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골염섬유소낭종

Osteitis fibrosa cystica
골염섬유소낭종
X-ray of a pair of human tibia, which run from the top right and left corner of the image into the bottom center, where they almost converge. Small gray blemishes, identified as brown tumors, can be seen at the top and halfway down the right tibia and about three-quarters down the length of the left tibia.
경골의 골수성 섬유소 낭종.화살표는 일반적으로 OFC를 가진 사람들의 뼈에 존재하는 갈색 종양을 가리킨다.
전문내분비학 Edit this on Wikidata
증상뼈의 통증이나 부드러움, 뼈의 골절, 골격의 기형
원인들과대항진증

Osteitis fibrosa cystica (/ˌɒstiˈtɪs fˈbrsə ˈsɪstɪkə/ OSS-tee-EYE-tis fy-BROH-sə SIS-tik-ə), is a skeletal disorder resulting in a loss of bone mass, a weakening of the bones as their calcified supporting structures are replaced with fibrous tissue (peritrabecular fibrosis), and the formation of cyst-like brown tumors in and around the bone.골수성 섬유증 낭포체(OFC), 골수성 섬유증 섬유증, 폰 레클링하우젠의 뼈 질환(본 레클링하우젠병, 신경섬유화증 타입Ⅰ과 혼동되지 않음)으로도 알려진 골수성 섬유증 낭포증은 과능성 부갑상선으로부터 부갑상선 호르몬이 잉여한 과파병증에서 비롯된다.이 잉여는 골수성 뼈 재흡수라고 알려진 과정에서 뼈를 분해하는 세포인 골수성체의 활동을 자극한다.갑상선기능항진증은 갑상선기능항진증, 유전인자, 갑상선기능항진증, 또는 신장골수혈증에 의해 유발될 수 있다.골수성 뼈 재흡수는 칼슘을 포함한 미네랄을 뼈에서 혈류로 방출하여 혈중 칼슘 수치가 상승하고, 골수성 뼈의 약화를 초래하는 구조적 변화를 일으킨다.이 병의 증상은 뼈의 일반적인 연화작용과 혈액중의 칼슘 과다 섭취의 결과로서 골절, 신장결석, 메스꺼움, 뼈의 좀먹은 모양, 식욕저하, 체중감소 등이 있다.

19세기에 처음 기술된 OFC는 현재 혈액검사, 엑스레이, 조직 샘플링의 조합을 통해 검출되고 있다.1950년 이전에는 미국에서 과대병변성 항진증을 진단받은 사람들의 약 절반 정도가 OFC로 진전되는 것을 보았지만, 초기 식별 기법과 치료법이 개선되면서 선진국의 OFC 사례는 점점 드물어지고 있다.치료가 필요한 경우, OFC의 원인과 중증도에 따라 수화와 운동에서 외과적 개입에 이르기까지 OFC에 대한 장기 치료를 시작하기 전에 일반적으로 기본적 과파병성 항진증을 다루는 것이 포함된다.

분류

골수염 섬유소 낭종은 고도 과병증 항진증의 전형적인 골격 징후로 정의된다.세계보건기구(WHO)가 제정한 ICD-10 분류체계 하에서는 OFC가 범주 E21.0, 1차 과대병변성증(primary parapathyroidism)에 열거되어 있다.[1]

징후 및 증상

OFC의 주요 증상은 뼈의 통증이나 부드러움, 의 골절, 뼈의 굽힘 등의 골격기형 등이다.염기성 과대항진증신장결석, 메스꺼움, 변비, 피로, 허약함을 유발할 수 있다. X-ray는 뼈가 가늘고 골절, 절, 낭종 등을 나타낼 수 있다.골절은 팔, 다리 또는 척추에 가장 흔하게 국소적으로 나타난다.[2][3]

앞서 언급한 증상에 체중감소, 식욕감소, 구토, 다뇨증, 다뇨증 등이 추가되면 OFC가 부갑상선암에 의한 결과라는 것을 알 수 있다.[4]부갑상샘의 흔치 않은 암인 부갑상선암은 OFC가 일반적으로 제시하는 높은 혈청 칼슘 농도와 비교해도 혈청 칼슘 농도가 보통보다 높은 것으로 일반적으로 나타난다.증상 또한 종종 더 심각하다.[5]일반적으로 목 질량이 뚜렷하다는 것은 환자의 약 50%에서 발생하는 암을 나타내기도 하지만 OFC가 다른 개인에게는 사실상 존재하지 않는다.[6]

