포함신체근염

Inclusion body myositis
포함신체근염
기타 이름시엠
전문류머티스학

체내 근염(IBM) (/maɪoʊˈsaɪtɪs/) (가끔 산발적으로 포함된 체 근막염, sIBM이라고도 함)은 노인에게서 가장 흔한 염증성 근육질환이다.[1] 이 질환은 손가락 굴곡과 무릎 확장기에서 가장 뚜렷하게 나타나는 근위근육(신체의 중간선에 가장 근위근육)과 원위근육(사지)의 허약함과 낭비가 서서히 진행되는 것이 특징이다.[2] IBM은 흔히 유전적포용 체질 근병증(hIBM)이라고 불리는 완전히 다른 종류의 질병과 혼동된다.[3][4] hIBM의 "M"은 "병증"의 약어인 반면 IBM의 "M"은 "병증"의 약어인 것이다. IBM에서는 두 가지 과정이 병행하여 근육에서 일어나는 것처럼 보이는데, 하나는 자가면역이고 다른 하나는 퇴행성이다. 면역세포에 의한 근섬유의 침입으로 염증이 뚜렷하다. 퇴화는 구멍의 출현, 비정상적인 단백질의 퇴적, 근육섬유의 필라멘트포함 등이 특징이며,[5] sIBM은 희귀질환으로 유병률은 백만 명당 1명에서 71명에 이른다.[6][7]

약성은 비대칭적으로 서서히(수개월에서 수년에 걸쳐) 나타나며 꾸준히 진행되어 심한 약화와 팔다리 근육의 소모로 이어진다. IBM은 여성보다 남성에게 더 흔하다.[8] 환자가 일상생활의 활동을 할 수 없게 될 수 있으며 대부분 증상 발생 후 5~10년 이내에 보조기기를 필요로 한다.[9] sIBM은 치명적인 장애로 간주되지 않지만 추락으로 인한 심각한 부상의 위험이 증가한다. IBM에서의 죽음은 때때로 영양실조와 호흡기 장애와 관련이 있다.[10] 그 병에 대한 효과적인 치료법은 없다.

징후 및 증상

sIBM이 개인에게 어떻게 영향을 미치는가는 발병 연령에 따라 상당히 가변적이다(일반적으로 40년대부터 다양하다). sIBM은 다른 방식과 비율로 다른 사람들에게 영향을 주기 때문에 "교과서 사례"가 없다."[citation needed]

결국 sIBM은 일반적으로 점진적인 근육 약화를 초래한다. 사방근과 팔뚝근육은 대개 일찍부터 영향을 받는다. 흔히 나타나는 초기 증상으로는 자주 걸려 넘어지는 증상, 위층으로 올라가는 약점, 손가락 조작의 어려움(문 손잡이를 돌리거나 키를 잡는 등의 업무상의 어려움 포함) 등이 있다. 한쪽 발이나 양쪽 발에 발 강하가 나타나는 것은 IBM과 다면역염(PM)의 진전된 단계였다.[11]

병이 진행되는 동안 몸을 굽히고, 물건을 잡으려고 손을 뻗고, 빨리 걷는 등의 일이 어려워지면서 환자의 이동성이 점차 제한된다. 많은 환자들은 근육들이 균형을 잃은 자세를 보상하지 못하기 때문에 균형에 문제가 있고 쉽게 넘어졌다고 말한다. sIBM은 다리 근육을 약하고 불안정하게 만들기 때문에 발에 걸려 넘어지거나 넘어져 중상을 입기 매우 쉽다. 전통적으로 통증이 "교과서" 설명의 일부가 되지는 않았지만, 많은 환자들이 특히 허벅지에 심한 근육 통증을 호소한다.[citation needed]

있을 때 삼킴이 곤란(디파기아)은 체내 근염에 걸린 사람에게 진행성 질환으로 흡인성 폐렴으로 사망하는 경우가 많다. 디스패기아는 IBM 사례의 4085%에 존재한다.[12]

IBM은 또한 유산소 운동 능력의 저하를 가져올 수 있다. 이런 감소는 아마도 앉아서 생활하는 생활 방식의 결과일 겁니다...근육 위축으로 이어지는...그것은 종종 IBM의 증상과 관련된다. (즉, 진행성 근육 약화, 이동성 감소, 피로 수준 증가). 따라서 치료의 한 가지 초점은 에어로빅 용량의 향상이어야 한다.[13]

sIBM 환자들은 결국 지팡이나 보행기에 의지할 필요가 있으며, 대부분의 경우 휠체어는 결국 필수품이 된다.

