섬유아세포활성화단백질α
Fibroblast activation protein, alpha| FAP | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | FAP, DPPIV, FAPA, SIMP, 섬유아세포활성화단백질α, FAPalpha | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 600403 MGI : 109608 HomoloGene : 48282 GenCard : FAP | ||||||||||||||||||||||||
| EC 번호 | 3.4.14.5 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 2: 162.17 ~162.25 Mb | Chr 2: 62.33 ~62.4 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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프롤릴 엔도펩티드가수분해효소 FAP로도 알려진 섬유아세포 활성화 단백질 알파(FAP-alpha)는 사람에게서 [5]FAP 유전자에 의해 암호화되는 효소이다.
프롤릴엔도펩티드가수분해효소 FAP는 170kDa 막결합 젤라틴화효소이다.활성 섬유아세포에서[6] F19 모노클로널 항체에 의해 인식되는 표면 당단백질 및 침습성 흑색종 [7][8]세포에서 표면 표현 단백질 효소(세상)로 독립적으로 식별되었다.
구조 및 효소 활성
FAP는 760 아미노산 긴 타입 II 트랜스막 당단백질이다.그것은 매우 짧은 세포질 N 말단부(6개의 아미노산), 트랜스막 영역(아미노산 7~26) 및 α/β-히드로라아제 도메인과 8개의 날개 베타-프로펠러 도메인을 [9][10]가진 큰 세포외부를 포함한다.
세포내 및 막간 통과 부분이 없는 수용성 형태의 FAP가 [11]혈장에 존재한다.FAP는 비클래식 세린 단백질 분해효소이며, S9B 프롤릴 올리고펩티드가수분해효소 서브패밀리에 속한다.S9B 서브패밀리의 다른 멤버는 DPPIV, DPP8 및 DPP9입니다.[12]FAP는 DPPIV와 가장 밀접하게 관련되어 있다(그들의 아미노산의 약 50%는 동일하다.FAP의 활성 부위는 단백질의 세포외 부분에 국소화되어 있으며 사람과 [10]생쥐에서 Ser702 Asp734 His로 구성된624 촉매 삼합체를 포함한다.FAP는 170kD 호모다이머로서 촉매적으로 활성하며 디펩티드가수분해효소 및 엔도펩티드가수분해효소 활성을 가진다.
신경펩타이드 Y(NPY), 펩타이드 YY, 물질 P(SP), B-타입 나트리뇨펩타이드(BNP),[13] 인간섬유아세포 성장인자 21(FGF-21), 인간 알파2 및 항콜라겐IImin 변성 등 몇몇 생체활성펩타이드와 구조단백질이 FAP에 의해 분해된 것으로 보고되었다.NPY, FGF-21 및 α2 항플라스민은 생리적 FAP [14][15]기질로 간주된다.
표현 및 가능한 함수
생리학적 조건에서의 FAP 발현은 대부분의 성인 조직에서 매우 낮다.그럼에도 불구하고 FAP는 배아 발달 [16]중에 발현되며 다기능 골수 간질세포(BM-MSC)[18] 및 자궁 [19]간질세포의 췌장 알파세포[17] 성인에게 발현된다.
FAP 발현은 상피암의 반응성 간질 섬유아세포, 상처의 과립조직, 뼈와 연조직 육종의 악성세포에서 높다.FAP는 발달, 조직 복구 및 상피 발암 [5]중 섬유아세포 성장 또는 상피-간질 상호작용의 제어에 관여하는 것으로 생각된다.
임상적 의의
FAP 발현은 모든 인간 [14][15]암종의 90% 이상에서 활성화된 간질 섬유아세포에서 나타난다.간질섬유아세포는 암종의 발생, 성장 및 전이에 중요한 역할을 한다.저분자량 억제제, FAP에 의해 활성화된 프로드러그, 다양한 항FAP 항체 및 이들의 결합체, FAP-CAR T 세포 및 FAP [15]백신의 사용 등 주로 암 치료를 대상으로 하는 FAP의 여러 접근법이 현재 시험되고 있다.
FGF-21을 분해함으로써 FAP는 에너지 [20]대사에서 가능한 역할을 하는 것으로 생각된다.
탈라보스타트는 FAP 및 관련 효소의 억제제로서 임상시험이 이루어졌지만 추가 연구는 중단되었다.
시브로투즈맵은 FAP에 대한 모노클로널 항체이다.
레퍼런스
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외부 링크
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