원인들

갑상선 옆의 부갑상선 위치를 보여주는 다이어그램

골수염 섬유소 낭종은 억제되지 않은 과파병증, 즉 부갑상선의 과잉활동으로 인해 부갑상선 호르몬(PST)이 과잉생성하게 된다.PSTH는 뼈에서 혈액으로 칼슘이 방출되고, 신장에 칼슘이 재흡수되는 원인이 된다.따라서 과대병변성증에서 과다한 PST는 혈중 칼슘수치 상승, 즉 고칼슘혈증을 유발한다.[7]OFC를 유발하는 일차적 고파병성 항진증의 원인은 크게 네 가지다.

  • 부갑상선종

과병변성 항진증의 대부분은 양성이지만 신진대사적으로 활발하고 부갑상선종 증식의 결과물이다.이러한 예들은 모든 문서화된 갑상선 기능 항진증 사례의 약 80~85%를 차지한다.[8]

  • 유전인자

문서화된 10건 중 약 1건은 유전적 요인의 결과물이다.가족성 과파병증, 다중 내분비성 신소화증 1형(MEN Type 1)과 과파병증-조 종양 증후군 등의 질환을 방치하면 OFC가 발생할 수 있다.[8]MEN 타입 1은 자가우월성 질환으로 가장 흔한 갑상선 기능 항진증의 유전형식으로 OFC 유전자의 약 95%에 영향을 미치며, 다른 형태보다 젊은 환자에게도 영향을 미치는 경향이 있다.과대병변성으로 이어질 수 있는 주요 돌연변이는 일반적으로 부갑상선 호르몬 수용체, G단백질 또는 아데닐레이트 사이클라아제를 포함한다.[9][10]특정 유전적 돌연변이는 더 높은 비율의 부갑상선암 발생과 연관되어 있으며, 특히 단백질을 암호화하는 HRPT2 유전자에 대한 돌연변이가 있다.[11]

  • 부갑상선암

부갑상선암(부갑상선 암)은 OFC의 가장 희귀한 원인으로, 모든 과갑상선증 환자의 약 0.5%를 차지한다.부갑상선암에 의한 OFC 발병은 진단하기 어렵다.[8]

  • 신장 합병증

OFC는 종말기 신장질환(ESRD)의 골격 합병증을 지칭하는 용어로 흔히 나타나는 신장골격변성증이다. OFC는 ESRD 환자의 약 50%에서 발생한다.[12]ESRD는 신장비타민D의 일종인 캘시트리올을 생산하지 못할 때 발생하는데, 이것은 칼슘이 뼈로 흡수되는 것을 돕는다.캘시트리올 수치가 감소하면 부갑상선 호르몬 수치가 증가하여 칼슘의 저장을 중단시키고 대신 뼈에서 칼슘을 제거하게 된다.[13]신장 골격신생리의 개념은 현재 만성 신장 질환-미네랄골격 장애(CKD-MBD)라는 광범위한 용어에 포함되어 있다.[14]

  • 불소 도취

OFC는 공동체 불소화 초기 몇 년 동안 급수가 불소화되었을 때 더 높은 위험에 처한다는 것을 알았다.실제로 투석 중 소름끼칠 정도로 극적이던 사망률은 투석 중 물에 불소가 들어 있는 것이 건강상의 위험이라는 사실에 빠르게 관심을 모았다.현대 투석은 OFC를 포함한 골 질환을 최소화하기 위해 물을 탈불화시키는 데 애를 먹는다.2006년 국가연구위원회는 신장질환자들이 특히 뼈에서 나타나는 불소 노출로 인한 부작용에 취약한 하위 집단이라고 확인했다.[15] [16] [17]

판코니 증후군: 아미노산, 인산염, 포도당, 중탄산염, 칼륨 염을 감소시킨다.

