에텔칼케티드

Etelcalcetide
에텔칼케티드
Etelcalcetide.svg
임상자료
상명파사비브
기타 이름벨칼세티드, 텔칼세티드, AMG-416, KAI-4169, OONO-5163
AHFS/Drugs.com영국 마약 정보
라이센스 데이터
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
제거 반감기투석 환자 3~5일
배설투석액 60%, 소변과 소변 7%
식별자
  • (6R,9R,12R,15R,18R,21R,24S,29R)-24-Acetamido-1,29-diamino-12,15,18-tris(3-carbamimidamidopropyl)-6-carbamoyl-1-imino-9,21-dimethyl-8,11,14,17,20,23-hexaoxo-26,27-dithia-2,7,10,13,16,19,22-heptaazatria contan-30-oic acid
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C38H73N21O10S2
어금질량1048.26 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • C[C@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N)NC(=O)[C@@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)O)N)NC(=O)c
  • InChI=1S/C38H73N21O10S2/c1-18(28(62)56-22(27(40)61)8-4-12-49-35(41)42)53-30(64)23(9-5-13-50-36(43)44)58-32(66)25(11-7-15-52-38(47)48)59-31(65)24(10-6-14-51-37(45)46)57-29(63)19(2)54-33(67)26(55-20(3)60)17-71-70-16-21(39)34(68)69/h18-19,21-26H,4-17,39H2,1-3H3,(H2,40,61)(H,53,64)(H,54,67)(H,55,60)(H,56,62)(H,57,63)(H,58,66)(H,59,65)(H,68,69)(H4,41,42,49)(H4,43,44,50)(H4,45,46,51)(H4,47,48,52)/t18-,19-,21+,22-,23-,24-,25-,26-/m1/s1
  • 키:ANIAZGVDEUQPRI-ZJQCQFWSA-N

에텔칼케티드(Etelcalcetide, 이전 벨칼케티드, 상명 파사비브)는 혈액투석을 받고 있는 환자의 2차 과갑상선기능항진증을 치료하기 위한 석회화 약물이다.투석 때마다 정맥주사로 투여한다.[1][2]에텔칼세티드는 부갑상선 내 칼슘 감지 수용체에 결합하고 활성화함으로써 기능한다.[1]파사비브는 현재 암겐과 오노제약이 일본에 소유하고 있다.[3][4]

의학적 용법

에텔칼케티드는 혈액투석 시 만성 신장질환(CKD)이 있는 사람의 2차 과파병증 치료에 쓰인다.[5]과파병증후군은 높은 부갑상선호르몬(PST) 수준의 질환으로 CKD를 가진 사람들에게서 자주 관찰된다.[6]

약리역학

작용기전

에텔칼케티드(Etelcalcetide)는 부갑상선 내 칼슘 감지 수용체(CaSR)를 항진 활성제로 결합하고 활성화하여 PSH 감소 및 억제를 유발하는 기능을 한다.[1]

약동학

에텔칼케티드는 반수명이 19시간인 1차 소거에서 기능한다.[4]

인간에 대한 어떤 상호작용 연구도 수행되지 않았다.시험관내 연구에서는 사이토크롬 P450 효소 또는 공통 이송 단백질에 대한 에텔칼케티드의 친화력이 전혀 보이지 않았다.따라서 관련 약동학 상호작용이 기대되지 않는다.[5][7]

부작용

일반적인 부작용(인구의 10% 이상에서)은 메스꺼움, 구토, 설사, 근육 경련, 저칼슘혈증(너무 낮은 혈중 칼슘 수치)이다.임상연구에서 후자의 부작용은 보통 증상이 없이 온화했다.에텔칼슘을 섭취한 사람 중 1.2%에서 60ms 이상의 QT 간격이 증가한 것이 감지됐다.[5][7]

이 약물을 사용함으로써 달성된 IPTH 수치가 낮기 때문에, 고도 뼈 질환이 "100 pg/m 이하"에서 발생할 수 있다.L"[4]

