우르소독시콜타우린

Ursodoxicoltaurine
우르소독시콜타우린
Tauroursodeoxycholic acid.svg
이름
IUPAC 이름
2-(3α,7β-디히드록시-5β-콜란-24-아미도)에탄-1-술폰산
우선 IUPAC 이름
2-{(4R)-4-[(1R,3aS,3bR,4S,5aS,7R,9bS,11aR)-4,7-디히드록시-9a,11a-디메틸헥사히드로-1H-시클로펜타[페난트]
기타 이름
타우루소데옥시콜산, TUDCA, 3α, 7β-디히드록시-5β-콜라노일타우린, UR906, 우르소데옥시콜릴타우린, 타우루소디올
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
첸블
켐스파이더
케그
유니
  • InChI=1S/C26H45NO6S/c1-16(4-7-23)27-12-13-34(31,32)33)19-5-6-20-24-21(9-11-26(19,20)3)25(2)10-8-18(28)14-1722)
    키: BHTRKEVKKCXOH-LBSADWJPSA-N
  • InChI=1/C26H45NO6S/c1-16(4-7-23)27-12-13-34(31,32)33)19-5-6-20-24-21(9-11-26(19,20)3)25(2)10-8-18(28)14-1725(24)/229)
    키: BHTRKEVKKCXOH-LBSADWJPBX
  • C[C@H](CCC(= O) NCCS(= O)(= O)[C@H]1CC[C@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2[C@H](C[C@H]4)[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)O)C
특성.
C26H45NO6S
몰 질량 499.71 g/g−1/s
약리학
없음.
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

Ursodoxicoltaurine은 타우루소데옥시콜산(TUDCA)의 제약 형태를 나타내는 국제 비특허명(INN)이다.그것은 타우루소디올로도 알려져 있다.타우루소데옥시콜산은 자연적으로 발생하는 친수성 담즙산이며, 타우린 결합 형태인 우르소데옥시콜산(UDCA)이다.인간은 미량의 타우루소데옥시콜산만 가지고 있지만 곰은 담즙에 [1]다량의 타우루소데옥시콜산과 우르소데옥시콜산을 가지고 있다.

합성

담즙산은 간에서 콜레스테롤로부터 자연적으로 합성되고 특정 아미노산, 특히 타우린과 결합됩니다.곰담즙은 타우로케노데옥시콜산, 우르소데옥시콜산 [2]및 체노데옥시콜산을 포함한 여러 가지 담즙산을 포함한다.UDCA와 그 타우린 결합체는 미국 흑곰의 담즙의 약 47%, 반달곰의 [1][3]최대 76%를 차지한다.우르소데옥시콜산과 타우루소데옥시콜산은 1954년 일본에서 [1]화학적으로 처음 합성됐다.우르소데옥시콜산은 담석과 원발성 담관염을 [4]치료하기 위해 여러 나라에서 생산된다.

의료 용도

캐나다와 미국에서는 근위축성 측삭경화증(ALS)[5][6] 치료를 위해 페닐부티레이트나트륨과 함께 우르소독콜타우린이 투여된다.

셀룰러 메커니즘

아포토시스는 미토콘드리아의 영향을 많이 받는다.미토콘드리아가 변형되면 시토크롬C(cyC)와 칼슘을 방출해 카스파아제를 활성화시켜 세포 메커니즘의 캐스케이드를 증식시켜 아포토시스를 일으킨다.타우루소데옥시콜산은 BAX [7]경로에서의 역할로 아포토시스를 예방한다.타우루소데옥시콜산은 BAX가 미토콘드리아로 운반되는 것을 막아 미토콘드리아를 섭동과 카스파아제 [8]활성화로부터 보호합니다.타우루소데옥시콜산의 많은 효과는 세포막 수용체 TGR5, S1PR2, α5β1-integrin의 [8]활성화에 의존하는 것으로 보인다.

타우루소데옥시콜산은 [9]또한 단백질의 안정성과 올바른 접힘을 유지하는 데 도움을 주는 화학적 샤페론 역할을 합니다.

조사.

