SMARCA4

SMARCA4
SMARCA4
Protein SMARCA4 PDB 2grc.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스SMARCA4, BAF190, BAF190A, BRG1, MRD16, RTPS2, SNF2, SNF2L4, SNF2LB, SWI2, hSF2b, CSS4, SWI/SNF 관련 매트릭스
외부 IDOMIM : 603254 MGI : 88192 Homolo Gene : 135927 GenCard : SMARCA4
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

6597

20586

앙상블

ENSG00000127616

ENSMUSG000032187

유니프로트

P51532
Q9HBD4

Q3TKT4

RefSeq(mRNA)

NM_001174078
NM_001174079
NM_011417
NM_001357764

RefSeq(단백질)

NP_001167549
NP_001167550
NP_035547
NP_001344693

장소(UCSC)Chr 19: 10.96 ~11.07 MbChr 9: 21.53 ~21.62 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
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ATP 의존성 크로마틴 리모델링제 SMARCA4로도 알려진 전사활성제 BRG1은 SMARCA4 [5]유전자에 의해 인체에서 암호화되는 단백질이다.

기능.

이 유전자에 의해 코드된 단백질은 SWI/SNF 계열의 단백질로 드로소필라의 브라흐마 단백질과 유사하다.이 과의 구성원들은 헬리케이스와 ATPase 활성을 가지고 있으며 이들 유전자 주변의 염색질 구조를 변화시킴으로써 특정 유전자의 전사를 조절하는 것으로 생각된다.암호화된 단백질은 일반적으로 염색질에 의해 억제되는 유전자의 전사 활성화에 필요한 큰 ATP 의존성 염색질 리모델링 복합체 SWI/SNF의 일부이다.또한 이 단백질은 BRCA1에 결합할 수 있을 뿐만 아니라 종양원성 단백질 CD44의 [6]발현을 조절할 수 있다.

BRG1은 전사를 활성화 또는 억제하기 위해 기능합니다.기능성 BRG1을 갖는 것은 착상 전 단계 이후의 발달에 중요하다.녹아웃 연구와 함께 전시된 기능성 BRG1이 없다면, 배아는 자궁내막(자궁벽)에서 임플란트가 일어나는 것을 억제하는 zona pelllucida에서 부화하지 않을 것이다.BRG1은 또한 정자의 발달에 중요하다.정자 형성의 감수 분열의 첫 단계에는 높은 수준의 BRG1이 있다.BRG1이 유전적으로 손상되면 전단계 1에서 감수분열이 멈추어 정자의 발달을 방해하고 불임을 초래한다.평활근육 발달에 대한 BRG1의 도움을 더 많이 받은 연구결과가 나왔다.BRG1 녹아웃에서는 위장관의 평활근은 수축성이 결여되어 있으며, 경우에 따라서는 장이 불완전합니다.평활근육 발달에서 BRG1을 녹아웃시키는 또 다른 결함은 출생 [7][8]후 동맥관 개방 등의 심장 합병증이다.

임상적 의의

BRG1(또는 SMARCA4)은 [9]암에서 가장 자주 변이된 크로마틴 리모델링 ATP효소이다.이 유전자의 돌연변이는 부신과[10] [11]폐에서 파생된 인간 암세포주에서 처음 발견되었다.나중에 돌연변이가 상당한 빈도의 수종과 췌장암, 그리고 많은 다른 종양 [12][13][14]아형에 존재한다는 것이 확인되었다.

암에서, BRG1의 돌연변이는 종종 헤테로 접합되고 ATPase 도메인을 [15][9]목표로 하는 미센스 돌연변이에 대해 비정상적으로 높은 선호도를 보인다.돌연변이는 ATP 포켓이나 DNA 결합 [15]표면과 같은 중요한 기능 표면에 있는 고도로 보존된 ATP 효소 [16]배열에서 농축된다.이러한 돌연변이는 유전적으로 지배적인 방식으로 작용하여 증진제[15] [16]및 촉진제에서 염색질 조절 기능을 변화시킨다.

BRG1의 돌연변이는 MYC-genes에서 맥락의존적 발현 변화와 관련이 있으며, 이는 BRG1과 MYC 단백질이 기능적으로 [15][11][17]관련이 있음을 나타낸다.또 다른 연구는 폐암 및 기타 종양 유형에서 레티노인산과 글루코콜티코이드 유도 세포 분화의 제어에서 BRG1의 인과적 역할을 입증했다.이것은 암세포가 주요 세포 과정의 제어에 영향을 미치는 분화되지 않은 유전자 발현 프로그램을 지속할 수 있게 한다.게다가,[18] 그것은 왜 폐암과 다른 고형 종양들이 백혈병에 효과적인 치료법인 이 화합물들에 기초한 치료에 완전히 난해한지를 설명해준다.

항암제에 대한 민감도 또는 내성에 대한 BRG1의 역할은 최근 비소 기반 항암제인 다리나파르신의 작용 메커니즘에 대한 설명으로 강조되었다.Darinaparsin은 염색질에서 제외되는 BRG1의 인산화를 유도하는 것으로 나타났다.염색질에서 제외되면 BRG1은 더 이상 전사적 공동조절제 역할을 할 수 없다.이것은 세포들이 세포 [19]보호 효소인 HO-1을 발현하지 못하게 한다.

상호 작용

SMARCA4는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

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추가 정보

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