호모사피엔스 종의 단백질 코딩 유전자
염색체 단백질 5의 구조적 유지보수 는 인간의 SMC5 유전자 에 의해 인코딩 된 단백질이다.[1] [2]
염색체 역학의 역학관계에 관여하는 염색체의 복잡한 기저 메커니즘의 구조적 유지에 대해서는 알 수 없으며, 새로운 발견이 다양한 기능을 조명하고 있다.[3] SMC 콤플렉스는 크로마틴을 상간에서 고차 접을 수 있는 장거리 상호작용을 매개한다.SMC 단지는 ATPase 활동, 보존된 클라이신, 그리고 규제 하위 단위를 가지고 있다.[3] SMC 단백질 복합체는 아라비도시스 에서의 DNA 수리, 전사 경로, 염색체 분리 규제, 내성 등에 관여한다. eukaryotes에서 구조 유지 염색체는 응집체 (SMC1 AND SMC3), 콘덴서 (SMC2 및 SMC4) 및 SMC5/6 복합체로 구성된다.
구조 smc5/6 복합체는 핵분열 효모에서 발견되었다. 핵분열 효모에 있는 DNA 손상 유전자인 RAD18(SMC6)도 SMC와 같은 단백질을 암호화하고 spr18(SMC5) 단백질로 이질화 복합체를 형성한다.[4] [5] 효모에서 SMC5/6 복합체에는 SMC5, SMC6 및 염색체(NSE) 단백질의 비구조적 유지 6개로 구성된 하위 유니트가 있다. Nse1-Nse3-Nse4 서브유닛은 smc5 헤드 Smc6를 연결하고 DNA를 결합할 수 있다.
그것은 말단소립자 암 메커니즘의 대안적 연장 에 관여한다.[13]
재조합과 감수분열에서의 역할 smc5 및 smc6 단백질은 이질 링과 같은 구조를 형성하고 다른 비 SMC 요소와 함께 SMC-5/6 복합체를 형성한다. 선충벌레 에서 이 복합체는 감수재조합 중간처리 및 염색체 성숙을 촉진하기 위해 HIM-6(BLM) 헬리코아제 와 상호작용한다.[14] 생쥐 난모세포 의 SMC-5/6 복합체는 감수분열 중 분리가 가능한 이분체를 형성하는 데 필수적이다.[15] 인간에게 있어서, 유아기에 심각한 폐질환으로 특징지어지는 염색체 파괴 증후군은 SMC-5/6 복합체 구성 요소의 돌연변이 와 관련이 있다.[16] 환자의 세포는 염색체 재배열 , 미세핵 , DNA 손상 에 대한 민감성, 결함이 있는 동질 재조합 을 나타낸다.
참조 ^ Nagase T, Ishikawa K, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (February 1998). "Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. IX. The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which can code for large proteins in vitro" . DNA Research . 5 (1): 31–9. doi :10.1093/dnares/5.1.31 . PMID 9628581 . ^ "Entrez Gene: SMC5 structural maintenance of chromosomes 5" . ^ a b Jeppsson K, Kanno T, Shirahige K, Sjögren C (September 2014). "The maintenance of chromosome structure: positioning and functioning of SMC complexes". Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 15 (9): 601–14. doi :10.1038/nrm3857 . PMID 25145851 . S2CID 23908801 . ^ Fousteri MI, Lehmann AR (April 2000). "A novel SMC protein complex in Schizosaccharomyces pombe contains the Rad18 DNA repair protein" . The EMBO Journal . 19 (7): 1691–702. doi :10.1093/emboj/19.7.1691 . PMC 310237 . PMID 10747036 . ^ Lehmann AR, Walicka M, Griffiths DJ, Murray JM, Watts FZ, McCready S, Carr AM (December 1995). "The rad18 gene of Schizosaccharomyces pombe defines a new subgroup of the SMC superfamily involved in DNA repair" . Molecular and Cellular Biology . 15 (12): 7067–80. doi :10.1128/mcb.15.12.7067 . PMC 230962 . PMID 8524274 . ^ Palecek J, Vidot S, Feng M, Doherty AJ, Lehmann AR (December 2006). "The Smc5-Smc6 DNA repair complex: bridging of the Smc5-Smc6 heads by the KLEISIN, Nse4, and non-Kleisin subunits" . The Journal of Biological Chemistry . 281 (48): 36952–36959. doi :10.1074/jbc.M608004200 . PMID 17005570 . ^ Zabrady K, Adamus M, Vondrova L, Liao C, Skoupilova H, Novakova M, Jurcisinova L, Alt A, Oliver AW, Lehmann AR, Palecek JJ (February 2016). "Chromatin association of the SMC5/6 complex is dependent on binding of its NSE3 subunit to DNA" . Nucleic Acids Research . 