ACAMP

ACAMPs

아포토시스-세포 관련 분자 패턴(ACAMP)은 아포토시스를 겪는 세포에 존재하는 분자 마커입니다. 즉, 프로그램된 세포 사망(유사하게, 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)은 침입 병원체의 마커이고 손상 관련 분자 패턴(DAMP)은 손상된 조직의 마커입니다.이 용어는 C에 의해 처음으로 사용되었습니다.D. 2000년의 그레고리.식세포의 패턴 인식 수용체(PRR)에 의해 이러한 패턴을 인식하면 아포토시스 세포의 식세포증으로 이어집니다.이러한 패턴에는 식세포(대부분 대식세포 및 미성숙 수지상 세포)[2]를 유인하기 위해 식세포에 의해 분비되는 아포토시스 세포에 대한 미트미 신호, 생존 가능한 세포에 대한 미트미 신호의 손실 및 come-get-me 신호(또한 find-me 신호)[1]가 포함됩니다.이러한 마커 덕분에, 괴사 세포와 달리, 아포토시스 세포는 원하지 않는 면역 반응을 유발하지 않습니다.

미트미 신호

식인 신호는 식인세포를 위한 아포토시스 세포를 표시하는데, 식인세포는 나중에 그것들을 집어삼킬 수 있고 염증을 적극적으로 예방할 수 있습니다.다양한 분자 마커는 특히 세포막의 [3]구성의 변화, 세포 표면의 분자의 수정, 혈장막의 변화된 전하 또는 간접적으로 세포 외 브리징 [2]분자의 역할을 할 수 있습니다.

세포막 조성

세포막의 인지질 이중층에서 다른 인지질의 침착은 엄격하게 비대칭입니다.생존 가능한 세포에서 포스파티딜세린은 세포막의 내층에만 존재합니다 - 이것은 미노 인지질 트랜스로케이스에 의해 유지됩니다.아포토시스 동안 인지질 스크램블링 활성이 발생하고 아미노 인지질 트랜스로케이스 활성이 감소합니다.결과적으로, 막의 외부 리플릿에 있는 포스파티딜세린 함량은 빠르게 증가합니다.그런 다음 [3]식세포의 하나 이상의 수용체에 의해 인식됩니다.포스파티딜세린 분자는 또한 산화될 수 있고 [3][4]삼켜짐의 유도에 기여할 수 있습니다.

표면 분자

세포에 자연적으로 존재하는 일부 분자는 특정 수정 후에 미트미 신호로 작동할 수도 있습니다.외부화된 인지질은 식세포의 [3]스캐빈저 수용체에 의해 산화되고 인식될 수 있습니다.마찬가지로, 일반적으로 대식세포 인테그린에 의해 인식되는 접착 분자 ICAM3는 대식세포 CD14에 [3][5]의해 결합된 변형 후에 존재합니다.

추가적으로, 세포 내 분자들은 인식을 용이하게 하기 위해 아포토시스 프로그램의 유도 후 세포 표면에 표시됩니다.예를 들어, 아넥신 I은 포스파티딜세린과 동일한 위치에서 외부화되고 아포토시스 [2]세포 주변의 식세포 포스파티딜세린 수용체의 군집화를 돕습니다.세포를 표시하는 또 다른 외부화된 분자는 칼레티쿨린입니다.[6]

일반적으로, 다 음이온 구조로 전하를 변화시키는 세포의 능력은 식세포증의 [7]대상으로 표시됩니다.

세포외 가교 분자

세포외 가교 분자는 세포 세포와 식세포 사이의 연결을 촉진하는 혈청 단백질입니다.그것들은 또한 패턴 인식 수용체(7PRR)의 분비된 형태로 보일 수 있습니다.여기에는 콜렉틴, 보충 경로의 구성 요소(예: C1q, C3b) 및 세포 외 공간에서 발견되는 다른 분자가 포함됩니다.콜렉틴(예: 만노스 결합 렉틴 및 계면활성제 단백질 A)은 세포에서 변경된 표면 당을 결합하고 [2]칼레티쿨린과의 복합체를 인식하는 식세포에[3] 의해 더 쉽게 흡수될 수 있습니다.

아포토시스 세포의 옵소닌화를 돕는 보체 입자 C1q 및 C3b 외에도 트롬보스폰딘, 펜트락신(C-반응성 단백질 및 혈청 아밀로이드 P), β2GP1, MFG-E8 및 GAS-6도 대식세포와 아포토시스 [2][3][4][7]세포 사이에 가교를 만들 수 있습니다.

먹지 마 신호

먹지 마 신호(SAMP = 자기 연관 분자[7] 패턴도 있음)는 모든 숙주 생존 세포에 존재하며 세포가 삼켜지는 것으로부터 능동적으로 보호합니다.그들은 세포에서 식세포의 분리(CD31-CD31 상호작용)를 촉진하거나 심지어 식세포를 향해 반발 신호를 보내는 것(CD47-SIRPα 상호작용)[2]을 통해 이를 달성합니다.또 다른 분자인 CD300a는 외부화된 인지질을 결합하고 식세포증을 [6]방지합니다.세포 사멸 중에는 식세포에 [2]의한 섭취를 차단하지 않도록 이러한 신호를 제거하거나 변경해야 합니다.

비아포토시스 세포의 또 다른 표지는 특정 표면 분자 글리코실화입니다.당쇄는 일반적으로 시알산으로 종결되는데, 시알산은 다양한 분자와 수용체를 결합하고 세포가 [7]식세포증으로부터 효율적으로 방지합니다.

