전시불로세레벨라 증후군

Vestibulocerebellar syndrome
전시불로세레벨라 증후군
Gehirn, basal - beschriftet lat.svg
소뇌를 포함한 인간의 뇌에 대한 기초적인 시각

전시불구체종 증후군은 전시불구체종 아탁스증이라고도 하며, 다양한 의학적 문제를 일으키는 진행성 신경질환이다.초기 증상은 비정상적인 눈 움직임의 주기적인 공격으로 나타나지만 운동 불능이 더 오래 지속될 수 있다.그 장애는 전정맥류, 특히 편두엽에 국소화되었다.[1]전정증후군은 유아기에 나타날 수 있으나 나이스타그무스(자발적 안구운동), 아탁시아(자발적 근육조율 상실), 이명(외부자극이 없을 때 소리감각) 등 신경학적 증상의 완전한 시작은 성인기 초반에야 일어난다.[2]현재까지 전치병 증후군은 세 가족에서만 확인되었으나 그 안에서 여러 세대에 영향을 미쳤다.가족 혈통에 따르면 정확한 유전적 위치가 확인되지 않았지만 자가 우성 질환으로 특징지어진다.[2][3]그것은 성공회성 아탁시아 타입 1과 2와 같이 겉으로 보기에 비슷한 형태의 신경증후군과는 유전적으로 구별되는 것으로 밝혀졌다.그러나 희귀성 때문에 병리학 또는 장기 치료 선택사항의 구체적인 세부사항에 대해서는 거의 알려져 있지 않다.[2]비록 일부 약물 치료들이 그 장애의 특정한 증상들을 완화시키는데 효과적이긴 했지만, 현재 전치병 증후군에 대한 치료법은 없다.

전정맥의 플록쿨루스(flocculus)와 결수를 보여주는 소뇌의 전경을 말한다.

증상

전정맥류 증후군의 증상은 환자마다 다르지만 전형적으로 니스타그무스, 빈약하거나 없는 매끄러운 추격(움직이는 물체를 따라가는 눈의 능력), 사시(눈의 정렬 불규칙성), 복시(이중 시력), 오실옵시아(이중 시력)를 포함한 안구 이상징후(이중 정지된 물체가 나타나는 감각)의 독특한 조합이다.시야는 진동)과 비정상적인 전정각 반사(머리 이동 중에 시력을 안정시키기 위한 눈의 조절)이다.[4]환자들 사이에서 가장 흔한 증상 중 하나인 시력-파레틱 니스타그무스는 뉴런 통합자 기능 장애로 인해 시력을 제대로 잡지 못하는 결과를 초래한다.리바운드 니스타그무스는 또한 시력-파레틱 니스타그무스와 함께 자주 발견되며 소뇌 기능 장애의 특징이다.[5]이러한 비정상적인 눈의 움직임은 종종 장애의 가장 초기 지표로 어린 시절에 나타날 수 있다.운동 이상 등 증상이 완전히 시작되는 시기는 30세부터 60세까지다.초기에 증상들은 고립된 삽화적 공격으로 나타나지만 시간이 지남에 따라 증가하는 빈도로 발생하며 결국 영구적인 상태가 될 수 있다.[2]눈의 이상과 함께, 또한 현기증, 이명, 아탁시아의 주기적인 발작과 함께 나타나며 이는 머리 위치의 급격한 변화와 관련이 있다.[3]공격은 개인마다 몇 분에서 몇 달까지 지속되는 것으로 보였으며 메스꺼움과 구토를 동반하는 경우가 많았다.[6]

