메트헤모글로빈혈증

Methemoglobinemia
아르기리아와 혼동하지 말 것.
메트헤모글로빈혈증
기타 이름헤모글로빈M병[1]
ChocolateBrownBlood (cropped).jpg
메트헤모글로빈혈증으로 인한 초콜릿-갈색 혈액
전문독물학
증상두통, 어지럼증, 호흡곤란, 메스꺼움, 근육협조 불량, 푸른 피부[2]
원인들벤조카인, 질산염, 답손, 유전학[3]
진단 방법혈액 가스[3]
차동 진단아르기리아, 술프헤모글로빈혈증, 심부전[3]
치료산소요법, 메틸렌블루[3]
예후일반적으로 시술에[3] 적합합니다.
빈도수.비교적[3] 드문 경우

메트헤모글로빈혈증, 즉 메트헤모글로빈혈증은 [2]혈중 메트헤모글로빈 수치가 높아지는 질환이다.증상으로는 두통, 어지럼증, 호흡곤란, 메스꺼움, 근육협조 불량, 그리고 푸른색 피부(시아노시스)[2]가 있을 수 있다.합병증에는 발작과 심장 부정맥이 [3]포함될 수 있다.

메트헤모글로빈혈증은 특정 약물, 화학 물질 또는 음식 때문일 수도 있고 한 사람의 [2]부모로부터 유전될 수도 있다.관련 물질에는 벤조카인, 질산염 또는 답손이 [3]포함될 수 있다.기본 메커니즘은 헤모글로빈의 철분 중 일부가 철[[3]Fe2+] 형태에서 철3+[Fe] 형태로 변환되는 것을 포함합니다.이 진단은 종종 산소 치료를 [3]받아도 개선되지 않는 증상 및 저혈중 산소량 때문에 의심됩니다.진단은 혈액 [3]가스로 확인된다.

치료는 일반적으로 산소 요법과 메틸렌 [3]블루로 이루어집니다.다른 치료법에는 비타민 C, 교환 수혈, 고압 산소 [3]요법이 포함될 수 있습니다.치료는 [3]대체로 결과가 좋다.메트헤모글로빈혈증은 비교적 드물며,[3] 대부분의 경우 유전적인 것이 아니라 후천적이다.

징후 및 증상

메트헤모글로빈혈증으로 인한 초콜릿-갈색 혈액

메트헤모글로빈혈증(메트헤모글로빈 수치 10% 이상)의 징후와 증상으로는 호흡곤란, 청색증, 정신상태 변화(~50%), 두통, 피로감, 운동불내증, 어지럼증, [4]의식상실 등이 있다.

심한 메트헤모글로빈혈증(메트헤모글로빈 수치가 50% 이상)을 가진 사람은 발작, 혼수 및 사망(70%[5] 이상)을 보일 수 있습니다.건강한 사람들은 메트헤모글로빈 수치가 15% 미만으로 많은 증상을 보이지 않을 수 있다.그러나 빈혈, 심혈관 질환, 폐질환, 패혈증 또는 기타 비정상적인 헤모글로빈 종(예: 카르복시헤모글로빈, 술프헤모글로빈 또는 낫헤모글로빈)의 존재와 같은 공동 질환 환자는 훨씬 낮은 수준(5-8%)[citation needed]에서 중간에서 심각한 증상을 경험할 수 있다.

원인

획득한

메트헤모글로빈혈증은 [6]획득될 수 있다.메트헤모글로빈혈증의 고전적인 약물 원인에는 다양한 항생제(트리메토프림, 술폰아미드 및 답손[7]), 국소 마취제(특히 아르티카인, 벤조카인,[8] 프릴로카인 및[9] 리도카인), 아닐린 염료, 메토클로프라미드, 라스부리카제, 움벨룰론, 염소산염, 브롬산염 및 [10]아질산염이 포함된다.질산염은 메트헤모글로빈혈증을 [11]일으키는 것으로 의심된다.

그렇지 않으면 건강한 개인에서, 적혈구에 일반적으로 존재하는 보호 효소 시스템은 메트헤모글로빈을 헤모글로빈으로 빠르게 환원시키고, 따라서 메트헤모글로빈 수치를 총 헤모글로빈 농도의 1% 미만으로 유지합니다.외인성 산화제 및 그 대사물(벤조카인, 답손, 질산염 등)에 대한 노출은 메트헤모글로빈 형성 속도를 최대 1,000배 증가시켜 보호 효소 시스템을 압도하고 메트헤모글로빈 [citation needed]수치를 급격히 증가시킬 수 있다.