비아포토시스 세포는 또한 C3 전환효소 또는 용혈성 기공의 조립을 방지하는 보체 억제제를 발현합니다.수용성 저해제 중에는 인자 H, C1 저해제, C4b 결합 단백질, 인자 I, S 단백질 또는 Clusterin이 있으며, 막 결합 저해제는 CR1, 막 보조 인자 단백질(MCF), 붕괴 촉진 인자(DAF) 또는 보호 단백질(CD59)[7]입니다.

내게로 오라는 신호

식세포는 이른바 come-get-me 또는 find-me 신호에 의해 세포자살세포로 그 부위에 끌립니다.세포 사멸 동안, 카스파아제 3은 Ca2+-비의존적 포스포리파아제 A2를 활성화하고,[2][6] 그러한 유인제로 작용하는 리소포스파티딜콜린의 방출을 유도합니다.다른 발견-미 신호에는 프랙탈카인, 스핑고신-1-인산, ATP 및 UTP [1][6]뉴클레오타이드 또는 내피 단구 활성화 폴리펩타이드 II(EMAP II)[8]가 포함됩니다.

ACAPM 인식에 관여하는 식세포 수용체

ACAMP의 다양성은 인식을 위해 많은 수용체 계열을 필요로 합니다.여기에는 스캐빈저 수용체(예: CD36, CD68, LOX-1 산화 LDL 인식), 인테그린(예: αvβ3 인식 MFG-E8[2] 또는 트롬보스포딘[7]), 렉틴(변경된 당[6] 결합), 티로신 키나제 MER 수용체(GAS-6[2] 인식), LRP1(C[7]로 알려진 칼레틴 수용체와 상호작용)이 포함된다,또는 수용체(CR3 및 CR4)를 보완한다.[2][2]

외부화된 포스파티딜세린을 인식하는 다양한 수용체가 있습니다.그 중에서도, 뇌특이적 혈관신생억제제 1(BAI1), T세포 면역글로불린 및 뮤신-도메인 함유 분자 4(TIM-4) 및 TIM-1, Stabilin-2, 고급 글리케이션 최종 산물(RAGE) 수용체, 이전에 세포의 삼킴을 매개하는 것으로 생각된 포스파티딜세린 수용체(PSR),프로세스에 [1][6]간접적으로만 기여하는 것으로 나타났습니다.

ACAMP 중 번호가 매겨지는 특정 분자는 PAMP와 구조적 특성을 공유하기 때문에 패턴 인식 수용체(PRR)에 의해 인식됩니다.예를 들어, CD14는 일반적으로 그람 음성 박테리아의 표면에서 리포다당류(LPS)를 결합하지만 세포 세포의 LPS 유사 구조를 인식할 수도 있습니다.C1q 및 Collectins는 잠재적으로 PAMP 및 ACAMP [4][9]구조를 모두 인식할 수 있는 다른 PRR입니다.두[8] 사례를 구별하기 위해 고유한 인식 경로를 추가로 사용할 필요가 있습니다(예를 들어, 톨과 같은 수용체 신호 전달은 PAMP에 의해 [4]유발되는 염증 반응을 지시합니다).

레퍼런스

  1. ^ a b c Ravichandran, KS (30 August 2010). "Find-me and eat-me signals in apoptotic cell clearance: progress and conundrums". The Journal of Experimental Medicine. 207: 1807–1817. doi:10.1084/jem.20101157. PMC 2931173. PMID 20805564.
  2. ^ a b c d e f g h i j k Grimsley, C; Ravichandran, KS (December 2003). "Cues for apoptotic cell engulfment: eat-me, don't eat-me and come-get-me signals". Trends in Cell Biology. 13 (12): 648–56. doi:10.1016/j.tcb.2003.10.004. PMID 14624843.
  3. ^ a b c d e f g h i Fadok, VA; Bratton, DL; Henson, PM (1 October 2001). "Phagocyte receptors for apoptotic cells: recognition, uptake, and consequences". The Journal of Clinical Investigation. 108 (7): 957–962. doi:10.1172/JCI14122. PMC 200959. PMID 11581295.
  4. ^ a b c d Gregory, CD; Devitt, A (September 2004). "The macrophage and the apoptotic cell: an innate immune interaction viewed simplistically?". Immunology. 113 (1): 1–14. doi:10.1111/j.1365-2567.2004.01959.x. PMC 1782541. PMID 15312130.
  5. ^ Gregory, CD (February 2000). "CD14-dependent clearance of apoptotic cells: relevance to the immune system". Current Opinion in Immunology. 12 (1): 27–34. doi:10.1016/s0952-7915(99)00047-3. PMID 10679400.
  6. ^ a b c d e f Hochreiter-Hufford, A; Ravichandran, KS (January 2013). "Clearing the Dead: Apoptotic Cell Sensing, Recognition, Engulfment, and Digestion". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 5 (1): a008748. doi:10.1101/cshperspect.a008748. PMC 3579390. PMID 23284042.
  7. ^ a b c d e f g Elward, K; Gasque, P (September 2003). ""Eat me" and "don't eat me" signals govern the innate immune response and tissue repair in the CNS: emphasis on the critical role of the complement system". Molecular Immunology. 40 (2–4): 85–94. doi:10.1016/s0161-5890(03)00109-3. PMID 12914815.
  8. ^ a b Poon, IK; Hulett, MD; Parish, CR (March 2010). "Molecular mechanisms of late apoptotic/necrotic cell clearance". Cell Death & Differentiation. 17 (3): 381–97. doi:10.1038/cdd.2009.195. PMID 20019744.
  9. ^ Tennant, I; Pound, JD; Marr, LA (May 2013). "Innate recognition of apoptotic cells: novel apoptotic cell-associated molecular patterns revealed by crossreactivity of anti-LPS antibodies". Cell Death & Differentiation. 20 (5): 698–708. doi:10.1038/cdd.2012.165. PMC 3619235. PMID 23392124.