콘트라인커뮤니케이션

그 약은 혈청 칼슘 수치가 정상 이하인 사람들에게 금지되어 있다.[5][7]

화학

이 물질은 일반적인 L-아미노산 대신 D-아미노산으로 구성된 펩타이드다.좀 더 구체적으로 말하면, L-cysteine과 함께 N-acetyl-D-cysteinyl-D-alanyl-D-arginyl-D-arginyl-D-Alanyl-D-arginamide의 이황화물이다.[8]

역사

원래 에텔칼세티드는 KAI제약이 개발하고 있었다.암젠은 2단계 양성반응을 거쳐 3억1500만달러에 KAI를 인수했다.[9]

KAI는 2011년 오노제약과 일본 에텔칼케티드 생산을 위한 협약을 체결했는데, 이 계약 금액은 10억 원이다.[4]

2015년 8월 25일, 암겐 주식회사는 에텔칼세티드 신약 출원서를 식품의약품안전청에 제출했다고 발표했다.[1]유럽 의약국은 2016년 11월 이 약을 승인했다.[5]

2017년 2월 FDA는 파사비브에게 2차 과병증 치료법을 승인했다.[10]

리서치

2단계 임상시험 결과 에텔칼케티드는 위약군이 29% 증가한 것과 비교하여 한 코호트의 PSH 수준을 -49% 낮출 수 있었다.[4]또 다른 2단계 연구에서는 "89%의 환자가 PTH에서 C30% 감소했고 56%가 B300 pg/mL의 PTH 수준을 달성했다"[4]고 밝혔다.

2017년 2단계 임상시험 결과 에텔칼세티드를 사용한 경우 위약에 비해 증상 감소 효과가 더 큰 것으로 나타났다.[11]에텔칼케티드는 또한 더 자주 300pg/mL 이하로 PTH 수치를 낮출 수 있었다.[11]

1단계 소아과 연구는 에텔칼세티드(etelcalcetide)를 위해 미국과 영국에 대해 계획되어 있다.[4]

참조

  1. ^ a b c d "암젠, 참신한 정맥주사 에텔칼세티드(AMG 416) 신약 출원"
  2. ^ Martin KJ, Bell G, Pickthorn K, Huang S, Vick A, Hodsman P, Peacock M (February 2014). "Velcalcetide (AMG 416), a novel peptide agonist of the calcium-sensing receptor, reduces serum parathyroid hormone and FGF23 levels in healthy male subjects". Nephrology, Dialysis, Transplantation. 29 (2): 385–92. doi:10.1093/ndt/gft417. PMC 3910343. PMID 24235081.
  3. ^ "Parsabiv New FDA Drug Approval CenterWatch". www.centerwatch.com. Retrieved 2017-10-30.
  4. ^ a b c d e f g Blair HA (December 2016). "Etelcalcetide: First Global Approval". Drugs. 76 (18): 1787–1792. doi:10.1007/s40265-016-0671-3. PMID 27900648. S2CID 45000617.
  5. ^ a b c d e "Parsabiv: EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 24 November 2016.
  6. ^ Wu Q, Lai X, Zhu Z, Hong Z, Dong X, Wang T, et al. (August 2015). "Evidence for Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder Associated With Metabolic Pathway Changes". Medicine. 94 (32): e1273. doi:10.1097/MD.0000000000001273. PMC 4616673. PMID 26266360.
  7. ^ a b c Haberfeld, H, ed. (2016). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
  8. ^ "Etelcalcetide". ChemSpider. Retrieved 7 January 2016.
  9. ^ "Amgen - Investors - Press Release". investors.amgen.com. Retrieved 2017-10-30.
  10. ^ "Parsabiv (etelcalcetide) Injection". www.accessdata.fda.gov. Retrieved 2017-10-30.
  11. ^ a b "Drug and Device News". P & T. 42 (4): 223–265. April 2017. PMC 5358678. PMID 28381913.

추가 읽기