국소 크림 제형

Topical cream formulation
크림이 든 용기

국소 크림 제형은 피부 외부 도포에 사용되는 에멀전 세미졸리드 복용량 형태다.대부분의 국소 크림 제형은 외부 피부 도포 차량으로서 20% 이상의 물과 휘발성 물질 및/또는 50% 이하의 탄화수소, 왁스 또는 폴리에틸렌 글리콜을 함유하고 있다.[1]국소 크림 제형에서 성분은 수인유(W/O) 에멀전 또는 수인유(O/W) 에멀전 중 하나로 용해되거나 분산된다.[2]국소 크림 제형은 젤보다 기름진 물질의 함량은 높지만 연고보다 기름진 성분의 함량은 낮다.따라서 국소 크림 제형의 점도는 젤과 연고 사이에 있다.[1]국소 크림 제형의 약리학적 효과는 피부 표면이나 피부 내에 국한된다.[3]국소적인 크림 제형이 트랜스셀룰러 루트, 세포간 루트 또는 트랜스피지컬 루트로 피부를 관통한다.[4]국소크림 제형은 아토피 피부염(에케마), 건선, 피부 감염, 여드름, 사마귀 등 다양한 질병과 질환에 쓰인다.[5]국소 크림 제형에서 발견되는 흥분제에는 두껍게 하는 물질, 유화제, 방부제, 항산화제, 완충제 등이 있다.[6][7]국소 크림 제형을 제조하는 데 필요한 단계로는 흥분성 용해, 위상 혼합, 활성 물질의 도입, 제품 혼합물의 균질화가 있다.[2][8]

약리학

다양한 피부 층을 보여주는 다이어그램

사람의 피부는 외부로부터 내부로, 각질층, 생존 가능한 표피, 진피, 그리고 밑바닥의 피하피로 나눌 수 있다.[9]

각질층

각질층은 전형적으로 10~20μm 두께로 세포외 지질-수면체 각막세포로 구성되어 있다.각질층의 지방질 환경은 특정 고지방질 분자의 저장고 역할을 할 수 있다.각질층에서 발견되는 케라틴은 특정 약물과 큰 친화력을 제공할 수 있다.이 두 상호작용 모두 각질층의 약물 축적과 피부병에 대한 국소 약물 작용에 역할을 할 수 있다.[4]

실행성 표피

각질층 아래에는 생존 가능한 표피가 있다.생존 가능한 표피는 보통 50-100μm 두께다.면역적으로 민감한 세포(예: 랑게르한스 세포)와 대사 활성 세포(예: 각질세포, 멜라노사이트, 메르켈 세포)를 포함한다.멜라노사이트는 흑색종 병원체 생성에 관여한다.그 결과 흑색종을 치료하는 약물을 하층 표피에 투여할 필요가 있다.

진피

진피는 표피 옆에 있다.주로 섬유질 세포와 면역 세포(예: 피부 덴드리트 세포, 대식세포, T 세포, 돛대 세포)로 구성된 1~2mm의 층으로 콜라겐과 탄성 섬유 외 매트릭스 안에 있다.[5]이들 면역세포는 기생충 감염, 건선유도, 종양 진행, 피부염, 혈관신생, 상처치유, 조직개조, 피부감작, 내성 등에 중요한 역할을 한다.[10]따라서 진피에 약물의 국부적 축적은 이러한 국부적 피부질환의 예방과 치료를 위해 필요하다.

모낭은 표피 세포가 진피 깊숙이 침투하는 것이다.모낭 경로는 입자 기반 제형과 친수성 고분자 중량 약물의 국소 전달에 매우 중요하다.모낭 경로는 더 깊은 침투, 장기 거주, 피부 진입 시간 단축, 현장별 표적화 등의 이점을 제공한다.[11]

피하피

이 층 아래에는 지방 조직, 근막, 그리고 더 큰 림프관과 혈관으로 구성된 피하수가 있다.관절과 근육질환 치료의 경우 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)와 같이 국소적으로 도포한 약물이 피하조직이나 피하조직의 더 깊은 곳을 관통할 수 있다.[12]약물은 의도하지 않은 부작용을 방지하기 위해 전신순환에 사전 진입하지 않고 직접 침투하여 주로 밑근육으로 전달된다.

국소 약물 투여 경로

일반적으로 피부 내부 또는 피부 전체에 약물 투여가 가능한 경로는 세 가지가 있다.첫 번째는 세포간 경로로, 각질층의 지질 행렬과 각질층의 죽은 각막 세포들을 모두 통과하도록 약물이 요구된다.두 번째는 세포간 경로인데, 약물은 각막세포 사이의 지질 영역만 통과하면 된다.세 번째는 모낭, 피지선, 땀샘 등으로 약물을 운반하는 트랜스 지방도다.[4]

약물이 피부에 전달되는 가장 흔한 경로는 세포간 경로다.여러 단계가 관련되어 있다.[13]

  1. 용해 및 제형에서 방출
  2. 각질층 분할
  3. 각질층을 통한 확산
  4. 수성 활성 표피로 분할
  5. 진피로[14] 확산

엑시피티

생산성은 최종 제품 성능, 제조 가능성 및 안정성에 상당한 영향을 미친다.따라서 국소적 크림 제형 설계 시 외래물질의 선택을 주의 깊게 고려해야 한다.

