갭-43 단백질
Gap-43 protein| GAP43 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | GAP43, B-50, PP46, 성장 관련 단백질 43, GAP-43 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 162060 MGI: 95639 호몰로진: 1545 GeneCard: GAP43 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 3: 115.62 – 115.72Mb | Cr 16: 42.07 – 42.16Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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성장 관련 단백질 43 (GAP43)은 인간의 GAP43 유전자에[5] 의해 암호화된 단백질이다.
GAP43은 발달과[6] 축 재생 시 뉴런 성장 원뿔에서 높은 수준으로 발현되며, 장기적 위력 작용과 학습 후에 인산염화되기 때문에 '성장' 또는 '플라스틱성' 단백질로 불린다.[citation needed]
GAP43은 Axon과 Presynaptic 단자의 중요한 구성요소다.그 무형의 돌연변이는 악손의 길찾기 결함으로 인해 출생 후 며칠 안에 사망에 이르게 된다.[7]
동의어
GAP43은 또한 다음과 같이 언급된다.
- 단백질 F1
- 뉴로모듈린
- 신경인산단백질 B-50
- 축막단백질 GAP-43
- 칼모듈린결합단백질 P-57
- 신경 성장 관련 펩타이드 GAP43
- 뉴런 생장 단백질 43
함수
GAP43은 신경조직 특유의 세포질 단백질로, 시스테인 3과 4에 있는 이중 팜티토일화 시퀀스를 통해 막에 부착할 수 있다.이 순서는 GAP43에서 지질 뗏목을 목표로 한다.주요 단백질 키나아제 C(PKC) 기질로 뉴라이트 형성, 재생, 가소성 등에 핵심적인 역할을 하는 것으로 평가받고 있다.[8][9]CNS 개발에서 GAP-43의 역할은 차축에 미치는 효과에만 국한되지 않는다.또한 센트로놈의 구성요소로서 GAP-43을 표현하지 않는 차별화 뉴런은 특히 신경생성 세포분열에서 센트로놈과 미토틱 스핀들의 국소화를 잘못 보여준다.그 결과 소뇌에서는 뉴런 전구체 풀이 정상적으로 확장되지 못하고 소뇌가 현저히 작아진다.[10]
현재 GAP43이라고 불리는 동일한 단백질을 연구하는 몇몇 다른 실험실은 처음에는 다른 이름을 사용했다.F1, B-50, GAP43, pp46, 그리고 마지막으로 각각 같은 분자의 다른 기능을 반영하는 neuromodulin으로 지정되었다.[11]F1은 시냅스로 국부화되었고, 학습한 지 하루 만에 인산화가 증가하였다.그러나 F1은 cAMP kinase에 의존하지 않았다.B-50은 뇌하수체 펩타이드 ACTH에 의해 조절되었고 그루밍 행동과 관련이 있었다.GAP-43의 경우 축 재생 시 합성이 상향 조정되어 성장 관련 단백질로 지정되었다.Pp46은 신경 성장 원추에 집중되어 뇌 발달에 중요한 역할을 하도록 가정되었다.뉴로모듈린의 경우, 이를 탐욕스럽게 묶는 것으로 나타났다.
지정에 대한 컨센서스 선택인 GAP43은 세포질에서 비바운드 형태로 존재할 수 있지만 시스테인 3과 4에 대한 이중 팜티토일화 시퀀스를 통해 막에 부착되는 신경계 특이 단백질이다.[11]이 이중 순서는 액틴과 함께 인산염-4,5-비스인산염[PI(4,5)P2] 또는 PIP2를 연결하여 후자의 중합화를 촉진하여 신경 구조를 조절할 수 있다.이것은 뇌 발달에 있어 성장 원추의 필로포디아 운동성을 구분하고 국소화하기 위해 지질 뗏목 안에서 발생할 수 있으며, 또한 활동에 의존하는 방식으로 성인의 사전 시냅스 단자를 개조할 수도 있다.GAP-43은 또한 단백질 키나아제 C(PKC) 기질이다.PKC에 의한 GAP-43의 세린-41의 인산화 작용은 뉴라이트 형성, 재생, 시냅스 가소성을 조절한다.[8]
PKC, PIP2, 액틴, 칼모듈린, 스펙트린, 팜티테이트, 시냅토피신, 아밀로이드, 타우 단백질을 포함한 다수의 다른 분자와 GAP43의 연관성과 잠재적 결합성 때문에 GAP43을 초분자적 사전 시냅스 단자 functi에서 단자 내에 위치한 어댑터 단백질로 생각하는 것이 유용할 수 있다.ons, 특히 시냅스 후 과정과의 양방향 통신.기억과 정보 저장에서 그것의 중요한 역할은 인산화, 팜티토일화, 단백질-단백질 상호작용, 액틴 중합화를 통한 구조 리모델링이라는 세포 생물학적 메커니즘을 통해 실행된다.
