I세포병
I-cell disease| I세포병 | |
|---|---|
| 기타 이름 | 무콜리피도증 II(ML II) |
| 전문 | 의학유전학 |
| 원인들 | N-acetyllucosamine-1-phosphotransferase 유전자의 돌연변이(GNPTAB) |
점액질증 II(ML II)라고도 하는 포함 세포(I-cell) 질환은 라이소솜 저장성 질환 계열의 일부로서 결함이 있는 인광트란스페라제(골기 기구의 효소)에서 비롯된다.[1][2]이 효소는 인산염을 특정 단백질에 있는 만노오스 잔류물로 옮긴다.만노세-6-인산염은 세포 내의 라이소솜을 대상으로 하는 단백질의 표식 역할을 한다.이 표지가 없으면 단백질이 세포 밖에서 분비되는데, 이것은 골기 기구를 통해 이동하는 단백질의 기본 통로다.라이소솜은 이러한 단백질 없이는 기능할 수 없는데, 이것은 신체 전체에 걸쳐 있는 다양한 조직(즉, 섬유화합물)에서 물질의 정상 분해에 대한 카타볼릭 효소(예: 올리고당, 지질, 글리코사미노글리칸)[3]의 역할을 한다.그 결과 이러한 물질들의 축적은 분해될 수 없기 때문에 라이소솜 내에서 발생하게 되고, 그 결과 I-세포, 즉 현미경으로 본 "침입세포"라는 특성이 나타나게 된다.또 일반적으로 라이소솜 내에서만 발견되는 결함이 있는 라이소솜 효소는 그 대신 혈중 고농도에서도 발견되지만, 기능하기 위해서는 낮은 리소솜 pH 5가 필요하기 때문에 혈액 pH(약 7.4)에서 비활성으로 남아 있다.
징후 및 증상
ML II(Mucollipidosis II, ML II)는 특히 심각한 형태의 ML로, 헐러 증후군이라 불리는 또 다른 점액다당증과 상당히 유사하다.일반적으로 실험실 시험만이 발현이 매우 유사하기 때문에 두 가지를 구별할 수 있으며, 혈장 농도가 높은 라이소솜 효소는 유년기에 종종 치명적이다.[4]일반적으로 생후 6개월이 되면 번성하지 못하고 발달지체가 나타나는 것은 이 질환의 명백한 징후다.비정상적인 골격 발달, 거친 얼굴 이목구비, 제한된 관절 운동과 같은 신체적인 징후들이 태어날 때 나타날 수 있다.ML II를 앓고 있는 아이들은 대개 간(hepatomegaly)이나 비장(splenomegaly)과 같은 특정 장기의 확대와 때로는 심장 판막까지 가지고 있다.영향을 받은 아이들은 종종 발톱 모양의 손이 뻣뻣하고 생후 첫 달 동안 성장하고 발달하지 못한다.운동 기술의 발달 지연은 보통 인지(정신적 처리) 기술의 지연보다 더 뚜렷하다.ML II를 앓고 있는 아이들은 결국 눈의 각막에 구름이 끼게 되고, 성장 부족으로 인해 짧은 트렁크 왜소증(발달되지 않은 트렁크)이 생긴다.이런 젊은 환자들은 폐렴, 중이염(중간막염), 기관지염, 수근관 증후군 등 재발성 호흡기 감염에 시달리는 경우가 많다.ML II를 앓고 있는 아이들은 대개 울혈성 심부전이나 재발한 호흡기 감염의 결과로 생후 7년 전에 사망한다.
병리학
I세포질환은 GlcNAc 인광트란스페라제가 부족하여 발생하는 자가 열성질환으로, 세포 내 골기기구에서 N연계 글리코프로틴에 있는 마노세-6인산염에 마노세 잔류물을 인산화한다.그들을 라이소솜으로 겨냥할 마노오스-6-인산염 없이, 효소는 골기에서 세포외 공간으로 잘못 운반된다.결과적으로 라이소솜은 세포 파편의 격납성에 필요한 필수 가수 분해 효소가 부족하기 때문에 이 파편들은 그 안에 축적되어 세포 내 특성적 포함물(장애의 명칭을 정의함)[5]을 형성한다.혈류로 분비되는 수액화물은 거의 중성 pH(7.4)에서 비활성화되기 때문에 별 문제가 없다.