기름성 화합물

국소 크림 제형에서는 기름진 화합물이 활성 물질 운반체 역할을 한다.그것들은 또한 피부 침투 촉진제, 일관성 또는 점성 수식어 역할도 한다.지성 섭취는 크림 점성, 약물 용해성, 신체 안정성, 약물 방출 성능 및 피부로의 이동에 영향을 미칠 수 있다.크림 제형에 흔히 사용되는 기름기 화합물로는 포화 지방산/지방산 에스테르, 탄화수소, 폴리올 등이 있다.

걸쭉제 및 유화제

국소 크림 제제는 기름기 위상과 물 위상으로 구성된다.두 단계가 불변하기 때문에 걸쭉한 성분과 유화제가 없을 때 국소 크림 제형의 분자가 물방울을 형성하게 된다.각 위상 내 물방울의 급속한 집적은 결국 위상 분리로 이어질 것이다.물리적 안정성은 이러한 물리적 불안정 현상에 대한 완화 능력에 의해 결정된다.

걸쭉한 것은 크림 점도를 증가시켜 흩어진 방울의 이동성을 감소시킨다.그것들은 위상의 분리를 방해하여 크림의 물리적 안정성을 증가시킨다.예를 들어, 메틸셀룰로오스와 파라핀을 포함하면 각각 유체 내 에멀전 및 유체 내 에멀전에서의 분산된 물방울의 이동성이 감소한다.

유화제는 두 단계 사이의 계면 장력을 감소시킬 수 있으므로 위상 분리를 억제할 수 있다.이온계면활성제는 물속 유전에 사용되는 반면, 비이온계면활성제는 물속 유제와 물속 유화제 모두에 사용된다.[6]

방부제와 항산화제

국소 크림 제형에 사용되는 기름과 지방은 대기 중의 산소나 미생물 작용에 의해 산화되기 쉽다.산화 방지제의 도입으로 산화에 대한 안정성이 높아질 수 있다.항산화제의 선택과 그 농도는 약리학적 정보에 따르면 최종 제품에 대한 효능을 시험해야만 결정할 수 있다.항산화제의 효율성은 다른 소비재 및 오일/수분할당계수와의 호환성에 따라 달라진다.

미생물학적 원천으로부터의 산화는 에멀전의 물리화학적 특성에 영향을 주어 색과 냄새 변화, 지방과 기름의 가수분해, 수성상 pH 변화 또는 크림의 위상 분리를 초래한다.물속 오일 크림은 미생물 오염에 더 취약하다.따라서 방부제가 포함되어 미생물의 성장을 방지한다.국소 크림 제형에 적합한 방부제는 광범위한 살균 활성, 낮은 로그P, 광범위한 pH 및 온도에 걸쳐 다른 소비자와의 호환성, 안정성 및 효과의 스펙트럼을 제시해야 한다.

버퍼 에이전트

잠재적인 pH 변화를 버퍼링함으로써 완충제는 화학적 안정성을 제공할 수 있으며 주제 크림 제형의 물리적 호환성을 보장할 수 있다.그들은 제형이 치료적용 현장에 정확한 양의 약을 전달할 수 있고, 미생물 오염이 없으며, 제조일 이후 물리적으로 변화가 없음을 보장한다.그럼에도 불구하고 물리적 안정성에 바람직하지 않은 영향을 주지 않도록 완충제를 조심스럽게 첨가할 필요가 있다.예를 들어, 완충제는 rheological 동작에 영향을 미칠 수 있다.[15]

제조업

국소 크림 제형을 만드는 동안, 첫 번째 단계는 용해 가능한 단계에서 외부 물질을 용해하는 것이다.두 단계의 초기 혼합 온도는 친밀한 액체 혼합을 보장하고 차가운 물에 의해 기름기가 조기에 응고되는 것을 방지할 수 있을 만큼 충분히 높아야 한다.수역은 기름기 단계보다 약간 높은 온도로 데워야 한다.

두 번째 단계는 연속적인 위상에 분산된 위상 또는 분산된 위상에 연속적인 위상을 더함으로써 수용 위상과 지성 위상을 모두 혼합하는 것이다.약품 품질에 대한 첨가 순서와 첨가율의 효과는 공정 개발 중에 평가해야 한다.

세 번째 단계는 혼합물에 활성 물질을 도입하는 것이다.일부 활성 의약품 성분은 고온에서 용해할 수 있지만 혼합 후 냉각 단계에서 재분할할할 수 있다.재분할을 방지하기 위해 활성 물질은 분말 유도 시스템이나 슬러리 덧셈을 통해 냉각된 크림 베이스로 운반할 수 있다.활성 물질은 크림 베이스에 동시에 섞인다.