생후 6개월 미만의 영아는 적혈구에서 주요 메트헤모글로빈 환원효소(NADH-시토크롬 b5 환원효소)의 수치가 낮습니다.이는 식수에 [12]섭취된 질산염, 탈수(일반적으로 설사를 동반한 위장염에 의해 발생), 패혈증 또는 벤조카인 또는 프릴로카인을 포함한 국소 마취제에 의해 야기되는 메트헤모글로빈혈증의 주요 위험을 초래한다.농업용 비료에 사용되는 질산염은 땅속으로 유출되어 우물물을 오염시킬 수 있다.식수에 대한 현재 EPA 기준인 10ppm 질산염-질소는 [12]유아를 보호하기 위해 특별히 설정되어 있다.잇몸이나 목에 바르는 벤조카인은 메트헤모글로빈혈증을 [13][14]일으킬 수 있다.

유전의

선천적인 형태의 메트헤모글로빈혈증은 상염색체 열성 유전 패턴을 가지고 있다.

효소 디아포라아제 I(시토크롬 b5 환원효소)의 결핍으로 메트헤모글로빈 수치가 상승하여 met-Hb 환자의 혈액이 산소 운반 능력을 저하시킨다.met-Hb 환자의 동맥혈은 빨간색이 아닌 갈색입니다.이로 인해 백인 환자의 피부가 푸르스름한 색을 띠게 된다.유전성 met-Hb는 열성 유전자에 의해 발생한다.만약 한 부모만 이 유전자를 가지고 있다면, 자손들은 정상 색상의 피부를 갖게 되지만, 만약 양쪽 부모가 이 유전자를 가지고 있다면, 그 자손들은 푸른 색 피부를 [citation needed]갖게 될 가능성이 있다.

선천성 메트헤모글로빈혈증의 또 다른 원인은 헤모글로빈 M(HbM) 또는 헤모글로빈 H(HbH)와 같은 비정상적인 헤모글로빈 변이를 가진 환자들에게서 볼 수 있으며, 헤모글로빈 H(HbH)는 온전한 효소 [citation needed]시스템에도 불구하고 감소에 순응하지 않는다.

메트헤모글로빈혈증은 또한 디아포라아제 I의 필수 보조인자인 NADH의 생산 장애로 인해 피루브산 키나아제 결핍증 환자에서도 발생할 수 있다.마찬가지로 포도당-6-인산탈수소효소 결핍증 환자는 또 다른 보조인자인 NADPH의 [15]생산이 저하되었을 수 있다.

병태생리학

철의 산소에 대한 친화력이 손상되었다.산소가 메트헤모글로빈에 결합하면 동일한 4중합체 헤모글로빈 [16]단위 내에서 철 상태인 나머지 헴 부위에서 산소에 대한 친화력이 높아집니다.이는 조직에 산소를 방출하는 적혈구의 전반적인 능력 저하로 이어지며, 이에 따라 관련 산소-헤모글로빈 해리 곡선이 왼쪽으로 이동하였다.적혈구에서 메트헤모글로빈 농도가 높아지면 조직 저산소증이 [17]발생할 수 있다.

일반적으로 CO-oximetry 테스트로 측정한 메트헤모글로빈 수치는 1% 미만입니다.혈중 메트헤모글로빈의 상승은 적혈구 내의 산화스트레스에 대해 방어하는 기구가 압도되어 헤모글로빈 분자의 헴기 중 철 이온을2+ 운반하는 산소(Fe)가 철 상태(Fe3+)로 산화되었을 때 발생한다.이것은 헤모글로빈을 메트헤모글로빈으로 전환시켜 조직에 산소를 방출하는 능력을 감소시켜 저산소증을 일으킨다.이것은 혈액을 푸르스름하거나 초콜릿-갈색으로 만들 수 있다.자발적으로 형성된 메트헤모글로빈은 일반적으로 보호효소 시스템, 예를 들어 NADH 메트헤모글로빈 환원효소(시토크롬-b5 환원효소)(주경로), NADPH 메트헤모글로빈 환원효소(소경로) 및 아스코르브산 및 글루타티온 효소 시스템에 의해 감소(정상 헤모글로빈을 재생성)된다.이러한 효소 시스템의 교란은 메트헤모글로빈혈증으로 이어진다.저산소증은 메트헤모글로빈의 산소 결합 능력 감소와 같은 헤모글로빈 분자 내의 다른 소단위들의 산소 결합 친화력 증가로 인해 발생하는데, 이는 정상 조직 [citation needed]산소 수준에서 산소를 방출하는 것을 방해한다.

진단.

