하지-체니 증후군
Hajdu–Cheney syndrome하지-체니 증후군 | |
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기타이름 | Acrodentoosteodysplasia, Arthrodentoosteodysplasia |
Hajdu-Cheney | |
전문 | 류마티스학, 의학유전학 |
골다공증과 두개골 및 하악골의 변화를 동반한 아크로오스테올리스증, 관절로덴토오스테오이형성증 및 체니 증후군이라고도 불리는 하지-체니 증후군,[1] 골흡수가 심하고 과도하여 골다공증 및 기타 다양한 가능한 증상을 유발하는 것을 특징으로 하는 결합조직의 매우 드문 상염색체 우성 선천성 질환입니다[2][3]. 2011년에 확인된 NOTCH2 유전자의 돌연변이는 HCS를 유발합니다. HCS는 매우 희귀해서 1948년[4] 증후군이 발견된 이후 전 세계적으로 보고된 사례는 50건 정도에 불과합니다.
징후 및 증상
하지-체니 증후군은 개인의 결합 조직에 많은 문제를 일으킵니다. Hajdu-Chney 증후군을 가진 사람의 일반적인 특징은 뼈의 유연성과 기형, 작은 키, 언어 및 운동 기술의 지연, 돌리코두뇌 두개골, Wormian 뼈, 작은 상악, 저형성 전두 부비동, 기저부 인상, 관절 이완, 구근 손가락 끝 및 심각한 골다공증을 포함합니다. 구렁이 뼈는 두개골 봉합 사이에 여분의 뼈가 생길 때 발생합니다. 하즈두-체니 증후군이 있는 태아는 종종 산부인과 초음파 검사에서 손을 펴는 것을 볼 수 없습니다. 그들은 또한 낮은 설정의 귀를 가지고 있을 수 있고, 그들의 눈은 보통의 아이들보다 더 멀리 떨어져 있을 수 있습니다. 아이들의 머리는 그들의 형태와 크기에 약간의 변형이 있을 수 있습니다. 초기 치아 상실과 구불구불한 경골 및 피불구불구불 같은 뼈 기형도 해당 환자에게 흔히 발생합니다.[citation needed]
유전학
하즈두-체니 증후군은 단성 질환입니다. 그 장애는 유전자 한 쌍에 의해 유전되고 조절됩니다. 상염색체에 있는 돌연변이 유전자의 단일 사본은 HCS를 유발합니다. HCS는 상염색체 우성 질환으로, 자손에게 장애를 전달하기 위해 결함이 있는 유전자를 가진 한 부모만 필요합니다.[citation needed]
PEST 도메인을 제거하고 넌센스 매개 mRNA 붕괴에서 벗어나는 NOTCH2의 마지막 코딩 엑손 내의 돌연변이가 Hajdu-Chney 증후군의 주요 원인인 것으로 나타났습니다.[5][6][7] NOTCH2 유전자는 골격 형성에 매우 중요한 역할을 합니다. HCS를 일으키는 것처럼 보이는 NOTCH2의 돌연변이는 유전자의 마지막 코딩 엑손(exon 34)에서 발생합니다. 이러한 돌연변이는 단백질의 프로테오좀 파괴를 매개하는 PEST 도메인을 제거합니다. 이러한 PEST 도메인은 아미노산 서열의 조기 정지 코돈으로 인해 제거됩니다. 모든 HCS 대립유전자는 PEST 서열이 완전히 번역되기 전에 조기 단백질 파괴가 관찰됩니다. 그 결과 PEST 서열이 부분적으로 완성된 성숙한 NOTCH2 유전자입니다. 어떤 경우에는 PEST 서열이 전혀 보이지 않습니다. 이것은 단백질의 프로테오좀 파괴를 일으키지 않습니다.[citation needed]
NOTCH2 유전자는 모든 배아 조직에서 편재적으로 발현됩니다. 생쥐에서 HCS를 연구할 때 NOTCH2의 동형접합 결손이 사망으로 이어집니다. 이 관찰은 HCS 표현형이 신체의 한 시스템에만 격리되지 않는 방법을 설명하기 때문에 중요합니다. NOTCH2는 또한 기능성 파골세포의 생성인 RANK-L 파골세포 생성을 조절하는 것으로 나타났습니다. 파골세포는 뼈를 분해하는 성분입니다. 이것이 HCS 환자에서 RANK-L의 과활성화로 인한 골 손실이 관찰되는 이유입니다.[citation needed]
병인
HCS를 일으키는 것으로 생각되는 기전은 조골세포와 골양 기능의 이상입니다. 이것들은 뼈 발달의 주요한 요소들이며, 각각의 낮은 기능은 HCS를 특징짓는 약한 뼈로 이어집니다.[citation needed]
진단.
