시냅신2길

Synapsin 2
SYN2
Protein SYN2 PDB 1i7l.png
식별자
별칭SYN2, SYNII, SYNAPSIN 2, SYNAPSIN II
외부 IDOMIM: 600755 MGI: 103020 HomoloGene: 49348 GeneCard: SYN2
직교체
종인간마우스
엔트레스

6854

20965

앙상블

ENSG00000157152

ENSMUSG00000009394

유니프로트

Q92777

Q64332년

RefSeq(mRNA)

NM_003178
NM_133625

NM_001111015
NM_013681
NM_001326560

RefSeq(단백질)

NP_003169
NP_598328

NP_001104485
NP_0013489
NP_038709

위치(UCSC)Chr 3: 12 – 12.19MbChr 6: 115.11 – 115.26Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

시냅신Ⅱ는 SYN2 유전자에 의해 인코딩되는 시냅신Ⅱa와 시냅신Ⅱb의 집합적 이름이다.[5][6]시냅신은 내생성 기질로서 시냅스 음낭 표면에 연관되며 신경계 내 축 신경세포의 사전 시냅스 막에 걸쳐 신경전달물질 방출의 핵심 조절기 역할을 한다.

유전자

SYN2 유전자의 대체적인 스플라이싱은 두 개의 대본을 낳는다.TIMP4 유전자는 이 유전자의 인트론 안에 위치하며 반대 방향으로 번역된다.[6]

단백질

시냅신 2세는 시냅신 계열의 일원이다.시냅신은 시냅스의 세포질 표면과 연관된 뉴런 인광단백질을 암호화한다.가족 구성원은 공통 단백질 영역이 특징이며, 그것들은 시냅트생식과 신경전달물질 방출의 변조에 관여하여 여러 신경정신과 질환에서 잠재적인 역할을 시사한다.시냅신 계열의 이 구성원은 시냅신 전 신경 단자의 작은 시냅스 베시클에 선택적으로 결합하는 뉴런 특유의 인산단백질을 암호화한다.[6]

시냅신 II는 시냅신 IIA와 시냅신 IIb라는 두 단백질의 집합적 이름이며, 시냅신 IIA는 두 개의 등소형 중 더 큰 것이다.그들의 겉으로 보이는 분자 중량은 SDS 겔 전기영동체 당 74,000 Da와 55,000 Da이다.[7]시냅신Ⅱ와 시냅신Ⅰ은 시냅신 Ⅰ과 함께 단백질의 약 9%를 시냅스성 베시클의 고도로 정제된 샘플에서 구성한다.

구조

시냅신 II는 아미노산 염기서열 내의 공통 도메인을 시냅신 계열의 다른 인산단백질들과 공유한다.[8]동일한 N단자, 시냅신 II를 공유하면 C단자 영역의 시냅신 I에서 분리된다.그것은 시냅신 1보다 훨씬 짧고 시냅신 1에서 보이는 대부분의 긴 도메인을 놓치고 있다.아미노산 잔류물의 약 70%는 두 시냅신 사이에 공통적으로 발생하는데,[7] 두 시냅신은 호몰로겐 영역을 기준으로 중복되는 부위에서 공통 인산화 부위를 공유한다.이 신경 단백질의 도메인 A에는 cAMP 의존 단백질 키나아제와 칼슘/칼모둘린 의존 단백질 키나아제 I의 인산화 현장이 들어 있으며, 도메인 B에는 2개의 미토겐 활성 단백질 키나제 인산화 현장이 있다.아미노산 43과 121사이의 B영역에서 시냅신 II는 신경전달물질을 운반하는 뉴런의 세포질 표면막, 세포질 표면막의 단백질 성분과 결합한다.[7]

함수

시냅신 II는 중추신경계와 말초신경계에 있는 뉴런의 시냅스 기능을 조절한다.[9]시냅신Ⅱa는 6개의 시냅신 등소형(각각 A형, B형 시냅신) 중 유일하게 시냅신 등소형(시냅신I-III는 시냅스 우울증을 크게 역전시키고 시냅신 없는 뉴런 내 시냅스 베시클의 밀도에 회복 효과가 있는 것으로 나타났다.시냅신 IIA는 회복효과 때문에 시냅신 전 신경단말기의 시냅스적 복실 동원과 예비 풀장 조절에 근본적인 역할을 하는 것으로 생각된다.[10]