마지막 단계는 동질화 단계다.Agitator, 기계 혼합기, 로터 스타터, 균질유발기 또는 초음파 장치를 사용하여 균일한 외부 분산 및 드롭릿 크기 감소를 보장할 수 있다.균질화 장비의 임계 변수에는 시간, 온도, 기계적 에너지가 포함된다.중요한 매개변수는 일관된 품질의 제품을 생산하기 위해 관리되어야 한다.[2][15]

의학적 용법

다양한 종류의 약물이 국소 크림 제제로 이용 가능하다.따라서 국소 크림 제제는 많은 피부 질환을 치료하는 데 사용된다.

하이드로코르티손 크림 튜브
국소 크림 제제로 사용할 수 있는 약과 그 의학적 용도
마약류 약물의 예 적용들
글루코코르티코이드 하이드로코르티손
레티노이드 트레티노인, 타자로텐, 아데팔렌
비타민 D 아날로그 칼시포트리엔 건선
항균제 아젤라산, 에리트로마이신, 메트로니다졸레 여드름과 로자세아
네오마이신, 무피로신, 실버 설파디아진 감염
항바이러스제 애씨클로비르, 도코사놀, 펜시클로비르
세포독성, 면역억제제,

면역억제제 및 면역억제제

 5-플루오루라실
이미키모드
  • 액티닉 케라토시스
  • 피상 기저세포암
  • 생식기 사마귀
피메크로리무스
  • 건선
  • 아토피성 피부염
  • 기타 염증성 피부질환
표적 면역 요법 PDE4 억제제, Jack 억제제
  • 건선
  • 아토피 피부염(오프라벨)[5]

젤과 연고와의 비교

크림은 젤과 연고와 함께 국소적 용도를 위한 반이솔리드 복용량 형태다.[16]그들은 다른 외모, 장점, 단점, 응용 프로그램을 가지고 있다.

크림, 젤, 연고의 정의, 특성 및 도포 부위
정의 공식화 외모와 느낌 이점 단점들 적용 영역
크림 피부에 외부 도포하는 데 사용되는 에멀전 세미졸리드 용량 폼.크림은 연속상으로는 물이 들어간 오일인-물기름, 연속상으로는[17] 오일이 들어간 워터인-오일크림 등 2가지 형태가 있다. 수분[18] 및 휘발성 20% 이하 및/또는 <탄화수소, 왁스 또는 폴리에틸렌 글리콜 50% 함유 불투명, 점성, 그리고 기름기가 없는 것부터 약간 기름진 것까지 다양하며, 대부분 증발하거나 피부에 문지르면 흡수되는 경향이 있다.
  • 습윤성 및 발광성
  • 연고보다 더 잘 펴지고 기름기가 적다.
  • 연고보다 수분 부족
  • 모든 영역에서 사용 가능
  • 특히 다음과 같은 경우에 효과적:
    • 건성 및 발출성 피부 질환이 있는 부위, 특히 톱니 모양의 발출물이 있는 경우
    • 휨 및 생식기 부위
젤 용액 또는 콜로이드 분산을 위한 겔링제를 함유한 반비졸리드 용량 양식.피부에 외부적으로 도포할 때 사용한다.젤은 서스펜스 입자를 포함할 수 있다. 일반적으로 수성 또는 알코올성 차량과 녹말, 셀룰로오스 유도체, 카보머, 네이선 껌, 콜로이드 실리카, 마그네슘 알루미늄 실레이트, 알루미늄 또는 아연 비누와 같은 겔링제를 포함한다. 단상 시스템에서 맑고 반투명한 외관을 가진 두껍고 기름기가 없으며, 피부에 바르면 시원한 느낌을 준다.
  • 녹색 없는 비포함 필름처럼 건조함
  • 미용적으로 우아함
  • 모발부위 특히 탈부착이 용이
  • 비기름
  • 냉각감 제공
  • 포괄적 또는 에멀리밍 차량이 아님
  • 땀이 젤을 제거할 수 있음
  • 오클러셔닝 효과 없음 및 피부 수분 부족
  • 머리카락이 있는 부위에서 기름기가 많은 젤을 씻어내기가 어려울 수 있음
  • 두피 등 모발부위
  • 얼굴 등 기름기가 많은 부위
연고 피부에 외부 도포하는 데 사용되는 서스펜션 또는 에멀전 반이솔리드 투여량 형태 <물[18] 및 휘발성 20% 및 탄화수소, 왁스 또는 폴리에틸렌 글리콜 50% 함유 불투명 또는 반투명, 점성, 기름기, 피부에[19] 문지르면 증발하거나 흡수되지 않는 경향이 있음
  • 피부의 수분 공급 및 온도 증가

참조

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