병리학

OFC가 뼈에 미치는 영향은 질병의 지속 기간과 부갑상선호르몬(PST)의 생성 정도에 따라 크게 좌우된다.[18]PTH는 혈중 동태 칼슘 농도를 유지하는 역할을 한다.골수성형골세포에 위치한 부갑상선-호르몬 관련 단백질 수용체를 활성화시켜 뼈의 분해와 유지관리를 모두 담당한다.부갑상선에 영향을 미치는 이상 증상은 PTH의 잉여를 유발하며, 이는 다시 골수세포와 골세포의 활동과 빈도를 증가시킨다.[19]PSTH 수치가 증가하면 오래된 뼈의 해체를 통해 저장된 칼슘의 방출을 유발할 뿐만 아니라, 새로운 뼈의 생산을 중단함으로써 혈청 칼슘의 보존을 유발할 수 있다.[20][21]

일반적으로 가장 먼저 영향을 받는 뼈는 손가락, 얼굴뼈, 갈비뼈, 골반이다.[22][23]넓이보다 긴 긴 뼈도 가장 먼저 영향을 받는 뼈다귀에 속한다.[23]질병이 진행되면 어떤 뼈든 영향을 받을 수 있다.[18]

X-ray of two human hands, viewed with the palms facing downwards. Three light-gray malformations can be seen: one is present on the right-side of the right wrist, one is present three-quarters of the way up the middle finger of the left hand, and one is present in the first segment of the index finger of the left hand. White arrows have been added to the image to identify the tumors.
손가락의 긴 뼈에 갈색 종양이 보이는 손의 X선 촬영

진단

OFC는 다양한 기법을 사용하여 진단할 수 있다.OFC로 고통 받는 환자의 근육은 영향을 받지 않은 것처럼 보일 수도 있고 "충격"된 것처럼 보일 수도 있다.과대병변증 시작과 동시에 근육 증상이 나타나면 일반적으로 근육의 수축과 이완이 부진하다.[24]OFC의 다른 알려진 증상과 함께 기관(목의 중간선에서 기관차가 그 위치에서 이동하는 상태)의 편차는 부갑상선암 진단을 가리킬 수 있다.[23]

OFC 환자에 대한 혈액검사에서 일반적으로 높은 칼슘 수치(정상 수치는 8.5~10.2mg/dL,[25] parathyroid 호르몬(일반적으로 250pg/mL 이상의 수치, 65pg/mL의[26] "정상" 상한 범위 값과는 반대로),[27] 알칼리성 인산염[2](정상 범위는 20 140IU/L[28])을 나타낸다.

엑스레이는 또한 그 질병을 진단하는 데 사용될 수 있다.보통 이 엑스레이는 극도로 얇은 뼈를 보여주는데, 이 뼈들은 종종 구부러지거나 골절된다.그러나 이러한 증상은 골수포니아골다공증과 같은 다른 뼈 질환과도 관련이 있다.[29]일반적으로 엑스레이를 통해 증상을 보이는 첫 번째 뼈는 손가락이다.[22]게다가 갈색 종양은 특히 얼굴 뼈에 발현될 때 암으로 오진될 수 있다.[29]방사선과 두개골의 엑스레이는 종종 "땅 유리" 또는 "소금과 후추"[30][31]로 묘사되는 이미지를 묘사할 수 있다.치과용 X선 또한 비정상적일 수 있다.[2]

골수성 섬유소 낭종이 보이는 뼈의 조직학. (피브로시스와 골내 터널이 보인다.)

낭종은 골수성형이나 때로는 혈색소가 줄지어 있을 수 있는데, 이것은 '갈색 종양'이라는 개념에 도움이 된다.그러한 낭종은 세스타미비 같은 특정 추적기결합한 핵 이미징으로 식별할 수 있다.[3]근력 퇴화 또는 반사 부족의 확인은 깊은 힘줄 반사체의 임상시험이나 광자사진(아킬레스건 반사시험)을 통해 발생할 수 있다.[24][32]

미세한 바늘 흡인(FNA)은 엑스레이나 다른 스캔에서 발견되면 뼈 병변조직하는 데 사용될 수 있다.이러한 검사는 진단에 있어 매우 중요할 수 있으며 불필요한 치료와 침습적 수술을 예방할 수도 있다.[33]반대로, 부갑상선 종양의 FNA 조직검사는 부갑상선암 진단에는 권장되지 않으며, 바늘이 종양에 구멍을 낼 수 있어, 암세포의 전파와 확산 가능성을 야기할 수 있기 때문에 실제로 해로울 수 있다.[34]