"s-IBM의 진행 과정은 서서히 심각한 장애로 이어진다. 펜, 열쇠, 단추, 지퍼 등을 조작하고 손잡이를 잡아당기고 악기를 단단히 잡는 등 손가락 기능이 매우 손상될 수 있다. 의자에서 일어나는 것은 어려워진다. 걷기는 더욱 위태로워진다. 갑작스러운 추락은 때때로 두개골이나 다른 뼈에 큰 부상을 입히기도 하는데, 사두근과 글루테우스 근육의 약함으로 인해 환자의 자동 자세 유지의 박탈로 인해 최소한으로 불규칙한 지면을 걷거나 외부 또는 가정 내에서 다른 사소한 불균형으로 인해 발생할 수 있다. 풋 드롭은 걸려 넘어질 가능성을 높일 수 있다. 난독증은 대개 종종 증상적으로 개선될 수 있는 상부 식도 수축에 의해 몇 달에서 몇 년 동안 GI 또는 이비인후과 의사당 부기 확장에 의해 발생할 수 있다. 호흡기 근육의 약화는 때때로 증세를 일으킬 수 있다."[14]

원인들

IBM의 원인은 알려지지 않았다. IBM은 여러 유전적 요인과 환경적 요인의 상호작용에서 비롯될 가능성이 높다.[15]

sIBM의 원인에 대해서는 크게 두 가지 이론이 있다. 한 가설은 미발견 바이러스나 자가면역 장애 등 미지의 방아쇠에 의해 발생하는 염증-면역반응이 sIBm의 일차적 원인이며 근육섬유 퇴화와 단백질 이상 등이 이차적 특징이라는 것을 시사한다.[16] "sIBM의 적응성 면역 반응에 찬성한다"는 주장에도 불구하고, sIBM에 대한 순전히 자가면역 가설은 대부분의 면역 치료에 대한 질병의 저항성 때문에 지지할 수 없다.[17]

제2의 사상학파는 sIBM은 근육섬유의 노화와 관련된 퇴행성 질환이며, myofibrils에 비정상적이고 잠재적으로 병원성 단백질 축적이 sIBM의 주요 원인(분명히 면역체계가 작용하기 전에)이라는 이론을 옹호한다. 이 가설은 많은 단백질의 비정상적인 세포 내 축적, 단백질 집적과 잘못 접히는 것, 프로테오솜 억제, 그리고 내소성 망막(ER) 스트레스를 강조한다.[14]

한 리뷰는 "IBM 근섬유 부상의 베타 아밀로이드 매개 이론의 한계"[18]에 대해 논한다.

Dalakas(2006)는 일련의 사건들이 IBM을 야기한다고 제안했다. 어떤 종류의 바이러스, 레트로 바이러스일 가능성이 있는, T 세포의 복제를 촉발한다. 이 T세포들은 근육섬유를 침범하기 위해 특정 항원에 의해 움직이는 것처럼 보인다. sIBM을 가진 사람에서는 근육세포가 면역체계에 감염되거나 손상되었음을 알리는 '플랙스(flags)'를 표시하며(근육은 보편적으로 MHC급 I 항원을 표현한다) 이 면역과정은 근육세포의 죽음으로 이어진다. 이러한 항원의 만성적인 자극은 또한 내소성 망막(ER)의 근육 세포 내부에 스트레스를 유발하며, 이 ER 스트레스는 (바이러스가 소멸된 후에도) 자생적인 T 세포 반응을 일으키기에 충분할 수 있다. 게다가, 이 ER 스트레스는 단백질이 잘못 접히는 원인이 될 수도 있다. ER은 항원을 운반하는 분자의 처리와 접기를 담당한다. IBM에서는 근육섬유가 항원 단백질 조각을 운반하는 이러한 주요 조직적합성 복합체(MHC) 분자에 과부하되어 ER스트레스가 증가하고 단백질이 잘못 접히는 일이 많아진다.[16]