임상적 유의성
GAP43 유전자의 한 쪽 알레르기가 삭제된 인간은 말발성 뇌 교감을 형성하지 못하고 지적 장애가 있다.[12][13]
모형 유기체
| 특성 | 표현형 |
|---|---|
| 호모지고테 생존 가능성 | 비정상적 |
| 열성 치사 연구 | 정상 |
| 다산성 | 정상 |
| 체중 | 정상 |
| 불안 | 정상 |
| 신경학적 평가 | 정상 |
| 그립 강도 | 정상 |
| 핫 플레이트 | 정상 |
| 이형학 | 정상 |
| 간접열량측정법 | 정상 |
| 포도당 공차 검정 | 정상 |
| 청각 뇌계 반응 | 정상 |
| 덱사 | 정상 |
| 방사선 촬영 | 정상 |
| 체온 | 정상 |
| 눈 형태학 | 정상 |
| 임상화학 | 정상 |
| 플라즈마 면역글로불린 | 비정상적 |
| 혈액학 | 정상 |
| 미크론 핵 실험 | 정상 |
| 심장 무게 | 정상 |
| 뇌 조직병리학 | 정상 |
| 눈 조직병리학 | 정상 |
| 살모넬라균 감염 | 정상[14] |
| 시트로박터 감염 | 정상[15] |
| 다음에서[16][17] 모든 테스트 및 분석 |
모델 유기체는 GAP43 함수 연구에 사용되어 왔다.Gap43이라고tm1a(EUCOMM)Wtsi[18][19] 불리는 조건부 녹아웃 마우스 라인이 International Kockout Mouse Consortium 프로그램의 일부로 생성되었는데, 이것은 관심 있는 과학자들에게 질병의 동물 모델을 생성하여 배포하는 고투과 돌연변이 유발 프로젝트였다.[20][21][22]수컷과 암컷은 삭제 효과를 판단하기 위해 표준화된 표현식 화면을 거쳤다.[16][23]돌연변이 생쥐에 대해 25건의 검사를 실시했으며 2건의 유의미한 이상이 관찰되었다.균질하지 않은 돌연변이 쥐는 젖을 떼기 전까지 살아남지 못했다.나머지 테스트는 이질 돌연변이 성인 생쥐에 대해 수행되었고 이러한 동물에서 IgG1의 증가된 수치가 관찰되었다.[16]
또 다른 동질성 GAP43 녹아웃 마우스 라인에 대한 연구는 그것이 포유류 CNS의 발전에 중요한 역할을 하기 때문에 생후 며칠 후에 치명적이라는 것을 발견했다.[24]말발성 뇌는 형성되지 못하며,[25] 혈구 신경 세포는 미분해되며, 특히 배럴, 피질 등 소마토센서리에서는 더욱 그러하다.[24]GAP43은 개발 중 액손 타겟팅에 중요할 뿐만 아니라 정상 조건과 병변 유도 액슬 싹트기 중 야생형 설치류에서 액슬 섬유 및 그 시냅스 단자의 구조와 역학 유지에도 중요한 것으로 나타났다.[26][27][28]소뇌도 영향을 받는다.[29]또한 GAP43은 피질 표현형을 충분히 수용하고 있으며, 대상 표현형의 심각도는 영향을 받는 축이 PKC에 의해 인산염되는 정도와 직접 관련이 있어, 축이 정상적으로 발생하기 위해서는 인산염 GAP43의 기능 임계값을 필요로 함을 시사한다.[25]또한 GAP43 생쥐에서 이 임계값을 초과하는 고도는 학습을 향상시킬 수 있고 또한 학습의 생리학적 모델인 장기적 잠재력(LTP)을 촉진할 수 있다.[30]그러나 일정 수준 이상의 추가 농축은 인지 기능에 치명적일 수 있다.[citation needed]
참조
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추가 읽기
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외부 링크
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- ihop-net, 성장 관련 단백질 43
- 엔씨비