일반적으로 OFC와 관련된 갈색 종양은 골수성형의 많은 동일한 특성을 나타낸다.[23]이 세포들은 특성적으로 양성이며, 밀도가 높고 과립한 세포질, 비교적 미세한 염색질을 감싸고 있는 난형성 경향이 있는 핵이 특징이다.뉴클레올리는 또한 평균보다 작은 경향이 있다.[18]

골병리학 비교
조건 칼슘 인산염 알칼리성인산화효소 부갑상선 호르몬 평.
골포니아 영향을 받지 않는 영향을 받지 않는 정상의 영향을 받지 않는 줄어든 뼈의 질량
골상증 영향을 받지 않는 영향을 받지 않는 고상한 영향을[citation needed] 받지 않는 대리석 뼈라고도 알려진 굵은 뼈
골연화증구루병 줄었다 줄었다 고상한 고상한 부드러운 뼈
골염섬유소낭종 고상한 줄었다 고상한 고상한 갈색 종양
파게트 뼈병 영향을 받지 않는 영향을 받지 않는 가변(질병 단계에 따라 다름) 영향을 받지 않는 비정상적인 골격 구조

관리

메디컬

OFC 의학적 관리는 일반적으로 알파칼시돌 또는 캘시트리올인 비타민D 치료로 정맥으로 전달된다.연구 결과, 말기 신장병이나 일차적 과파병증 중 하나로 인한 OFC의 경우, 이 방법은 기초적인 과파병증 항진증을 치료하는 것뿐만 아니라 갈색 종양의 퇴행과 OFC의 다른 증상들을 유발하는 데에도 성공하는 것으로 나타났다.[35]

수술

특히 OFC, 부갑상선 절제술, 또는 부갑상선 완전 제거술의 경우 치료의 선택경로가 된다.부갑상선기능항진술은 뼈의 재흡수가 역전되고 갈색 종양이 완전히 퇴행하는 결과를 초래하는 것으로 나타났다.[35]부갑상선암이 존재하는 상황에서 종양을 제거하는 수술도 OFC의 증상은 물론 과갑상선증 퇴행으로 이어졌다.[36]

뼈 이식은 OFC에 의해 야기된 병변을 채우는 데 성공적이라는 것이 입증되었다.OFC로 인한 충치가 이식된 뼈로 채워진 11건 중 8건에서 병변이 아물고 이식된 뼈가 원골과 빠르고 매끄럽게 혼합된 것으로 나타났다.[37]

예후

부갑상선 절제술을 받은 거의 모든 사람들이 몇 주 안에 골밀도를 높이고 골격의 수리를 증가시켰다.게다가, 부갑상선기능항진제술을 받은 OFC 환자들은 6개월 이내에 갈색 종양의 퇴행성을 보이기 시작한다.[38][39]부갑상선기능항진술에 이어 저칼슘혈증이 일반적이다.이는 장기간의 고칼륨혈증으로 인해 억제된 부갑상선(parathyroid subline)의 결합과 함께 새로운 뼈의 광물화에 칼슘과 인산염의 필요성에서 비롯된다.[40]

수술을 받는 전이성 부갑상선암으로 인한 OFC형 종양 환자의 30%가 국소적으로 증상이 재발하는 것으로 나타났다.수술 후 생존율은 약 7년 정도 지속되는 반면 수술을 받지 않은 환자는 생존율이 5년 정도 된다.[23]

역학

골수염 섬유소 낭종은 오래전부터 희귀병이었다.[41]오늘날, 그것은 질병의 90%를 차지하는 일차적 과병증 항진증을 진단받은 개인들 중 단지 2%에서 나타난다.[23]1차적 과대병증 항진증은 당뇨병을 가진 사람에게서 3배 정도 흔하다.[42]

1999년 미국의 과대병증 환자 입원율은 10만 명 중 8.0명이었다.[43]이 질병은 일반적으로 40세 이전에 나타나는 젊은 개인에게 영향을 미치는 경향이 뚜렷하며, 1922년 연구에 따르면 20세 이전에 70%가 증상을 보이고 35세 이전에 85%가 증상을 보인다고 한다.[44]OFC뿐만 아니라 일차적 과대병증도 아시아 국가들에서 더 흔하다.[22]1950년대에 과파병증 치료법이 개선되기 전에는 과파병증 진단을 받은 사람들의 절반이 OFC로 진행되었다고 보았다.[2]

