BTG2

BTG2
BTG2
Protein BTG2 PDB 3DJU.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스BTG2, PC3, TIS21, BTG 패밀리 2, BTG 확산 방지 계수 2, APRO1
외부 IDOMIM : 601597 MGI : 108384 HomoloGene : 31406 GenCard : BTG2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

7832

12227

앙상블

ENSG00000159388

ENSMUSG000020423

유니프로트

P78543

Q04211

RefSeq(mRNA)

NM_006763

NM_007570

RefSeq(단백질)

NP_006754

NP_031596

장소(UCSC)Chr 1: 203.31 ~203.31 MbChr 1 : 134 ~134.01 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

BTG 패밀리 2 또는 NGF 유도 항증식 단백질 PC3 또는 NGF 유도 단백질 TIS21로도 알려진 단백질 BTG2는 사람 내에서는 BTG2 유전자(B세포 [5]전위 유전자 2)에 의해, 다른 포유동물 내에서는 상동 BTG2 [6][7]유전자에 의해 코드되는 단백질이다.이 단백질은 전사 인자의 활성을 강화하거나 억제하는 전사 코어조절기 역할을 함으로써 세포주기 진행과 엎드린 유전자의 발현을 조절한다.

BTG2 단백질은 랫드의 PC3(페오크로모세포3) 단백질과 [8][9]생쥐의 Tis21(테트라데카노일포르보아세테이트유도배열21) 단백질의 인간 호몰로그이다.Tis21은 원래 마우스 섬유아세포에서 [7]TPA에 의해 유도된 배열로 분리되었고, PC3은 뉴런 [6]분화가 시작될 때 유도된 배열로 분리되었다. 그 후 BTG2는 p53과 DNA [5][10]손상에 의해 유도된 배열로 인간 세포에서 분리되었다.

BTG2 유전자에 의해 코드된 단백질(PC3/Tis21/B 유전자에 할당된 공식 명칭)TG2)는 BTG/Tob 패밀리(6개의 단백질 BTG1, BTG2/PC3/Tis21, BTG3/ANA, BTG4/PC3B, Tob1/Tob2)[8][9][11]에 속한다.이 과는 항증식 특성을 가진 것으로 보이는 구조적으로 관련된 단백질을 가지고 있다.특히 BTG2 단백질은 사이클린 D1 [12][13][14]프로모터의 활성을 직접 억제함으로써 섬유아세포 및 신경세포의 G1~S상 전이 시 세포주기 체크포인트를 부정적으로 제어하는 것으로 나타났다.

뉴런 분화 조절기

생체 내 많은 연구는 BTG2 발현이 신경 전구세포의 [15][16][17][18][19]신경유전자 비대칭 분열과 관련이 있다는 것을 보여주었다.Tis21-GFP는 신경생성이 시작될 때까지 발현되지 않고, 거의 모든 초기 출생 뉴런에 존재하며, 중간 전구 [20]세포를 생성하는 뉴런과 상호작용하기 때문에 신경유전자 마커로 사용되어 왔다.또한 신경 전구 세포에서 직접 생체 내에서 과잉 발현되면 BTG2는 [21][22]분화를 유도한다.사실, 막을 뉴런 P12세포에 BTG2 자체의 차별화를 유발하고 싶었지만 vivo에 BTG2 완전히, 즉 신경관의 neuroblast과 소뇌의 과립들에서 배아 발전의 어른 proge 동안progenitor 세포의 분화를 유도할 수 있을 뿐 NGF,[23][24]과 상호 의존적인 해 주지 않습니다.cnitor상아회 및 심실하부의 [21][22]타원.특히, 최근 BTG2 녹아웃 [25]마우스를 사용하여 BTG2가 새로운 뉴런의 분화에 필수적이라는 것이 밝혀졌다.따라서 BTG2는 성인 뇌의 두 신경유전자 영역,[25] 즉 해마와 심실하부에서 성인기에 생성된 새로운 뉴런의 발달에 필요한 범신경 유전자이다.뉴런 성숙에서 BTG2의 이러한 요구는 뇌 발달 중에 BTG2가 신경관의 심실 영역의 증식 신경아세포에서 발현되고 맨틀 영역의 분화 신경아세포에서 낮은 수준으로 발현된다는 사실과 일치한다. 산후에는 주로 증식 중인 소뇌 전구체에서 발현된다.신경상피질(즉, 외부 과립층)의 소실 영역과 전구세포의 [15][21][22]증식 및 분화에 있어 해마에서 발생한다.BTG2의 친분화 작용은 세포 주기 진행 억제뿐만 아니라 신경 전구 [21][25]세포에서 BTG2 의존성 유전자의 활성화에 따른 것으로 보인다.실제로 BTG2는 엎드린 유전자 활성의 핵심 억제제인 Id3의 프로모터와 관련지어 그 [25]활성을 부정적으로 조절함으로써 엎드린 유전자를 활성화한다.

