RFC1

RFC1
RFC1
Protein RFC1 PDB 2EBU.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭RFC1, A1 소스, 복제 계수 C 하위 단위 1, MHCBFB, RFC, RECC1, A1, RFC140, PO-GA, 캔버스
외부 IDOMIM: 102579 MGI: 97891 HomoloGene: 2187 GeneCard: RFC1
직교체
종인간마우스
엔트레스

5981

19687

앙상블

ENSG00000035928

ENSMUSG00000029191

유니프로트

P35251

P35601

RefSeq(mRNA)

NM_001204747
NM_002913
NM_001363495
NM_001363496

NM_011258
NM_001347357
NM_001347358

RefSeq(단백질)

NP_001191676
NP_002904
NP_001350424
NP_001350425

NP_001334286
NP_001334287
NP_035388

위치(UCSC)Chr 4: 39.29 – 39.37MbCr 5: 65.42 – 65.49Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

복제인자 C 하위단위 1은 인간에서 RFC1 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]

함수

이 유전자에 의해 인코딩된 단백질은 복제인자 C의 큰 서브 유닛으로, 5개의 서브 유닛 DNA 중합효소 부속 단백질이다.복제인자 C는 진핵 DNA 복제와 수리에 필요한 DNA 의존형 ATPase이다.단백질은 DNA 중합체의 활성제 역할을 하며, 프라이머의 3의 끝에 결합하며, 양쪽 가닥의 공동 합성을 촉진한다.그것은 또한 말단소립 안정에도 역할을 할 수 있다.[6]

상호작용

RFC1은 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

임상 관련성

복제인자 C 서브유닛 1(RFC1) 유전자의 바이알렐릭 인트로닉 반복팽창(일련의 반복 핵분열)은 소뇌 아탁시아, 신경병증, 전정맥아플렉스증후군(CANVAS)을 유발한다.[17]RFC1에 있는 AluSx3 원소의 폴리(A) 꼬리 내에는 펜타뉴클레오티드 "AAAG"의 11회 반복이 있다.모집단의 일부에서 반복 팽창 및 다형성 구성이 관찰되며, 대체 "AAGG", "AAGGG" 및 "ACAG" 펜타뉴클레오티드와 관련된 반복 횟수가 증가한다.[18]특히 캔버스 환자에선 바이알릭 'AAGGG'와 'ACAGG' 반복 확장이 불균형적으로 관찰됐다.바이알렐릭 "AAGGG" 반복 확장은 또한 산발적으로 나타나는 후기성 아탁시아,[17] 감각 신경증[19][20], 그리고 소뇌 아탁시아를 분리하는 경우가 많은 것으로 보고되고 있다.[21]캔버스와 중복되는 진단으로 인해, 연구자들은 또한 병리학적으로 확인된 다중 시스템 위축(MSA)에서 RFC1 확장의 존재를 조사했지만, 건강한 모집단과 유사한 변화 빈도(0.7%)를 발견했는데, 이는 RFC1이 이 질병에 대한 역할이 없음을 시사한다.[22]

돌연변이 바이알렐릭 인트로닉 반복 확장은 환자 주변 및 뇌 조직에서 RFC1 발현에 영향을 주지 않으며, 이는 이 유전자의 명백한 기능 상실이 없음을 시사한다.[17]

병원성 RFC1 확장 환자의 경우 감각 신경증이 주요 특징으로 보이며, 소뇌 기능 장애, 전정 관여, 건성 경련성 기침 등의 증상이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 있는 환자에게는 유전자 검사를 권고한다.[23]


참조

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  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000029191 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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  22. ^ Sullivan R, Yau WY, Chelban V, Rossi S, O'Connor E, Wood NW, et al. (April 2020). "RFC1 Intronic Repeat Expansions Absent in Pathologically Confirmed Multiple Systems Atrophy". Movement Disorders. 35 (7): 1277–1279. doi:10.1002/mds.28074. PMID 32333430. S2CID 216129457.
  23. ^ Cortese A, Tozza S, Yau WY, Rossi S, Beecroft SJ, Jaunmuktane Z, et al. (February 2020). "Cerebellar ataxia, neuropathy, vestibular areflexia syndrome due to RFC1 repeat expansion". Brain. 143 (2): 480–490. doi:10.1093/brain/awz418. PMC 7009469. PMID 32040566.

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