Ursodoxicoltaurine은 신경퇴행성 질환과 눈, 특히 망막 퇴행성 [9][10]질환에서 아포토시스를 감소시키고 보호 효과가 있는 것으로 나타났다.

연구에 따르면 타우루소데옥시콜산은 이러한 [8]질병의 다른 실험 모델에서 아포토시스를 억제하고, 산화 스트레스를 감소시키고, 내소체 스트레스를 감소시키는 잠재력에 기초한 신경 보호 작용을 한다.

연구 결과 타우루소데옥시콜산의 눈병 [10]예방 효과가 나타났다.

광수용체세포

한 연구는 망막봉과 원추체가 아포토시스(apotosis)를 겪는 병인 망막색소증 색소증(RP)과 관련하여 타우루소데옥시콜산이 원추체에 미치는 영향을 조사했다.야생형 및 돌연변이 RP 모델인 rd10 마우스 모델이 사용되었다.두 모델 모두 출생 후 6일(p6)부터 30일까지 3일마다 타우루소데옥시콜산을 주입하여 차량과 비교하였다.전기망막촬영(ERG), 광수용체 세포수, 원추형 광수용체 핵수 및 TUNEL 라벨링을 모두 분석하여 ursodoxicoltaurine의 효과를 나타냈다.암적응 및 광적응 ERG 반응은 어소독성올타우린 치료 생쥐에서 매체 치료 생쥐보다 더 컸다.Ursodoxicoltaurine 치료 쥐는 또한 더 많은 광수용체 수를 가졌지만, 망막 형태학이나 기능은 변경되지 않았다.rd10 마우스 모델에서 통상 로드 앤 콘 기능이 크게 저하되는 스테이지인 P30에서도 감광체 기능을 보호했다.[11]

메릴랜드주 볼티모어에 있는 존스 홉킨스 대학 안과대학의 또 다른 연구에서는 RP와 관련하여 담즙의 두 가지 성분인 빌리루빈과 우르소독소올타우린에서 유사한 효과가 나타났다.rd10 생쥐와 알비노 생쥐를 대상으로 산화 스트레스와 장시간 빛 노출을 연구했다.rd10 마우스에서는 P6부터 시작하여 3일마다 빌리루빈 또는 우르소독콜타우린을 복강내 주입하였다.이로 인해 P50에서는 콘 셀의 양과 기능이 상당히 보존되고 P30에서는 약간의 로드 셀 양이 보존되었다.알비노 마우스 모델에서는 장기간 빛 노출에 앞서 빌리루빈 또는 우르소독성올타우린의 복강 내 주입이 제공되었다.두 가지 치료법 모두 과산화물 라디칼의 축적 감소, 막대 세포사망, 원추 내부 및 외부 세그먼트의 교란 등 마우스 망막의 건강에 긍정적인 영향을 미쳤다.이 연구의 결과는 RP [12]치료에 최적화된 조건을 설명하고 있습니다.

맥락막 신생혈관계화

서울대 의과대학 안과대학에서 실시된 연구는 쥐 모델의 레이저 처리된 맥락막에 대한 우르소독성올타린과 UDCA의 영향을 조사했다.쥐 모델에서 맥락막 신생혈관계화(CNV)를 유도하기 위해 아르곤 레이저가 사용되었습니다.Ursodoxicoltaurine과 UDCA는 레이저 치료 24시간 전과 매일 복강 내 주입되었다.레이저 시술 후 14일 후, 눈에 효과가 있는지 검사했다.플루오레세인 혈관조영술은 대조군보다 UDCA와 어소독성올타우린 치료 그룹에서 CNV의 누출이 낮았다.또한 망막 내 혈관내피성장인자(VEGF) 수치가 검사되었으며 대조군에 비해 우르소독성골타우린 치료군에서 낮은 수치를 보였으며 UDCA 치료군에서는 아무런 효과가 없었다.ursodoxicoltaurine과 UDCA는 CNV 형성을 억제할 수 있으며, 이는 항염증 [13]효과와 관련이 있을 수 있다.