혈중 메트헤모글로빈 양 검출을 위한 컬러 차트

메트헤모글로빈 수치가 높은 동맥혈은 일반 선홍색 산소를 포함한 동맥혈에 [5]비해 특징적인 초콜릿-갈색을 가진다.메트헤모글로빈혈증이 의심되면 동맥혈 가스 [citation needed]및 CO-옥시메트리 패널을 확보해야 합니다.

차동 진단

푸르스름한 피부를 일으킬 수 있는 다른 질환으로는 아르기리아, 술프헤모글로빈혈증, 심부전이 [3]있다.

치료

메트헤모글로빈혈증으로 인한 청색증
메틸렌 블루 후 분해

메트헤모글로빈혈증은 보충산소와 메틸렌 [18]블루로 치료할 수 있다.메틸렌블루는 1%용액(10mg/ml)으로 5분간 천천히 정맥주입하여 1~2mg/kg을 투여한다.일반적으로 반응이 빠르지만, 최초 주입 후 1시간 후에도 메트헤모글로빈 수치가 여전히 높으면 1시간 이내에 선량이 반복될 수 있습니다.메틸렌 블루는 모노아민 산화효소를 억제하며, SSRI([19]선택적 세로토닌 재흡수 억제제) 약물과 함께 복용하면 세로토닌 독성이 발생할 수 있다.

메틸렌 블루는 헤모글로빈의 철분을 정상(감소) 산소 운반 상태로 되돌립니다.이는 NADPH 메트헤모글로빈 환원효소를 위한 인공 전자 수용체(예: 메틸렌 블루 또는 플라빈)를 제공함으로써 달성된다(RBC에는 일반적으로 메틸렌 블루의 존재는 효소가 5배 정상 [20]수준에서 기능하도록 한다).NADPH는 헥소스 1인산 션트를 통해 생성됩니다.

유전적으로 유도되는 만성 저수준 메트헤모글로빈혈증은 매일 경구용 메틸렌 블루로 치료될 수 있다.또한 비타민 C는 때때로 만성 메트헤모글로빈혈증과 관련된 청색증을 감소시킬 수 있으며, 메틸렌 블루를 사용할 수 없거나 금기시하는 환경(예를 들어 G6PD [21]결핍증이 있는 개인)에 도움이 될 수 있다.디아포라아제(시토크롬 b5 환원효소)는 일반적으로 적혈구 감소 용량의 극히 일부만 기여하지만, 약리적으로 외인성 보조인자(예: 메틸렌 블루)에 의해 정상 수준의 [citation needed]5배까지 활성화될 수 있다.

역학

메트헤모글로빈혈증은 메트헤모글로빈 환원효소의 [22][23]낮은 간 생성으로 인해 생후 6개월 미만(특히 4개월 미만) 영아에게 주로 영향을 미친다.가장 위험한 집단은 정수 처리 시설에서 모니터링하거나 처리하지 않는 우물 및 기타 물과 같이 질산염이 많이 함유된 수원을 가진 집단이다.질산염은 [24][25]유아에게 위험할 수 있습니다.유아 블루 베이비 증후군과 높은 질산염 수치 사이의 연관성은 정상 한계치인 10mg/[26][27]L를 초과하는 물에 대해 잘 확립되어 있다.그러나, 모유 수유가 노출된 [28]집단에서 보호된다는 증거도 있다.

사회와 문화

블루 푸가츠

주요 기사:블루 푸가츠

켄터키 언덕에 살던 푸가츠 가족은 유전적인 형태를 가지고 있었다.그들은 "블루 푸가테스"[29]로 알려져 있다.마틴 푸게이트와 엘리자베스 스미스는 1800년경 켄터키주 해저드에 결혼해 정착했으며, 후가테스의 후손들이 결혼했던 인근 씨족과 마찬가지로 열성 메트헤모글로빈혈증(met-H) 유전자의 매개체였다.그 결과, 푸가테의 많은 후손들이 [30][31][32][33]met-H를 가지고 태어났다.

루건의 블루맨

루건의 블루맨은 1942년 제임스 디니 박사에 의해 치료된 가족성 특발성 메탐글로빈혈증(metaemoglobinaemia)으로 고통받고 있는 루르간 남성 한 쌍이었다.나중에 아일랜드의 최고 의료 책임자가 된 디니는 아스코르브산과 중탄산나트륨을 처방했다.첫 번째 경우, 치료 8일째에는 외형의 변화가 두드러졌고, 치료 12일째에는 환자의 안색이 정상이었다.두 번째 사례에서는 환자의 안색이 한 달 동안 [34]치료하면서 정상 상태에 도달했다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크