OFC의 비율은 체크되지 않은 일차 과병증 항진증의 사례와 함께 증가한다.인도와 같은 개발 도상국에서는 사례 보고서뿐만 아니라 질병의 비율이 선진국에서 과거 수십 년 동안 출판된 사례들을 반영하는 경우가 많다.[45][46]

나머지 10%의 경우는 주로 일차적 과대증, 즉 세포수의 증가에 의해 발생한다.부갑상선암은 전체 사례의 1% 미만을 차지하며, 50세 전후의 개인에서 가장 빈번하게 발생하며([23]일차적 과갑상선호르몬의 결과로 인한 OFC와는 극명한 대조를 이루며) 성별 선호도를 보이지 않는다.[23]유전적 요인에 의한 과대병증 항진증의 약 95%는 MEN 타입 1에 기인한다.이 돌연변이는 젊은 개인에게도 영향을 미치는 경향이 있다.[8]

역사

Dignified, ovular, black-and-white, head-and-shoulders portrait of a middle-aged man garbed in a black suit with a bow-tie. The man is bespectacled, with a full mustache and hair which is slicked back, slightly receding in front, and speckled with gray.
OFC의 명칭에 게르하르트 엥겔과 함께 공로를 인정받은 프리드리히 다니엘 폰 레클링하우젠.

이 질환은 1864년 게르하르트 엥겔이 처음, 1890년 프리드리히 다니엘 폰 레클링하우젠이 처음 설명한 것이지만, 1783년 사망한 윌리엄 헌터가 이 병의 첫 번째 예를 발견한 것으로 인정받고 있다.[47][48]"본 레클링하우젠병"은 (골격의 자격이 없는) 전혀 관련이 없는 질환으로, 오늘날 신경섬유종증이라고 불린다.[7]1884년 데이비스 콜리는 런던 병리학회에 과파병증 항진증의 발현과 함께 만음부의 갈색 종양에 대한 자세한 설명을 전달하였다.[49]

부갑상선에 대한 발견과 그에 따른 설명은 Ivar Sandstrom이 <인간의 새로운 글랜드와 몇몇 포유류들-Glandulae Parathyroidae>라는 그의 출판물은 거의 주목을 받지 못하였지만, 그 결과 부갑상선에 대한 설명은 거의 주목을 받지 못했다.구스타프 레치우스유진 글리는 그의 연구를 종합했는데, 후자는 부갑상선 기능 발견의 공로를 인정받았다.[49]이 연구는 1925년 펠릭스 만델에 의해 부갑상선 종양의 첫 수술에서 누적되었다.선진 OFC를 앓고 있는 남성의 갑상선 동맥에서 2.5 × 1.5 인치(64 × 38 mm)의 종양이 제거되었다.환자의 증상은 사라졌지만, 환자가 사망한 후에야 진단된 신장결석의 결과로 약 6년 만에 돌아왔다.1932년, 신장결석을 기반으로 한 OFC를 앓고 있는 한 여성 환자의 혈액 검사에서 극도로 높은 혈중 칼슘 수치가 밝혀졌다.풀러 올브라이트는 신장결석은 물론 목의 큰 종양에 시달리는 이 여성을 진단하고 치료했다.[7]

1953년 이전의 임상 보고서가 출판 이전의 질병과 종양 사이의 상관관계를 이끌어내긴 하지만, 갈색 종양(OFC와 연계되어 있음)을 기술하는 최초의 출판 문헌은 1953년에 출판되었다.[50]

1960년대와 70년대에 다채널 오토애널리저의 등장은 일차 과대병증 조기 진단의 증가로 이어졌다.이 같은 증가는 질병 발현이 장기화되면서 급격한 감소로 이어졌고, 과파병증 조기발견에 따른 OFC 환자 감소로 이어졌다.[51]이 발명 이전에, 일차적 고파병증 항진증은 일반적으로 OFC와 같은 심각한 발현이 나타날 때까지 장기화되었다.[52]

참조

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참고 문헌 목록

외부 링크