HtrA 세린 펩티다아제 2

HtrA serine peptidase 2
HTRA2
5m3n.jpg
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭HTRA2, Htra2, AI481710, Omi, Prss25, mnd2, PARK13, HtrA 세린펩타이드제 2, MGCA8
외부 IDOMIM: 606441 MGI: 1928676 호몰로Gene: 113300 GeneCard: HTRA2
직교체
종인간마우스
엔트레스

27429

64704

앙상블

ENSG00000115317

ENSMUSG00000068329

유니프로트

O43464

Q9JIY5

RefSeq(mRNA)

NM_013247
NM_145074
NM_001321727
NM_001321728

NM_019752

RefSeq(단백질)

NP_001308656
NP_001308657
NP_0379
NP_659540

NP_062726

위치(UCSC)Chr 2: 74.53 – 74.53MbChr 6: 83.05 – 83.06Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

세린 프로테아제 HTRA2, 미토콘드리아는 인간에게 HTRA2 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5][6][7] 이 단백질은 카스파아제 의존성 사멸과 파킨슨병에 관여한다.[8][9]

구조

유전자

HTRA2 유전자는 세린 프로테아제를 암호화한다. 인간의 유전자는 8개의 exon을 가지고 있으며 염색체 대역 2p12에 위치한다.

단백질

오미라고도 알려진 단백질 HtrA2는 미토콘드리아에 위치한 세린 프로테아제다. 인간 단백질인 세린 프로테아제 HTRA2, 미토콘드리아는 크기가 49kDa이고 458개의 아미노산으로 구성되어 있다. 1-31 아미노산의 펩타이드 파편은 미토콘드리아 전이순서, 파편 32-133 아미노산이 적정이며, 134-458은 숙성 단백질인 세린프로테아제 HTRA2, 미토콘드리아이며, 이 단백질의 이론 pI는 6.12이다.[10] HtrA2는 그램 음성 박테리아의 경련에 존재하는 박테리아 프로테아제인 DegS와 유사성을 보여준다. 구조적으로 HtrA2는 중앙 프로테아제 도메인과 카르복시-단자 PDZ 도메인을 가진 트리머 분자로 HtrA 계열의 특징이다. PDZ 도메인은 우선 단백질 기질의 C-단자를 결합하고 트립신 유사 프로테아제 영역의 프로테롤리틱 활성을 변조한다.[11]

함수

고온 요건(HtrA) 계열은 진화적으로 보존되며, 이러한 과두 세린 프로테아제는 MEROPS 프로테아제 데이터베이스의 PA 프로테아제 클랜의 S1B 계열에 분류되었다.[11] HtrA 회원인 HtrA2/Omi의 프로테아제 활성은 생쥐와 인간의 미토콘드리아 동종전시와 파킨슨병 등 신경퇴행성 질환과 관련된 돌연변이를 불활성화하는 데 필요하다.[8] 더욱이 HtrA2/Omi는 사멸시 미토콘드리아로부터 시토솔에 방출되며, 가장 많은 4개의 N단자 아미노산을 사용하여 카스파제를 모방하고 XIAP, CIAP1/2와 같은 사멸 단백질(IAP) 카스파아제 억제제에 의해 모집된다. 일단 결합되면 세린 프로테아제는 IAP를 분해하여 세포의 활성화 억제를 감소시킨다. 요약하면, HTRA2/Omi는 Caspase 의존적 경로와 -독립적 경로를 통해 사멸에 기여한다.

임상적 유의성

HtrA의 보호제 집단의 구성원들은 세포 생리학에서 중요한 역할을 하고 암과[12] 신경퇴행성 질환을 포함한 몇몇 병리학적 과정에 관여하고 있는 것으로 밝혀졌다.[11] HtrA2의 종양 발생에 대한 강력한 증거가 뒷받침되었다. 이 단백질은 다양한 암세포 라인에 넓게 표현되어 있으며,[13][14][15][16] 생체검사 검체 분석 결과 정상조직과 비교하여 암조직에서 HtrA2의 발현 변화가 나타났다.

HtrA2는 최근 파킨슨병과 관련된 유전자로 확인되었다. Htra2의 돌연변이는 파킨슨병을 앓고 있는 환자들에게서 발견되었다. 또한 HtrA2가 부족한 생쥐는 파킨슨식 표현형을 가지고 있다. 이는 HtrA2가 인간과 쥐의 파킨슨병 진행과 관련이 있음을 시사한다.[9]

