우 I형 외에 I형 간염 환자도 지적 장애, 세포 주기 구속, 비례 단신, 소두증, 저혈당증 등의 경증에서 중간 정도의 증상을 보인다.^[9]

상호작용

DNA 의존성 중합효소 알파(Pol α)는 MCM4 및 GINS1, ^[7]레티노블라스토마 단백질,^[10] PARP1^[11]^[12], RBMS1과 상호작용하는 것으로 나타났다.^[13]

참고 항목

참조

^ ^a ^b ^c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000101868 - 앙상블, 2017년 5월
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외부 링크

PDBe-KB는 인간 DNA 중합효소 알파 촉매 하위 장치에 대해 PDB에서 사용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요를 제공한다.

추가 읽기

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인간 X 염색체 및/또는 그 관련 단백질에 대한 유전자에 대한 이 기사는 스터브다.위키피디아를 확장하여 도울 수 있다.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000101868 - 앙상블, 2017년 5월

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000006678 - 앙상블, 2017년 5월

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[entrez-5] "Entrez Gene: POLA1 polymerase (DNA directed), alpha 1".

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[:0-7] Starokadomskyy, Petro; Wilton, Katelynn M.; Krzewski, Konrad; Lopez, Adam; Sifuentes-Dominguez, Luis; Overlee, Brittany; Chen, Qing; Ray, Ann; Gil-Krzewska, Aleksandra; Peterson, Mary; Kinch, Lisa N. (2019-11-01). "NK cell defects in X-linked pigmentary reticulate disorder". JCI Insight. 4 (21). doi:10.1172/jci.insight.125688. ISSN 0021-9738. PMC 6948767. PMID 31672938.

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