HCS로 이어지는 NOTCH2 돌연변이를 정확히 찾아내는 주요 방법 중 하나는 전체 유전체 염기서열 분석입니다. 그런 다음 용액 내 혼성화를 통해 엑솜 포획이 수행됩니다. 게놈의 엑솜 부분은 엑손으로 구성되어 있습니다. 병렬 시퀀싱은 혼성화를 따르므로 약 3.5Gb의 서열 데이터가 생성됩니다. 그런 다음 이 시퀀스 데이터를 분석합니다. HCS 환자에서 염기서열 분석과 증상 제시를 통해 이것이 가장 확실한 진단 방법임을 증명합니다.[citation needed]
종류들
실험실 테스트 결과 HCS의 돌연변이가 다수 발견되었습니다. 두 가지 유전적 변이로 인해 산발적인 HCS 증상, 즉 HCS-02와 HCS-03이 발생합니다. 이러한 돌연변이는 왔다 갔다 하는 증상을 일으키지만 새로운 증상으로 나타납니다. HCS-03은 영향을 받은 가족을 통해 전파되며 개인의 평생에 걸쳐 증상을 나타내는 변종으로 확인되었습니다. HCS의 모든 변형은 NOTCH2의 정상적인 기능을 손상시키는 PEST 서열의 동일한 조기 종결을 초래합니다. NOTCH는 유사한 리간드에 대해 친화성을 갖는 4개의 다른 수용체를 가지고 있습니다. 그들은 단일 통과 막횡단 수용체로 분류됩니다.[citation needed]
치료
약 2002년부터, 이 질환을 특징짓는 골 분해 및 골격 기형과 관련된 골 흡수 문제를 치료하기 위해 비스포스포네이트(골다공증 약물의 한 종류)를 사용한 약물 요법이 일부 환자들에게 제공되었습니다. 브랜드명으로는 Merck Pharmaceuticals에서 만든 Actonel(라이즈드론산/알렌드론산)이 있습니다. 다른 약물로는 노바티스가 만든 파미드로네이트와 일라이 릴리가 만든 스트론튬 라넬레이트가 있습니다. 하지만 좀 더 진행성인 경우에는 수술과 뼈 이식이 필요합니다.[citation needed]
에포니움
이름은 영국에서 근무하는 헝가리계 영국인 방사선사 니콜라스 하지두(Nicholas Hajdu, 1908~1987)와 윌리엄 D의 이름을 따서 지어졌습니다. 체니, MD (1899–1985), 미국 방사선사.[citation needed]
참고문헌
- ^ 온라인 멘델리안 인 맨(OMIM): 102500
- ^ Crifasi PA, Patterson MC, Bonde D, Michels VV (June 1997). "Severe Hajdu-Cheney syndrome with upper airway obstruction". American Journal of Medical Genetics. 70 (3): 261–6. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970613)70:3<261::AID-AJMG9>3.0.CO;2-Z. PMID 9188663.
- ^ Brennan AM, Pauli RM (May 2001). "Hajdu--Cheney syndrome: evolution of phenotype and clinical problems". American Journal of Medical Genetics. 100 (4): 292–310. doi:10.1002/1096-8628(20010515)100:4<292::AID-AJMG1308>3.0.CO;2-4. PMID 11343321.
- ^ Cortés-Martín J, Díaz-Rodríguez L, Piqueras-Sola B, Rodríguez-Blanque R, Bermejo-Fernández A, Sánchez-García JC (August 2020). "Hajdu-Cheney Syndrome: A Systematic Review of the Literature". International Journal of Environmental Research and Public Health. 17 (17): 6174. doi:10.3390/ijerph17176174. PMC 7504254. PMID 32854429.
- ^ Simpson MA, Irving MD, Asilmaz E, Gray MJ, Dafou D, Elmslie FV, et al. (March 2011). "Mutations in NOTCH2 cause Hajdu-Cheney syndrome, a disorder of severe and progressive bone loss". Nature Genetics. 43 (4): 303–5. doi:10.1038/ng.779. PMID 21378985. S2CID 205357391.
- ^ Isidor B, Lindenbaum P, Pichon O, Bézieau S, Dina C, Jacquemont S, et al. (March 2011). "Truncating mutations in the last exon of NOTCH2 cause a rare skeletal disorder with osteoporosis". Nature Genetics. 43 (4): 306–8. doi:10.1038/ng.778. PMID 21378989. S2CID 205357384.
- ^ Majewski J, Schwartzentruber JA, Caqueret A, Patry L, Marcadier J, Fryns JP, et al. (October 2011). "Mutations in NOTCH2 in families with Hajdu-Cheney syndrome". Human Mutation. 32 (10): 1114–7. doi:10.1002/humu.21546. PMID 21681853. S2CID 39342783.
더보기
- Adès LC, Morris LL, Haan EA (February 1993). "Hydrocephalus in Hajdu-Cheney syndrome". Journal of Medical Genetics. 30 (2): 175. doi:10.1136/jmg.30.2.175. PMC 1016286. PMID 8445627.
- Bamshad MJ, Ng SB, Bigham AW, Tabor HK, Emond MJ, Nickerson DA, Shendure J (September 2011). "Exome sequencing as a tool for Mendelian disease gene discovery". Nature Reviews. Genetics. 12 (11): 745–55. doi:10.1038/nrg3031. PMID 21946919. S2CID 15615317.
- Brennan AM, Pauli RM (May 2001). "Hajdu--Cheney syndrome: evolution of phenotype and clinical problems". American Journal of Medical Genetics. 100 (4): 292–310. doi:10.1002/1096-8628(20010515)100:4<292::AID-AJMG1308>3.0.CO;2-4. PMID 11343321.
- Cremin B, Goodman H, Spranger J, Beighton P (1982). "Wormian bones in osteogenesis imperfecta and other disorders". Skeletal Radiology. 8 (1): 35–8. doi:10.1007/BF00361366. PMID 7079781. S2CID 21578356.
- Iwaya T, Taniguchi K, Watanabe J, Iinuma K, Hamazaki Y, Yoshikawa S (1979). "Hajdu-Cheney syndrome". Archives of Orthopaedic and Traumatic Surgery. 95 (4): 293–302. doi:10.1007/bf00389701. PMID 547971. S2CID 2104135.