BTG2는 전사 복합체의 일부인 Id3뿐만 아니라 사이클린 D1 및 [14][26][27]RAR-β의 촉진제와 관련지어 조절하는 것으로 나타났다는 점에서 전사 보조인자이다.학습과 기억력에 중요한 뇌 영역인 해마의 새로운 뉴런 분화가 BTG2의 과잉 발현이나 삭제에 의해 각각 가속화되거나 지연되면 공간적 기억과 맥락적 기억이 [22][25]크게 변화하는 것으로 나타났다.이것은 어린 뉴런들이 서로 다른 신경 분화의 상태에서 보내는 시간이 학습과 기억의 궁극적인 기능에 매우 중요하며, BTG2가 새로운 뉴런이 기억 [22][25]회로로 유입되는 타이밍에 중요한 역할을 할 수 있다는 것을 암시한다.

결론적으로 성인 신경 생성 중 치아의 회와 심실하 영역의 신경 전구 세포에 대한 Btg2의 주요 작용은 말단 분화의 양성 제어이다(검토 참조).[28]소뇌의 초기 산후 발달 동안 Btg2는 주로 소뇌 과립 [29]뉴런의 전구 세포의 이동과 분화를 제어하는데 필요하다.반면 Btg2에 가장 가까운 상동체인 BTG1은 치아의 회와 심실하부에서 성체 줄기세포의 증식을 부정적으로 조절하고 줄기세포 풀을 정지 상태로 유지하며 [30][31]고갈로부터 보호하는 것으로 보인다.BTG1이 없으면 성인 소뇌가 더 크고 운동 활동을 조정할 수 없기 때문에 BTG1은 또한 소뇌 전구 세포의 증식 확장을 제한하기 위해 필요하다.[32]

수아세포종억제제

BTG2는 증식을 억제하고 소뇌 과립 뉴런의 전구 분화를 유발함으로써 소뇌의 매우 공격적인 종양인 수핵종을 억제하는 것으로 나타났다.이 입증은 소닉 고슴도치 경로([14]Patched1 유전자에 대해 헤테로 접합)의 활성화를 나타내는 수질아종의 마우스 모델에서 BTG2를 과도하게 발현함으로써 얻어졌다.보다 최근에는 BTG2의 절제가 소뇌과립뉴런 전구체의 이동을 억제함으로써 수질아종 빈도를 크게 높이는 것으로 나타났다.소뇌 과립 뉴런의 전구 이동 장애는 소뇌가 계속 증식하는 소뇌 표면에 남아서 모욕의 [33]표적이 되도록 강요한다.소뇌과립뉴런(GCP) 전구체의 이동 장애는 BTG2의 절제 결과인 케모카인 CXCL3의 발현 억제에 의존한다.실제로 CXCL3의 전사는 BTG2에 의해 직접 조절되며, CXCL3는 소뇌과립 전구체의 세포자율 이동을 유도할 수 있다.CXCL3에 의한 처치는 Sh형 마우스 모델의 수아세포종 [34]병변의 성장을 방지한다.따라서 CXCL3는 수질아종 [33][34]치료의 대상이다.

상호 작용

BTG2는 PRMT1,[27] HOXB9,[35][36][38][14] CNOT8[37] 및 HDAC1 HDAC4 및 HDAC9와 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.또한 신경유전자분열에서 [20]Tis21의 역할을 관찰할 때 Pax6 및 Tbr2와 함께 연구되었다.

레퍼런스

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