리프레서 lexA
Repressor lexA| LexA DNA결합 도메인 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 렉사 s119a 돌연변이 | |||||||||
| 식별자 | |||||||||
| 기호. | LexA_DNA_바인드 | ||||||||
| 팜 | PF01726 | ||||||||
| 빠맘 클랜 | CL0123 | ||||||||
| 인터프로 | IPR006199 | ||||||||
| SCOP2 | 1 LEB / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
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억제제 LexA 또는 LexA는 주로 오류 발생 가능성이 높은 DNA 중합효소, DNA 복구 효소 및 세포 분열 억제제를 코드하는 SOS 반응 유전자를 억제하는 전사 억제제([1]EC 3.4.21.88)이다.LexA는 사실상 RecA와 2성분 조절 시스템을 형성하고, 정지된 복제 포크에서 DNA 손상을 감지하여 모노필라멘트를 형성하고, LexA에 결합할 수 있는 활성 배열을 획득하고, LexA가 자동 [2]분해라고 불리는 프로세스에서 스스로를 절단하도록 한다.
DNA 손상은 항생제, 박테리오파지, 자외선의 [1]작용에 의해 발생할 수 있다.잠재적인 임상적 관심사는 시프로플록사신과 같은 항생제에 의한 SOS 반응 유도이다.박테리아는 DNA 복제를 위해 DNA 자이라아제나 토포이소머라아제 IV와 같은 토포이소머라아제를 필요로 한다.시프로플록사신과 같은 항생제는 자이로레이트(gyrate)에 결합함으로써 이러한 분자의 작용을 예방할 수 있다.DNA 복합체, 복제 포크 정지 및 SOS 응답 유도SOS 반응 하에서 오류가 발생하기 쉬운 중합효소의 발현이 세균의 기초 돌연변이율을 증가시킨다.돌연변이는 종종 세포에 치명적이기도 하지만 생존을 강화시킬 수도 있다.토포이소머라아제 특이 사례에서 일부 박테리아는 아미노산 중 하나를 변이시켜 시프로플록사신이 토포이소머라아제와의 약한 결합만 만들 수 있다.이것은 박테리아가 항생제에 내성을 갖기 위해 사용하는 방법 중 하나이다.따라서 시프로플록사신 처리는 잠재적으로 시프로플록사신에 대한 내성을 박테리아로 만들 수 있는 돌연변이의 생성을 초래할 수 있다.또한 시프로플록사신은 독성인자 및 항생제 내성 결정인자의 [4]SOS 응답 전파를 통해 인테그론 [5]인테그레이스의 활성화를 유도하여 [1]세균에 의한 항생제 내성 획득 및 전파 가능성을 높이는 것으로 나타났다.
손상된 LexA 단백질 분해는 시프로플록사신 [6]내성을 간섭하는 것으로 나타났다.이는 직접 또는 RecA를 통해 LexA의 작용을 방해하는 전략을 퀴놀론과 결합하는 복합 치료의 가능성을 제공한다.
LexA에는 DNA 결합 도메인이 포함되어 있습니다.LexA의 날개 달린 HTH 모티브는 나선-돌기-나선 DNA 결합 [7]모티브의 변형 형태이며,[2] 일반적으로 단백질의 N 말단에 위치한다.
레퍼런스
- ^ a b c Erill I, Campoy S, Barbe J (2007). "Aeons of distress: an evolutionary perspective on the bacterial SOS response". FEMS Microbiol. Rev. 31 (6): 637–656. doi:10.1111/j.1574-6976.2007.00082.x. PMID 17883408.
- ^ a b Butala M, Zgur-Bertok D, Busby SJ (2009). "The bacterial LexA transcriptional repressor". Cell Mol Life Sci. 66 (1): 82–93. doi:10.1007/s00018-008-8378-6. PMID 18726173. S2CID 29537019.
- ^ Ubeda C, Maiques E, Knecht E, Lasa I, Novick RP, Penadés JR (2005). "Antibiotic-induced SOS response promotes horizontal dissemination of pathogenicity island-encoded virulence factors in staphylococci". Mol. Microbiol. 56 (3): 836–844. doi:10.1111/j.1365-2958.2005.04584.x. PMID 15819636.
- ^ Beaber JW, Hochhut B, Waldor MK (2004). "SOS response promotes horizontal dissemination of antibiotic resistance genes". Nature. 427 (6969): 72–74. doi:10.1038/nature02241. PMID 14688795. S2CID 4300746.
- ^ Guerin E, Cambray G, Sanchez-Alberola N, Campoy S, Erill I, Da Re S, Gonzalez-Zorn B, Barbé J, Ploy MC, Mazel D (2009). "The SOS response controls integron recombination". Science. 324 (5930): 1034. doi:10.1126/science.1172914. PMID 19460999. S2CID 42334786.
- ^ Cirz RT, Chin JK, Andes DR, et al. (2005). "Inhibition of mutation and combating the evolution of antibiotic resistance". PLOS Biol. 3 (6): e176. doi:10.1371/journal.pbio.0030176. PMC 1088971. PMID 15869329.
- ^ Fogh RH, Ottleben G, Ruterjans H, Schnarr M, Boelens R, Kaptein R (September 1994). "Solution structure of the LexA repressor DNA binding domain determined by 1H NMR spectroscopy". EMBO J. 13 (17): 3936–44. doi:10.1002/j.1460-2075.1994.tb06709.x. PMC 395313. PMID 8076591.