일반적인 공격 중 환자들은 양쪽으로 넘어지는 경향이 있는 아탁스적인 걸음걸이를 하는 반면 발뒤꿈치를 맞대고 걷는 능력이 부족하다고 보고했다.[6]더 심한 발작이 일어나자 환자는 극도로 불안정한 상태로 자리에 앉아야 했다.글쓰기와 옷 단추를 채우는 것과 같은 미세한 운동 능력은 공격 중에 손상되었다.하지만, 연설은 영향을 받지 않았다.공격은 의식을 잃거나 정신 활동을 방해하지 않았다.[6]일단 공격이 끝나자 오실옵시아는 희미해지고 니스타그무스의 강도는 줄어들었다.[5]이러한 공격은 에피타이저 아탁시아와 유사하지만, 전정맥증후군 환자는 에피타이저 아탁시아 환자처럼 팔과 다리에서 운동 조절력을 완전히 잃거나 이상사르시아(언어 관절이 좋지 않음)[7]를 경험하지 않는다.주기적인 공격 중 전정 기능에 대한 장애는 전정세포 증후군과 다른 유사한 신경증후군의 주요 구분이다.이러한 조건들은 전정맥에 국소화된 현기증과 안구 장애의 증상을 일관되게 유발하지 않아 연구자들은 전정맥류 증후군을 뚜렷한 장애로 특징짓게 된다.

원인들

전정각 반사 작용의 메커니즘.

전정맥류 증후군은 소뇌의 3대 분열 중 하나인 전정맥류의 플록쿨루스의 기능에 이상이 생겨 발생한다.일반적으로 소뇌는 운동 명령을 조절하는 역할을 한다.전정체의 주요 기능은 뇌계의 전정핵으로부터 감각적 입력을 받아 그에 따라 평형, 균형, 전정-전정반사를 조절하는 것이다.전정맥반사증은 전정맥반사증후군에 영향을 받는 주요 부위 중 하나로, 머리 움직임에 반응하여 눈을 역회전시키는 역할을 한다.이것은 시선을 특정 지점에 고정시킬 수 있게 한다.이러한 반사 작용의 실패는 전정체세포증후군에 나타나는 것과 같은 다양한 눈의 움직임 이상을 초래한다.[8]

전정맥류 증후군은 전정맥류에 미치는 구체적인 영향은 알 수 없지만 자가 지배적 신경장애로 분류돼 왔다.유산은 정지해 있거나 움직이는 시각 물체의 망막 영상의 안정성을 유지하기 위해 플록쿨루스나 플록쿨루스 속으로 투영되는 구조물에 이상을 일으킬 수 있다.[4]발병 시간은 환자마다 크게 다르지만 이 질환의 병리학적 증상은 생후 1~2년 이내에 나타날 수 있다.증상의 심각성은 일반적으로 나이가 들면서 진행된다.이 질환의 정확한 원인과 플록쿨루스에 대한 병원성 영향은 알려지지 않았다.그러나 염색체 13q31-q33의 조기 눈 움직임 제어 경로에 중요한 단일 유전적 위치가 발견되었다.이 지점은 영향을 받는 개인에게 발생하는 안구 이상과 관련이 있을 수 있다.그러나 염색체 13q31-q33은 선천성 나이스타그무스(nystagmus)를 담당하는 알려진 기존 유전자나 위치, 즉 전정체세포 증후군의 1차 증상 중 하나이거나 더 잘 이해된 소뇌 아탁시아스에 해당하는 것으로는 보이지 않았다.[4]

전정맥류증후군은 자가 지배적인 아탁시아스, 특히 에피타이저 아탁시아 타입 1과 2와 임상적 유사성을 공유한다.이러한 유사점들에는 시선 유발과 리바운드 니스타그무스와 현기증이 포함된다.게다가, 증상은 시간이 지남에 따라 진행되는 것으로 보인다.[9]이러한 다른 많은 장애들의 분자적 기반은 철저히 확립되어 있고 어떤 경우에는 유전적 위치가 확인되기도 했다.삽화성 아탁시증과 전정맥류 증후군의 증상의 유사성에도 불구하고, 영향을 받은 개인에 대한 연구는 이 장애가 이와 유사한 다른 신경학적 조건들과 유전적으로 구별된다는 것을 보여주었다.현재까지 전정체세포 증후군의 분자적 기초는 아직 밝혀지지 않았다.[2]