뉴런에 시냅신이 모두 부족하면 간질성 발작뿐 아니라 행동변화를 초래한다.이 결핍은 신경세포의 흥분성 시냅스와 억제성 시냅스 전체에 걸쳐 신경 신호 전달에 다르게 영향을 미치며 시냅스 특이적인 것으로 여겨진다.초기 신호 전도는 시냅신 부족에 영향을 받지 않는 것으로 보이지만 배양된 시냅신 없는 해마 뉴런의 반복적인 자극은 흥분성 시냅스에서 우울한 반응을 보였다.억제 시냅스에서는 기존 시냅신이 부족한 뉴런에서 기저신호 전도가 감소하지만 전도가 감소하는 정도는 진행자극의 영향을 덜 받는다.[11]

그러나 기존 시냅신 없이 뉴런으로 시냅신Ⅱa를 복원하면 신호전도가 부분적으로 상실된 것으로 추정되며 진행자극으로 시냅신 응답의 우울증을 늦출 수 있다.그것의 등소형 시냅신 IIb는 유사하지만 약한 효과를 가질 수 있다.형광과 얼룩을 통해 시냅신Ⅱa는 신경축소 신경단자 내 글루타마테라믹 시냅스 소시체의 수와 밀도를 증가시킨다는 것이 입증됐다.신경신호 전도가 회복된 것은 시냅신 IIA가 존재하는 상태에서 신경전달물질을 시냅스 구획까지 운반하는 시냅스성 베실체의 밀도가 증가하고, 예비 풀의 시냅스성 베실체의 양이 증가했기 때문으로 풀이된다.[10]이에 따라 예비 풀장에서 레디 릴리즈 풀로 동원이 가능한 베시클이 늘어날 것으로 생각된다.리저브 풀(reserve pool)은 액손의 사전 시냅스 막에서 떨어진 신경 단자에 존재하지만, 풀 준비가 되어 있거나 풀 준비가 되어 있지 않은 시냅스 베시클의 풀이다.Ready-release pool의 vesicle은 사전 시냅스 막에 매우 가까이 위치하며 신경 신호 전달을 위한 신경 전달 물질을 방출하도록 준비된다.

상호작용

시냅신 II 단백질은 SYN1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[12]

임상적 유의성

SYN2 유전자의 돌연변이는 비정상적인 사전 시냅스 기능 및 정신분열증과 관련될 수 있다.[6]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000157152 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000009394 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Li L, Chin LS, Greengard P, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA (July 1995). "Localization of the synapsin II (SYN2) gene to human chromosome 3 and mouse chromosome 6". Genomics. 28 (2): 365–6. doi:10.1006/geno.1995.1162. PMID 8530057.
  6. ^ a b c d "Entrez Gene: SYN2 synapsin II".
  7. ^ a b c Thiel G, Südhof TC, Greengard P (September 1990). "Synapsin II. Mapping of a domain in the NH2-terminal region which binds to small synaptic vesicles". J. Biol. Chem. 265 (27): 16527–33. doi:10.1016/S0021-9258(17)46255-7. PMID 2118908.
  8. ^ Südhof TC, Czernik AJ, Kao HT, Takei K, Johnston PA, Horiuchi A, Kanazir SD, Wagner MA, Perin MS, De Camilli P (September 1989). "Synapsins: mosaics of shared and individual domains in a family of synaptic vesicle phosphoproteins". Science. 245 (4925): 1474–80. Bibcode:1989Sci...245.1474S. doi:10.1126/science.2506642. PMID 2506642.
  9. ^ Greengard P, Valtorta F, Czernik AJ, Benfenati F (February 1993). "Synaptic vesicle phosphoproteins and regulation of synaptic function". Science. 259 (5096): 780–5. Bibcode:1993Sci...259..780G. CiteSeerX 10.1.1.336.2100. doi:10.1126/science.8430330. PMID 8430330.
  10. ^ a b Gitler D, Cheng Q, Greengard P, Augustine GJ (October 2008). "Synapsin IIa controls the reserve pool of glutamatergic synaptic vesicles". J. Neurosci. 28 (43): 10835–43. doi:10.1523/JNEUROSCI.0924-08.2008. PMC 2605971. PMID 18945891.
  11. ^ Gitler D, Takagishi Y, Feng J, Ren Y, Rodriguiz RM, Wetsel WC, Greengard P, Augustine GJ (December 2004). "Different presynaptic roles of synapsins at excitatory and inhibitory synapses". J. Neurosci. 24 (50): 11368–80. doi:10.1523/JNEUROSCI.3795-04.2004. PMC 6730366. PMID 15601943.
  12. ^ Hosaka, M; Südhof T C (Jun 1999). "Homo- and heterodimerization of synapsins". J. Biol. Chem. 274 (24): 16747–53. doi:10.1074/jbc.274.24.16747. ISSN 0021-9258. PMID 10358015.

추가 읽기