상호작용

HtrA serine 펩티다아제 2는 MAPK14,[5] XIAP[17][18], BIRC2와 상호작용하는 것으로 나타났다.[17][18]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000115317 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000068329 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b Faccio L, Fusco C, Chen A, Martinotti S, Bonventre JV, Zervos AS (Jan 2000). "Characterization of a novel human serine protease that has extensive homology to bacterial heat shock endoprotease HtrA and is regulated by kidney ischemia". The Journal of Biological Chemistry. 275 (4): 2581–8. doi:10.1074/jbc.275.4.2581. PMID 10644717.
  6. ^ Gray CW, Ward RV, Karran E, Turconi S, Rowles A, Viglienghi D, Southan C, Barton A, Fantom KG, West A, Savopoulos J, Hassan NJ, Clinkenbeard H, Hanning C, Amegadzie B, Davis JB, Dingwall C, Livi GP, Creasy CL (Sep 2000). "Characterization of human HtrA2, a novel serine protease involved in the mammalian cellular stress response". European Journal of Biochemistry. 267 (18): 5699–710. doi:10.1046/j.1432-1327.2000.01589.x. PMID 10971580.
  7. ^ "Entrez Gene: HTRA2 HtrA serine peptidase 2".
  8. ^ a b Jones JM, Datta P, Srinivasula SM, Ji W, Gupta S, Zhang Z, Davies E, Hajnóczky G, Saunders TL, Van Keuren ML, Fernandes-Alnemri T, Meisler MH, Alnemri ES (Oct 2003). "Loss of Omi mitochondrial protease activity causes the neuromuscular disorder of mnd2 mutant mice" (PDF). Nature. 425 (6959): 721–7. doi:10.1038/nature02052. hdl:2027.42/62561. PMID 14534547. S2CID 4372496.
  9. ^ a b Strauss KM, Martins LM, Plun-Favreau H, Marx FP, Kautzmann S, Berg D, Gasser T, Wszolek Z, Müller T, Bornemann A, Wolburg H, Downward J, Riess O, Schulz JB, Krüger R (Aug 2005). "Loss of function mutations in the gene encoding Omi/HtrA2 in Parkinson's disease". Human Molecular Genetics. 14 (15): 2099–111. doi:10.1093/hmg/ddi215. PMID 15961413.
  10. ^ "Uniprot: O43464 - HTRA2_HUMAN".
  11. ^ a b c Vande Walle L, Lamkanfi M, Vandenabeele P (Mar 2008). "The mitochondrial serine protease HtrA2/Omi: an overview". Cell Death and Differentiation. 15 (3): 453–60. doi:10.1038/sj.cdd.4402291. PMID 18174901.
  12. ^ Bulteau AL, Bayot A (Jun 2011). "Mitochondrial proteases and cancer". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. 1807 (6): 595–601. doi:10.1016/j.bbabio.2010.12.011. PMID 21194520.
  13. ^ Bowden MA, Di Nezza-Cossens LA, Jobling T, Salamonsen LA, Nie G (Oct 2006). "Serine proteases HTRA1 and HTRA3 are down-regulated with increasing grades of human endometrial cancer". Gynecologic Oncology. 103 (1): 253–60. doi:10.1016/j.ygyno.2006.03.006. PMID 16650464.
  14. ^ Lee SH, Lee JW, Kim HS, Kim SY, Park WS, Kim SH, Lee JY, Yoo NJ (May 2003). "Immunohistochemical analysis of Omi/HtrA2 expression in stomach cancer". APMIS. 111 (5): 586–90. doi:10.1034/j.1600-0463.2003.1110508.x. PMID 12887511. S2CID 24058023.
  15. ^ Narkiewicz J, Klasa-Mazurkiewicz D, Zurawa-Janicka D, Skorko-Glonek J, Emerich J, Lipinska B (May 2008). "Changes in mRNA and protein levels of human HtrA1, HtrA2 and HtrA3 in ovarian cancer". Clinical Biochemistry. 41 (7–8): 561–9. doi:10.1016/j.clinbiochem.2008.01.004. PMID 18241672.
  16. ^ Zurawa-Janicka D, Kobiela J, Stefaniak T, Wozniak A, Narkiewicz J, Wozniak M, Limon J, Lipinska B (2008). "Changes in expression of serine proteases HtrA1 and HtrA2 during estrogen-induced oxidative stress and nephrocarcinogenesis in male Syrian hamster". Acta Biochimica Polonica. 55 (1): 9–19. doi:10.18388/abp.2008_3123. PMID 18231652.
  17. ^ a b Hegde R, Srinivasula SM, Datta P, Madesh M, Wassell R, Zhang Z, Cheong N, Nejmeh J, Fernandes-Alnemri T, Hoshino S, Alnemri ES (Oct 2003). "The polypeptide chain-releasing factor GSPT1/eRF3 is proteolytically processed into an IAP-binding protein". The Journal of Biological Chemistry. 278 (40): 38699–706. doi:10.1074/jbc.M303179200. PMID 12865429.
  18. ^ a b Verhagen AM, Silke J, Ekert PG, Pakusch M, Kaufmann H, Connolly LM, Day CL, Tikoo A, Burke R, Wrobel C, Moritz RL, Simpson RJ, Vaux DL (Jan 2002). "HtrA2 promotes cell death through its serine protease activity and its ability to antagonize inhibitor of apoptosis proteins". The Journal of Biological Chemistry. 277 (1): 445–54. doi:10.1074/jbc.M109891200. PMID 11604410.

추가 읽기

외부 링크

  • 펩타이드제와 그 억제제를 위한 MEROPS 온라인 데이터베이스: S01.278