진단

관리

전정맥류 증후군의 공격은 머리 위치의 급격한 변화, 피로 또는 빠르게 움직이는 물체의 환경에 있기 때문에 유발될 수 있다.이러한 공격은 15분에서 30분 동안 눈을 감고 조용히 누워 있으면 완화될 수 있다.누워서 머리를 고정된 자세로 안정시키고 눈을 감으면 어지럼증의 원인이 되는 불안정한 감각 입력이 제거된다.현재 치료는 종종 공격을 동반하는 메스꺼움을 완화하고 일상생활을 보다 관리하기 쉽게 하기 위해 특정 증상을 해결하는 데 초점을 맞추고 있다.전정체세포 증후군에 대한 다른 아탁시아의 관리에 사용되는 약물의 효과에 대한 연구는 거의 없었다.[2]아세타졸라미드(acetazolamide)를 사용한 실험은 어느 정도 성공을 거둔 반면 아미트리프라인 염산염은 성공하지 못했다.[2][3]아세타졸라미드 요법은 삽화 현기증을 치료하는 데 효과적이라는 것이 입증되었다.전정맥류 증후군으로 고통 받는 환자들을 대상으로 한 실험에서 아세타졸라미드는 현기증 증후군의 빈도와 심각성을 제거하거나 현기증 증후군의 빈도와 심각성을 현저히 감소시켰다.[10]드라마민(디메나무수)과 항히스타민제 등도 공격 빈도와 강도를 낮추는 데 도움이 됐다.[6]

예후

현재 전정맥류 아탁시아에 대한 치료법은 없다.[10]현기증, 복시, 이명 등의 주기적인 공격을 바탕으로 성인기 초반에 진단이 내려지면 만년에 진행성 아탁시아의 반복적인 에피소드를 기대할 수 있다.[5]전정맥류 아탁시아의 유무를 확인하기 위해서는 오진을 예방하기 위해 유사한 증상을 보이는 가족 검진이 중요하다.[7]이러한 장애로 고통 받는 사람은 진행성 아탁시아가 발달함에 따라 일상 업무가 점점 더 어려워질 것이다.공격은 결국 빈도가 높아져 영구적인 상태가 될 수 있다.

기원 및 역사

주기적인 전정증후군은 노스캐롤라이나 주 존스턴 카운티와 유전적 유대를 맺고 있는 3가족의 여러 세대에서 발견되었다.[3]첫 번째 발견은 1963년 T.W. 파머와 그 신드롬에 관한 논문을 연구하고 발표한 연구자들에 의해 발견되었다.두 번째 사례는 밴스 외 연구원에 의해 1984년에 연구되어 출판되었다.[6][11]이들 가족의 개인은 1차 기준(아탁시아, 원활한 추구의 현저한 상실, 시력 유발 니스타그무스, 손상된 전정각반사 억제)과 2차 기준(매끄러운 추구의 경미한 손실, 가벼운 시력 유발 니스타그무스, 에소포리아 또는 에소트로피아) 중 하나 이상을 보이는 경우 영향을 받는 것으로 분류되었다.[2]

역사적으로 전치병 증후군은 증상, 중증도, 발병 시점의 변화 때문에 분류하기가 어려웠다.공격의 초기 단계 동안, 전정증후군을 가진 것으로 분류된 세 번째 가족의 구성원들은 다른 가족 구성원들이 같은 쇠약해지는 증상을 경험했다는 것을 알지 못했다.밴스 외 연구원이 가족력을 조사한 후에야 3대 세대를 전정증후군으로 특징짓는 진단이 내려졌다.[11]이러한 변이 외에도 전정맥류 증후군은 아탁시아, 다발성 경화증 등 유사한 퇴행성 증상을 보이는 다른 신경학적 질환과도 구별하기 어렵다.[7]