자급자족하는 T세포 반응은 sIBm을 자가면역장애의 한 종류로 만들 것이다. 주의 깊게 연구했을 때, 근육에서 진행중인 바이러스 감염을 발견할 수 없었다. 한 가지 이론은 만성 바이러스 감염이 IBM이 움직이는 초기 촉발 요인일 수 있다는 것이다. HTLV-1이라는 바이러스의 명확한 증거를 보여준 IBM 사례들 중 몇 건(약 15건)이 있었다. HTLV-1 바이러스는 백혈병을 유발할 수 있지만, 대부분의 경우 휴면 상태에 있고 대부분의 사람들은 결국 이 바이러스의 평생 보균자가 된다. 한 리뷰는 가장 좋은 증거가 어떤 종류의 레트로 바이러스와의 연관성을 가리키며 레트로 바이러스의 면역인식과 결합된 레트로 바이러스 감염은 염증 과정을 유발하기에 충분하다고 말한다.[16]

  • 아밀로이드 단백질
  • 베타 아밀로이드 단백질이 IBM의 핵심이라는 가설은 마우스 모델에 체내 근염 포함에 효과가 있는 것으로 밝혀진 Aβ 백신을 사용한 마우스 모델에서 뒷받침되고 있다. 비록 이 백신은 인간이 사용하기에 안전하지 않을 가능성이 높지만, 여전히 Aβ를 공격하는 것은 IBM에 대항하는 쥐에게 효과가 있다는 것을 보여준다.[19]
  • Greenberg 그룹은 이전의 선두에 이어서 TDP-43 단백질이 IBM의 매우 두드러지고 매우 민감하며 특정한 특징이라는 것을 발견했다. 이 단백질은 보통 핵 내에서 발견되지만 IBM에서는 세포질에서 발견된다. 이 중요한 발전은 IBM을 위한 새로운 선별 기법을 개발하는 데 도움이 될 것이며 치료 접근의[20] 측면에서 단서를 제공할 수 있을 것이다.

유전학

sIBM은 유전되지 않으며 IBM 환자들의 자녀에게 전해지지 않는다. 직접적으로 IBM을 유발하지는 않지만 사람이 IBM을 얻는 경향이 있는 것으로 보이는 유전적 특징들이 있다 – 이 특정한 유전자 조합을 갖는 것은 IBM을 얻는 것에 대한 민감성을 증가시킨다. IBM 환자의 약 67%는 MHC 등급 II 영역의 중심에 있는 8.1 조상의 한 부분에 인간 백혈구 항원 유전자의 특정한 조합을 가지고 있다. 비록 유전자의 민감성 부위는 다음과 같을 수 있지만, sIBM은 세대에서 세대로 전해지지 않는다.[16]

또한 특정 유전적 결함과 연관되어 대대로 전해지는 몇 가지 희귀한 형태의 유전적 포함 신체 근병증도 있다. 이러한 형태는 근육 염증의 특징을 나타내지 않기 때문에 근막염의 형태보다는 근막염으로 분류된다. 염증을 1차 증상으로 나타내지 않기 때문에 사실 비슷할 수도 있지만 산발적으로 포함된 체내 근염과는 다른 질병이다. 여러 가지 다른 유형이 있는데, 각각 다른 방식으로 유전된다. 유전적 포함 신체 근병증을 보라.[citation needed]

2007년 리뷰는 가족이나 유전적 조건에 책임이 있는 유전자가 sIBM에 관련되어 있다는 어떠한 징후도 없다고 결론지었다.[21]

