클래스 III PI 3-키나아제

Class III PI 3-kinase

Class III PI 3-kinase는 공통 단백질 도메인 구조, 기질 특이성 및 활성화 방법을 공유하는 효소 계열인 포스포이노시티드 3-kinase의 하위 그룹이다.

모든 진핵 세포에서 발현되는 유일한 PI 3-키나아제인 III 등급 PI 3-키나아제 Vps34만이 알려져 있다.인간에서는 PIK3C3 유전자에 의해 암호화된다.인간세포에서 Vps34는 조절 서브유닛 PIK3R4(p150, Vps15)[1]와 관련지어진다.

기판특이성

Vps34는 포스파티딜이노시톨 3-키나아제로서 보다 정확하게 기술된다.생체내 Vps34는 포스파티딜이노시톨만을 인산화하여 포스파티딜이노시톨(3)-인산(PtdIns(3)P)을 형성할 수 있다.

기능들

Vps34는 Saccharomyces cerevisiae(버딩 효모) 스크린에서 소포 매개 액포 단백질 분류(따라서 Vps)와 관련된 단백질에 대해 처음 확인되었다.PtdIns(3)P에 특이적인 포스포이노시티드 결합 도메인을 포함한 세포단백질 밀매에서 기능하는 다수의 단백질이 동정되었다.

Vps34는 단백질 키나제인 Vps15(PIK3R4, p150)와 상호작용하는 것으로 나타났다.Vps15는 Vps34의 지질인산화효소 활성을 활성화하고 Rab5와 상호작용할 수 있으며, Rab5는 초기 엔도솜에 Vps34/15 복합체를 모집하는 것으로 가정되어 있다.Vps15에는 복합체와 막을 연결하는 미리스토일화 태그가 있습니다.Vps34/15 콤플렉스는 Rab7과도 상호 작용할 수 있습니다.함께, 복합체는 초기에서 후기 엔도솜에서 기능할 수 있습니다.

Vps34는 칼모듈린 결합 도메인을 가지고 있지만, 그 활성은 칼슘의존성 시험관내 및 생체내로 명확히 나타났다.생체 내 칼모듈린과의 상호작용의 기능적 역할은 파악되지 않았다.

효모의 자가파지에 Vps34 활성이 필요하며 포유류의 경우 이 과정에 강하게 관여하고 있다.Vps34는 아미노산 감지에도 관여하고 있다.siRNA 녹다운은 S6K 인산화로 결정되는 mTORC1 시그널링을 완전히 억제하므로 배양 세포의 아미노산에 대한 반응으로 mTORC1 활성에 Vps34가 필요하다.FYVE 도메인의 과잉 표현에 의한 Vps34 제품의 분리도 mTOR 시그널링을 중단합니다.단, Drosophila의 Vps34의 유전적 절제는 dTORC1 시그널링에 영향을 주지 않는다.따라서 mTORC1에 대한 아미노산 시그널링에서 Vps34의 역할은 여전히 논란의 여지가 있다.

최근의 한 논문은 인간 정형외과가 세포 내 칼슘에 의해 조절된다고 제안했지만, 이것은 나중에 다른 칼슘 킬레이터에서는 볼 수 없는 효과인 EGTA에 의한 칼슘 비의존적 Vps34의 억제 때문인 것으로 나타났다.

포유류 세포에서 Vps34의 활동을 조절하는 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Backer, J.M. (2008). "The regulation and function of Class III PI3Ks: novel roles for Vps34". Biochem. J. 410: 1–17.

문학.

  • Stein RC(2001) 암 치료제로서의 포스포이노시티드 3-키나아제 억제 전망 내분비상대암 8:237-248 [1]
  • Foster FM, Traer CJ, Abraham SM, Fry MJ(2003) 포스포이노시티드(PI) 3-키나아제 패밀리 J세포 Sci 116:3037-3040.[2]
  • Vanhaesbroeck B, Waterfield MD.(1999) 포스포이노시티드 3-kinase의 다른 등급에 의한 신호 전달.Exp Cell Res. 253 (1): 239-54.[3]