KAT5

KAT5
KAT5
Protein HTATIP PDB 2ou2.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭KAT5, ESA1, HTATIP, HTATIP1, PLIP, TIP, TIP, TIP60, ZC2HC5, cPLA2, 리신 아세틸전달효소 5, NEDFASB
외부 IDOMIM: 601409 MGI: 1932051 HomoloGene: 100661 GeneCard: KAT5
직교체
종인간마우스
엔트레스

10524

81601

앙상블

ENSG00000172977

ENSMUSG00000024926

유니프로트

Q92993

Q8CHK4

RefSeq(mRNA)

NM_001206833
NM_006388
NM_182709
NM_182710

RefSeq(단백질)

NP_001193762
NP_006379
NP_874368
NP_874369

위치(UCSC)Cr 11: 65.71 – 65.72MbCr 19: 5.65 – 5.66Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

히스톤 아세틸트랜스퍼레이즈 KAT5는 인간에서 KAT5 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5][6]흔히 TIP60이라고도 한다.

이 유전자에 의해 인코딩된 단백질은 히스톤 아세틸전달효소(HATs)의 MIST 계열에 속하며, 원래 HIV-1 TAT-상호작용 단백질로 격리되었다.HATs는 히스톤과 비히스테론 단백질을 아세틸화함으로써 염색질 리모델링, 전사 및 기타 핵공정을 규제하는데 중요한 역할을 한다.이 단백질은 히스톤 아세틸라아제로, DNA 복구와 사멸에 역할을 하며, 신호 전달에 중요한 역할을 한다고 생각된다.이 유전자의 대체적인 스플라이싱은 여러 가지 대본을 변형시키는 결과를 낳는다.[6]

구조

KAT5의 구조는 아세틸 CoA 바인딩 도메인과 MIST 도메인의 아연 핑거, 그리고 CROMO 도메인을 포함한다.[7]히스톤의 아세틸화에 과도한 아세틸 CoA가 필요하다.아연 핑거 영역은 아세틸화 과정에도 도움이 되는 것으로 나타났다.[8]크로모 도메인은 DNA 수리에 중요한 크로마틴을 결합하는 KAT5 기능을 지원한다.[9]

함수

KAT5 효소는 뉴클레오솜에서 아세틸화 히스톤으로 알려져 있는데, 이 히스톤은 DNA로 결합하는 것을 변화시킨다.아세틸화는 히스톤의 양전하를 중화시켜 음전하 DNA의 결합 친화력을 감소시킨다.[10]이것은 결국 DNA의 장황한 장애를 감소시키고 전사 인자와 다른 단백질의 상호작용을 증가시킨다.KAT5의 세 가지 핵심 기능은 전사, DNA 수리, 사멸을 조절하는 능력이다.

전사

E2F 단백질과 c-Myc와 같은 전사 인자는 특히 세포 주기에 관련된 단백질들의 발현을 조절할 수 있다.[11][12]KAT5는 이러한 전사 인자의 유전자에 히스톤을 새겨 그들의 활동을 촉진시킨다.

DNA 수리

KAT5는 아탁시아 telangectasia 돌연변이(ATM) 단백질 키나아제 조절을 통해 DNA를 복구하고 세포 기능을 정상으로 되돌리는 데 중요한 효소다.[13]ATM 단백질인 키나아제 인산염은 DNA 수리에 관여하는 단백질을 활성화시킨다.단, 기능하려면 ATM 단백질 키나아제는 KAT5 단백질에 의해 아세틸화되어야 한다.KAT5의 부족은 ATM 단백질 키나아제 활동을 억제하고 세포의 DNA 교정 능력을 감소시킨다.

KAT5는 또한 TRRAP의 공동 인자 역할을 하기 때문에 나중에 DNA 수리 과정에서 효과가 있다.[14] TRAP는 부서진 이중 좌초 DNA 배열 근처에 있는 염색체에 결합함으로써 DNA 리모델링을 강화한다.KAT5는 이러한 인식을 돕는다.

사멸

P53은 DNA 손상 후 세포사멸을 일으키는 것으로 잘 알려져 있다.KAT5에 의한 p53의 아세틸화는 이 세포의 죽음을 유도한다.[11]따라서 KAT5가 부족하면 DNA가 손상된 세포가 세포사멸을 피하고 계속 분열할 수 있다.

규정

KAT5 촉매 활성도는 셀 주기의 G2/M 단계 동안 히스톤의 인산화 작용에 의해 조절된다.[15]KAT5 세린 86과 90의 인산화 작용은 그 활성을 감소시킨다.따라서 조절되지 않는 성장과 부적절한 G2/M 체크포인트를 가진 암세포는 사이클린 의존키나아제(CDK) 인산화에 의한 KAT5 규제가 부족하다.

임상 관련성

KAT5는 임상적으로 중요한 많은 함의가 있어 진단 또는 치료 접근법의 유용한 대상이 된다.가장 주목할 만한 것은 KAT5가 암, HIV, 신경퇴행성질환을 조절하는 데 도움을 준다는 점이다.[7]

암

위에서 언급했듯이, KAT5는 DNA와 p53과 같은 상위종양 억제기를 복구하는데 도움을 준다.따라서 많은 암은 KAT5 mRNA의 감소로 표시된다. KAT5는 전이 및 악성과도 연관되어 있다.[16]

KAT5가 종양의 성장을 멈추게 하는 화학요법 능력을 증강시켜 결합치료에 사용할 수 있는 가능성을 입증했다는 연구 결과도 있다.[18]

하지만 KAT5가 항상 항암제인 것은 아니다.백혈병과 림프종을 유발할 수 있는 인간 T세포 림프성 바이러스-1형(HTLV) 등 암을 유발하는 바이러스에 대한 단백질 활동을 강화할 수 있다.[20]또한 KAT5는 자궁경부암을 일으키는 바이러스인 인간 파필로마바이러스(HPV)와 반응한다.[21]

KAT5가 촉진하는 다른 단백질도 암을 유발할 수 있다.예를 들어, 전사 인자인 과압축 E2F1은 흑색종 진행에 관여한다.[22]KAT5가 암에서 가지고 있는 전체적인 역할을 명확하게 설명하기 위해 더 많은 연구가 수행될 필요가 있다.

HIV

KAT5는 HIV-1 Tat 초활성화기에 결합되어 HIV 복제를 촉진하는 데 도움을 준다.[23]

노화 및 뉴로데 생성

TIP60은 노화와 신경 탈출을 억제하기 위해 세포 동태와 유기체 건강에 기여하는 자가포피기, DNA 수리, 뉴런 생존, 학습/기억, 수면/웨이크 패턴, 단백질 교체 등 다양한 세포 경로를 규제한다.[24]

상호작용

HTATIP는 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참조

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외부 링크