카테리시딘

Cathelicidin
카테리시딘
식별자
에일리어스카테리시딘
외부 IDGene Cards : [ 1 ]
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종.인간마우스
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앙상블

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유니프로트

n
a

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위키데이터
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기본적으로 대식 세포와 다 형 핵의 백혈구(PMNs)의 lysosomes에 저장됩니다 Cathelicidin 항균 펩티드(장군 진영)은 폴리 펩티드는 인간에서, 장군 진영 유전자인데proteinase 3-mediated 세포 밖의 분열에 의해 LL-37.[1][2]LL-37 있는 유일한 후춧가루는 능동적인 형태로 가공된 펩티드 전구체 CAP-18(18kDa), 부호화합니다.ptide인체에서 발견되는 카테리시딘 계열에서 발견됩니다.[3]

카테리시딘 펩타이드는 양친매라고 불리는 이중성 분자입니다: 분자의 한쪽 끝은 물에 끌리고 지방과 단백질에 의해 거부되며, 다른 쪽 끝은 지방과 단백질에 이끌리고 물에 의해 거부됩니다.이 과의 구성원들은 세포막을 분해, 손상 또는 뚫음으로써 병원균에 반응한다.

따라서 카테리시딘은 포유류의 선천적 면역 방어에 중요한 역할을 한다.[4]카테리시딘 계열의 펩타이드는 항균 펩타이드(AMP)로 분류된다.AMP 패밀리에는 디펜신도 포함되어 있습니다.디펜신은 공통적인 구조적 특징을 공유하지만, 카테리시딘 관련 펩타이드는 매우 [4]이질적이다.항균성 폴리펩타이드 카테리시딘 계열의 구성원은 고도로 보존된 영역(카텔린 도메인)과 매우 가변적인 카테리시딘 펩타이드 [4]도메인을 특징으로 한다.

카테리시딘 펩타이드는 많은 포유류 종에서 분리되었다.카테리시딘은 박테리아, 바이러스, 곰팡이, 기생충 또는 비타민 [6]D의 호르몬 활성 형태인 1,25-D에 의해 활성화된 후 호중구, 단구, 비만 세포, 수지상 세포 및 대식세포에서[5] 주로 발견된다.그들은 상피세포와 인간 각질세포를 [7]포함한 일부 다른 세포에서 발견되었다.

어원학

이 용어는 1995년 [8]카테리시딘에 존재하는 특징적인 카테린 유사 영역 때문에 카테린에서 만들어졌다.카테린이라는 이름은 1989년 [9]카테프신 L 억제제에서 유래했다.

항균 활성 메커니즘

카테리시딘 작용을 촉발하는 메커니즘의 일반적인 법칙은 다른 항균성 펩타이드와 마찬가지로 펩타이드가 [10]활성화된 유기체의 세포막의 붕괴(손상 및 구멍 뚫림)를 포함한다.곰팡이, 세균 및 바이러스 병원균에 대한 항균 효과가 관찰되었습니다.

카테리시딘은 대식세포에서 리소좀과 융합한 후 파고솜에 둘러싸인 미생물들의 리포단백질막을 빠르게 파괴한다.따라서 LL-37은 세균 생체막 [11]형성을 억제할 수 있다.

다양한 세포와 조직에 대한 LL-37의 다원적 특성

기타 액티비티

LL-37은 세포 증식과 이동의 활성화에 있어 창상 폐쇄 [12]과정에 기여한다.이 모든 메커니즘은 조직의 항상성과 재생 과정에서 필수적인 역할을 합니다.또한 포밀펩타이드 수용체 like-1(FPRL-1),[13] 퓨린성 수용체 P2X7, 표피성장인자 수용체(EGFR)[14] 또는 인슐린양성장인자-1 수용체(IGF-1R)[15] 등 다양한 다방성 수용체에 작용작용작용작용을 한다.이 수용체들은 무엇보다도 항종양 면역 반응에서 중요한 면역 조절 역할을 한다.

또한 혈관신생을 유도하고[16] 아포토시스를 [17]조절한다.이러한 과정은 종양 발생 동안 조절이 잘 되지 않기 때문에 LL-37은 악성 종양의 병원 형성에 관여할 수 있다.

특성.

카테리시딘의 크기는 12~80개의 아미노산 잔류물이며 광범위한 [18]구조를 가지고 있다.대부분의 카테리시딘은 아미노산 잔기가 23-37개인 선형 펩타이드이며, 양친매틱 α-헬리체로 접힌다.또한 카테리시딘은 하나 또는 두 개의 디술피드 결합에 의해 안정화되는 베타 헤어핀 구조를 가진 작은 크기의 분자(잔기 12-18개)일 수도 있다.더 큰 카테리시딘 펩타이드(39-80 아미노산 잔류물)도 존재한다.이러한 더 큰 카테리시딘은 확장된 폴리프롤린 유형 [4]구조를 형성하는 반복적인 프롤린 모티브를 표시합니다.