진단

혈액 내 높은 크레아틴 키나아제(CK) 수치(최대 정상의 10배)는 sIBM에서 일반적이지만 영향을 받은 개인도 정상 CK 수준을 나타낼 수 있다. 전자기학(EMG) 연구는 대개 삽입 활성 증가 및 짧은 지속 시간 모터 장치 전위와 같은 이상을 나타낸다. 근육 조직검사는 근육세포를 침범하는 염증세포, 황반변성, 다단백질 집적체 등을 포함한 몇 가지 일반적인 발견을 나타낼 수 있다.[22] sIBM은 병리학자에게 도전이며 조직검사를 하더라도 진단이 모호할 수 있다.[citation needed]

체내 근염의 포함 진단은 역사적으로 근육 조직 검사 결과에 따라 결정되었다. 세포질 5'-뉴클레오티아제(cN1A; NT5C1A)에 대한 항체는 이 조건과 강하게 연관되어 있다. 고전사와 양성 항체의 임상적 맥락에서 근육 조직검사는 불필요할 수 있다.[citation needed]

차등진단

IBM은 다면염으로 오진되는 경우가 많다. 프레드니손의 과정은 대개 아무런 개선 없이 완료되고 결국 sIBM이 확인된다. sIBM 약점은 몇 달 또는 몇 년 동안 지속되며 꾸준히 진행되는 반면 다면염은 몇 주 또는 몇 달이 걸린다. 다른 형태의 근위축증(예: 사지 거들)도 고려해야 한다.[citation needed]

분류

  • 일반적인 유형은 sIBM이다; 그것은 분명히 무작위로 개인들을 공격한다.[23]
  • 여러 가정에서 같은 세대에 걸쳐 여러 형제자매에서 관찰된 가족 염증 sIBM이라고 하는 유형이 있으나, 대대로 전해지지 않는다.[16]
  • 또한 특정 유전적 결함과 연관되어 있으며 각각 다른 방식으로 유전되는 몇 가지 매우 희귀한 형태의 유전적 포함 신체 근병증(hIBM)이 있다.[24]

치료

질병의 진행을 늦추거나 멈추기 위한 표준적인 치료방법은 없다.sIBM 환자들은 항염증, 면역억제제, 면역억제제에 신뢰성 있게 반응하지 않는다. 경영은 징후가 있다. 낙상 예방이 중요한 고려 사항이다. 전문적인 운동 요법은 삶의 질을 향상시키기 위한 치료를 보완할 수 있다. 물리치료는 환자에게 가정 운동 프로그램을 가르치고, 보조 장치, 이송 및 침대 이동으로 기동 훈련 중 보상하는 방법을 가르칠 것을 권장한다.[25]

기타 관련 장애

sIBM이 처음 설명되었을 때 주목받은 주요 특징은 근육 염증이었다. 또 다른 두 가지 질환도 근육 염증을 보이는 것으로 알려졌으며, sIBM도 이와 함께 분류되었다. 피부염(DM)과 다면염(PM)이며, 세 가지 질환 모두 특발성 근막염이나 염증성 근막염으로 불렸다. [26]

sIBM과 다면역염은 특히 면역체계 활성화의 초기 순서에 따라 몇 가지 특징을 공유하는 것으로 보이지만, 폴리면역염은 몇 주 또는 몇 달 동안 발생하며, IBM에서 볼 수 있는 것처럼 이후의 근육 퇴화와 단백질 이상을 나타내지 않으며, 또한 다면역염도 치료에 잘 반응하는 경향이 있다. IBM은 다면염으로 오진되는 경우가 많다. 치료에 반응하지 않는 다면염은 IBM일 가능성이 높다.[27]

피부염은 다면염과 유사한 신체적 증상과 조직병리학적 특징을 많이 공유하지만 다면염이나 sIBM에서는 볼 수 없는 피부 발진이 나타난다. 다면염이나 sIBm과 무관한 다른 근본 원인을 가질 수 있다.[citation needed]

발로신 함유 단백질(VCP)의 돌연변이는 다계단 단백질병증(MSP)을 유발하며, 이는 희귀한 체내 근병증 형태로 나타날 수 있다.[28]

참고 항목

참조

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외부 링크