N-아세틸글루코사민-1-인산염전달효소(GNPTA)와 연관될 수 있다.[6]사례보고서에서 I세포병은 심한 확장성 심근병증(DCM)으로 복잡하게 얽혀 있었다.[7]
드물기는 하지만, GlcNAc를 마노오스-6 인산염 태그에서 분리시킬 인산염의 결핍 또한 I-세포 질환을 유발할 것이다.[5]지질과 글리코사미노글리칸(GAG)과 탄수화물이 혈액 속에 존재한다는 것은 I세포와 훌러증후군을 분리하는 구별되는 특징을 제공한다.훌러에서는 글리코사미노글리칸만이 있을 것이다.
진단
진단 조치에는 다음이 포함될 수 있다.
태어나기 전:
유아인 경우:
- 플라즈마 리소솜 효소 농도 상승
- 배양된 섬유질에서 라이소솜 효소의 농도 감소 및 주변 매체에서 증가
- 말초혈액 림프구에[8] 포함된 신체의 존재
- 백혈구에서[8] 측정한 저농도 UDP-N-아세틸글루코사민-1-인스포트란스페라제 효소 활성도
치료
I-Cell병/Mucolipidosis II병에는 치료법이 없다; 치료는 증상을 조절하거나 감소시키는 것에 국한된다.영양제, 특히 철분과 비타민 B가12 권장되는 경우가 많다.운동지체를 개선하기 위한 물리치료와 언어 습득을 개선하기 위한 언어치료 등이 치료 선택사항이다.수술은 각막의 얇은 층을 제거하여 일시적으로 합병증을 개선할 수 있다.골수 이식이 아이셀 병과 함께 일어나는 신경학적 악화를 지연시키거나 교정하는 데 도움이 될 수도 있다.[9]야시 간디 재단은 I-Cell 질병 연구에 자금을 대는 미국의 비영리 단체다.
참조
- ^ 도랜드 의학 사전의 "무콜리피도증 II"
- ^ Plante M, Claveau S, Lepage P, et al. (March 2008). "Mucolipidosis II: a single causal mutation in the N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase gene (GNPTAB) in a French Canadian founder population". Clin. Genet. 73 (3): 236–44. doi:10.1111/j.1399-0004.2007.00954.x. PMID 18190596.
- ^ Bamshad, Lynn B. Jorde, John C. Carey, Michael J. (2010). Medical genetics (4th ed.). Philadelphia: Mosby/Elsevier. ISBN 9780323053730.
- ^ Le, Tao (2014). First Aid for the USMLE 2014. New York: McGraw Hill Education. p. 77. ISBN 9780071831420.
- ^ a b Champe, Pamela (2004). Lippincott's Illustrated Reviews: Biochemistry. Richard A Harvey, Denise R Ferrier (3rd ed.). Philadelphia, Pa.: Lippincott-Raven. p. 167. ISBN 978-0-7817-2265-0.
- ^ Tiede S, Storch S, Lübke T, et al. (2005). "Mucolipidosis II is caused by mutations in GNPTA encoding the alpha/beta GlcNAc-1-phosphotransferase". Nat. Med. 11 (10): 1109–12. doi:10.1038/nm1305. PMID 16200072.
- ^ Sahha.gov.mt - 2006년 12월;29_1
- ^ a b c d e "I Cell Disease - NORD (National Organization for Rare Disorders)". NORD (National Organization for Rare Disorders). Retrieved 2017-11-02.
- ^ "Archived copy". Archived from the original on 2010-06-20. Retrieved 2009-12-01.
{{cite web}}: CS1 maint: 타이틀로 보관된 사본(링크) - ^ "Yash Gandhi Foundation".