1995년, Gudmundsson 외 연구진은 활성 항균 펩타이드가 39-잔류 C-말단 도메인(FALL-39)으로 구성된다고 가정했다.하지만, 불과 1년 후에 현재 LL-37이라고 불리는 성숙 AMP가 실제로는 [19][20]FALL-39보다 두 개의 아미노산이 짧다고 말했다.

카테리시딘 계열은 시스테인 단백질 분해효소 억제제의 시스타틴[21] 계열과 1차 배열 상동성을 공유하지만, 그러한 단백질 분해효소 억제에서 중요한 것으로 생각되는 아미노산 잔류물은 일반적으로 부족하다.

비인간 맞춤법

카테리시딘 펩타이드는 사람, 원숭이, 쥐, 토끼, 기니피그, 팬더, 돼지, 소, 개구리, 양, 염소, 닭, 그리고 말에서 발견되었다.약 30개의 카테리시딘 계열이 포유류에서 설명되었다.

현재 확인된 카테리시딘 펩타이드는 [4]다음을 포함한다.

  • 인간: hCAP-18(LL-37로 분할)
  • Rhesus 원숭이: RL-37
  • 마우스 : CRAMP-1/2 (카텔리시딘 관련 항균펩타이드[22])
  • 쥐: rCRAMP
  • 토끼: CAP-18
  • 기니피그: CAP-11
  • 돼지: PR-39, 프로페닌, PMAP-23,36,37
  • 소: BMAP-27,28,34(소골수항균펩타이드), Bac5, Bac7
  • 개구리: 카테리시딘-AL(Amolops [23]loloensis에서 발견됨)
  • 닭:4개의 카테리시딘, fowlicidin 1, 2, 3 및 카테리시딘 베타-1
  • 태즈메이니아 데빌: 사하-CATH5
  • Salmonid: CATH1 및 CATH2

임상적 의의

로자세아 환자는 카테리시딘 수치가 높아지고 각질 트립틱 효소(SCTE) 지층이 증가한다.카테리시딘은 칼리크레인5 및 칼리크레인7세린단백질가수분해효소 양쪽에 의해 항균펩타이드 LL-37로 분해된다.LL-37의 과잉생산은 로자시아의 [26]모든 아형에서 기여하는 원인으로 의심된다.항생제는 과거에 장미병을 치료하기 위해 사용되었지만 항생제는 일부 SCTE를 [27]억제하기 때문에 효과가 있을 수 있다.

인간 카테리시딘 항균 단백질(hCAP18)의 혈장 수치가 낮으면 투석 [28]환자의 감염으로 인한 사망 위험이 크게 높아지는 것으로 보인다.카테리시딘의 생산은 비타민 [29][30]D에 의해 상향 조절된다.

SAAP-148(합성 항균 및 항이오필름 펩타이드)은 LL-37에 비해 항균 활성을 강화한 LL-37의 변형 버전이다.특히, SAAP-148은 생리적인 [31]조건하에서 박테리아를 죽이는 데 더 효과적이었다.

LL-37은 (다른 항균성 펩타이드와 함께) 건선 병인에 역할을 하는 것으로 생각된다.건선에서 손상된 각질세포는 LL-37을 방출하며, LL-37은 다른 세포로부터의 자기유전물질(DNA 또는 RNA)과 복합체를 형성한다.이러한 복합체는 수지상 세포(항원 제시 세포의 일종)를 자극하여 T세포의 분화와 지속적인 [32]염증에 기여하는 간섭체 α와 β를 방출한다.LL-37은 건선의 일반적인 자가 항원으로 밝혀졌다. LL-37에 특화된 T세포는 중간 정도에서 심각한 [32]건선을 가진 환자의 3분의 2에서 혈액과 피부에서 발견되었다.

LL-37은 알츠하이머병과 관련된 펩타이드 Ab에 결합한다.LL-37과 Ab의 불균형은 AD 관련 섬유 및 플라크에 영향을 미치는 인자일 수 있다.만성 구강 P. 치은염과 헤르페스 바이러스(HSV-1) 감염은 알츠하이머 치매 [33][34]진행에 기여할 수 있다.

적용들

AMP 제품군에 대한 연구(특히 그들의 행동 메커니즘에 관한 연구)는 거의 20년 동안 진행되어 왔습니다.지속적인 관심에도 불구하고, AMP를 유도하거나 이용하는 치료법은 여러 [35]가지 이유로 임상 용도로 널리 채택되지 않았다.첫째, 펩타이드는 단백질 분해 효소에 의해 빠르게 분해되기 때문에 AMP의 약물 후보는 생물학적 가용성의 창이 좁다.둘째, 펩타이드 약은 소분자 약품보다 생산 비용이 비싸며, 이는 펩타이드 약이 빠른 효소 분해에 대항하기 위해 대량으로 투여되어야 하기 때문에 문제가 있다.또한 이러한 품질은 일반적으로 주사, 주입 또는 느린 [36]방출 치료로 투여 경로를 제한합니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크