44 (3): 1064–1079. doi :10.1093/nar/gkv1021 . PMC 4756808 . PMID 26446992 . ^ Vondrova L, Kolesar P, Adamus M, Nociar M, Oliver AW, Palecek JJ (June 2020). "A role of the Nse4 kleisin and Nse1/Nse3 KITE subunits in the ATPase cycle of SMC5/6" . Scientific Reports . 10 (1): 9694. Bibcode :2020NatSR..10.9694V . doi :10.1038/s41598-020-66647-w . PMC 7297730 . PMID 32546830 . ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000198887 - 앙상블 , 2017년 5월 ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000024943 - 앙상블 , 2017년 5월 ^ "Human PubMed Reference:" . National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine . ^ "Mouse PubMed Reference:" . National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine . ^ Potts PR, Yu H (July 2007). "The SMC5/6 complex maintains telomere length in ALT cancer cells through SUMOylation of telomere-binding proteins". Nature Structural & Molecular Biology . 14 (7): 581–90. doi :10.1038/nsmb1259 . PMID 17589526 . S2CID 7915836 . ^ Hong Y, Sonneville R, Agostinho A, Meier B, Wang B, Blow JJ, Gartner A (March 2016). "The SMC-5/6 Complex and the HIM-6 (BLM) Helicase Synergistically Promote Meiotic Recombination Intermediate Processing and Chromosome Maturation during Caenorhabditis elegans Meiosis" . PLOS Genetics . 12 (3): e1005872. doi :10.1371/journal.pgen.1005872 . PMC 4807058 . PMID 27010650 . ^ Hwang G, Sun F, O'Brien M, Eppig JJ, Handel MA, Jordan PW (May 2017). "SMC5/6 is required for the formation of segregation-competent bivalent chromosomes during meiosis I in mouse oocytes" . Development . 144 (9): 1648–1660. doi :10.1242/dev.145607 . PMC 5450844 . PMID 28302748 . ^ van der Crabben SN, Hennus MP, McGregor GA, Ritter DI, Nagamani SC, Wells OS, et al. (August 2016). "Destabilized SMC5/6 complex leads to chromosome breakage syndrome with severe lung disease" . The Journal of Clinical Investigation . 126 (8): 2881–92. doi :10.1172/JCI82890 . PMC 4966312 . PMID 27427983 . 추가 읽기 Nakajima D, Okazaki N, Yamakawa H, Kikuno R, Ohara O, Nagase T (June 2002). "Construction of expression-ready cDNA clones for KIAA genes: manual curation of 330 KIAA cDNA clones". DNA Research . 9 (3): 99–106. CiteSeerX 10.1.1.500.923 . doi :10.1093/dnares/9.3.99 . PMID 12168954 . Taylor EM, Moghraby JS, Lees JH, Smit B, Moens PB, Lehmann AR (June 2001). "Characterization of a novel human SMC heterodimer homologous to the Schizosaccharomyces pombe Rad18/Spr18 complex" . Molecular Biology of the Cell . 12 (6): 1583–94. doi :10.1091/mbc.12.6.1583 . PMC 37326 . PMID 11408570 . Potts PR, Yu H (August 2005). "Human MMS21/NSE2 is a SUMO ligase required for DNA repair" . Molecular and Cellular Biology . 25 (16): 7021–32. doi :10.1128/MCB.25.16.7021-7032.2005 . PMC 1190242 . PMID 16055714 . Potts PR, Porteus MH, Yu H (July 2006). "Human SMC5/6 complex promotes sister chromatid homologous recombination by recruiting the SMC1/3 cohesin complex to double-strand breaks" . The EMBO Journal . 25 (14): 3377–88. doi :10.1038/sj.emboj.7601218 . PMC 1523187 . PMID 16810316 .