연구 방향

전정체세포 증후군을 일으키기로 결정된 유전자나 로케스는 없었다.그러나 중추신경계 발달이나 유지에 관여하는 유전자는 후보 유전자로 간주될 수도 있다.2003년 현재, 전정체세포증후군에서 이러한 유전자들의 잠재적인 역할을 조사하기 위한 연구가 이루어지고 있다.일부 가능한 후보 유전자는 SOX21, ZIC2, TYRP2이다.SOX 계열의 유전자는 발달한 배아 뇌에서 발현된다.뇌 이상을 보인 개인은 없지만, 이러한 후보 유전자 중 하나가 더 작은 돌연변이를 일으켜 전정세포증후군의 증상으로 이어질 가능성도 있다.예를 들어, TYRP2는 올바른 색소침착의 개발에 중요하다. 일반적 및 시각적 알비니즘은 니스타그무스와 연관되어 있다.이 증후군과 해부학적 상관관계가 없기 때문에 플록쿨루스 기능의 실패가 눈의 움직임 이상을 일으키는 원인으로 생각된다.따라서 연구원들은 조기 안구 운동 통제 경로를 확립하는 데 중요한 유전자가 존재한다고 추측한다.[4]

참조

  1. ^ Theunissen EJ, Huygen PL, Verhagen WI (February 1989). "Familial vestibulocerebellar dysfunction: a new syndrome?". Journal of the Neurological Sciences. 89 (2–3): 149–55. doi:10.1016/0022-510x(89)90016-6. PMID 2926446. S2CID 31498395.
  2. ^ a b c d e f g h Damji KF, Allingham RR, Pollock SC, et al. (April 1996). "Periodic vestibulocerebellar ataxia, an autosomal dominant ataxia with defective smooth pursuit, is genetically distinct from other autosomal dominant ataxias". Archives of Neurology. 53 (4): 338–44. doi:10.1001/archneur.1996.00550040074016. PMID 8929156.
  3. ^ a b c d Small KW, Pollock SC, Vance JM, Stajich JM, Pericak-Vance M (June 1996). "Ocular motility in North Carolina autosomal dominant ataxia". J Neuroophthalmol. 16 (2): 91–5. doi:10.1097/00041327-199606000-00002. PMID 8797163. S2CID 39897382.
  4. ^ a b c d Ragge NK, Hartley C, Dearlove AM, Walker J, Russell-Eggitt I, Harris CM (January 2003). "Familial vestibulocerebellar disorder maps to chromosome 13q31-q33: a new nystagmus locus". J. Med. Genet. 40 (1): 37–41. doi:10.1136/jmg.40.1.37. PMC 1735258. PMID 12525540.
  5. ^ a b c Harris CM, Walker J, Shawkat F, Wilson J, Russell-Eggitt I (June 1993). "Eye movements in a familial vestibulocerebellar disorder". Neuropediatrics. 24 (3): 117–22. doi:10.1055/s-2008-1071526. PMID 8355816.
  6. ^ a b c d e FARMER TW, MUSTIAN VM (May 1963). "Vestibulocerebellar ataxia. A newly defined hereditary syndrome with periodic manifestations". Arch. Neurol. 8: 471–80. doi:10.1001/archneur.1963.00460050021002. PMID 13944410.
  7. ^ a b c Farris BK, Smith JL, Ayyar DR (October 1986). "Neuro-ophthalmologic findings in vestibulocerebellar ataxia". Archives of Neurology. 43 (10): 1050–3. doi:10.1001/archneur.1986.00520100056015. PMID 3489454.
  8. ^ 퓨브스, 데일.신경과학.제4판MA: Sunderland, MA: Sinauer, 2008.
  9. ^ Jen J, Kim GW, Baloh RW (January 2004). "Clinical spectrum of episodic ataxia type 2". Neurology. 62 (1): 17–22. doi:10.1212/01.wnl.0000101675.61074.50. PMID 14718690. S2CID 28147381.
  10. ^ a b Baloh RW, Winder A (March 1991). "Acetazolamide-responsive vestibulocerebellar syndrome: clinical and oculographic features". Neurology. 41 (3): 429–33. doi:10.1212/wnl.41.3.429. PMID 2006014. S2CID 45489324.
  11. ^ a b 밴스, J. M., M. A. 페리카크 어드밴스, C. S. 페인, J. T. 코인, C.W. 올라노우."성인 초기 주기적 베스티불로-세레벨라 아탁시아에서의 링크와 유전자 분석:새가족의 보고."미국 인간유전학 저널 36 (1984년): 78S