시냅스 접속

스페인 알리칸테 소재 알리칸테 대학 생리학과의 한 연구는 상염색소 우성 망막염 색소증 모델인 P23H 트랜스제닉 래트(Transgenic 랫드)에서 우르소독소올타우린의 효과를 보여준다.트랜스제닉 쥐들은 P21부터 P120까지 일주일에 한 번씩 차량 관리 통제와 함께 우르소독성콜타린을 주입 받았다.P120에서는 ERG와 면역확장현미경 검사를 통해 망막의 기능을 검사했다.대조군에 비해 ursodoxicoltaurine 처리 랫드에서 a파와 b파의 진폭이 상당히 높았다.망막 중앙의 광수용체 밀도는 우르소독성올타우린 치료 쥐에서 3배 더 높았다.또한 TUNEL 결과에서 TUNEL 양성세포가 소량 검출되었다.광수용체 세포, 양극 세포 및 수평 세포 사이의 시냅스 접촉은 ursodoxicoltaurine 처리된 P23H 랫드에서 보존되었다.또한 외부 플렉스폼 층의 시냅스 말단은 대조군 쥐보다 밀도가 높았다.ursodoxicoltaurine의 신경 보호 효과는 망막 형태와 기능뿐만 아니라 [14]RP 지연에 잠재적으로 유용한 측면인 시냅스 접촉도 보존하고 있습니다.

의료 용도

타우루소데옥시콜산은 아포토시스 [9][8][15][7]효과를 감소시키는 능력의 관점에서 심장병, 헌팅턴병, 파킨슨병, 근위축성 측삭경화증 및 뇌졸중에 잠재적으로 적용될 수 있는 것으로 제안되어 왔다.

레퍼런스

  1. ^ a b c Hagey LR, Crombie DL, Espinosa E, Carey MC, Igimi H, Hofmann AF (November 1993). "Ursodeoxycholic acid in the Ursidae: biliary bile acids of bears, pandas, and related carnivores". Journal of Lipid Research. 34 (11): 1911–7. doi:10.1016/S0022-2275(20)35109-9. PMID 8263415.
  2. ^ Luo Q, Chen Q, Wu Y, Jiang M, Chen Z, Zhang X, Chen H (2010). "[Chemical constituents of bear bile]". Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 35 (18): 2416–2419. PMID 21141490.
  3. ^ Boatright JH, Nickerson JM, Moring AG, Pardue MT (September 2009). "Bile acids in treatment of ocular disease". Journal of Ocular Biology, Diseases, and Informatics. 2 (3): 149–159. doi:10.1007/s12177-009-9030-x. PMC 2798994. PMID 20046852.
  4. ^ Carey EJ, Ali AH, Lindor KD (October 2015). "Primary biliary cirrhosis". Lancet. 386 (10003): 1565–75. doi:10.1016/S0140-6736(15)00154-3. PMID 26364546. S2CID 44811681.
  5. ^ "Albrioza monograph" (PDF). 1 June 2022. Archived (PDF) from the original on 14 June 2022. Retrieved 14 June 2022.
  6. ^ "Relyvrio- sodium phenylbutyrate/taurursodiol powder, for suspension". DailyMed. 30 September 2022. Retrieved 3 January 2023.
  7. ^ a b Rivard AL, Steer CJ, Kren BT, Rodrigues CM, Castro RE, Bianco RW, Low WC (2007). "Administration of tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) reduces apoptosis following myocardial infarction in rat". The American Journal of Chinese Medicine. 35 (2): 279–95. doi:10.1142/S0192415X07004813. PMID 17436368.
  8. ^ a b c d Zangerolamo L, Vettorazzi JF, Rosa LR, Carneiro EM, Barbosa HC (May 2021). "The bile acid TUDCA and neurodegenerative disorders: An overview". Life Sciences. 272: 119252. doi:10.1016/j.lfs.2021.119252. PMID 33636170. S2CID 232066323.
  9. ^ a b c Khalaf K, Tornese P, Cocco A, Albanese A (June 2022). "Tauroursodeoxycholic acid: a potential therapeutic tool in neurodegenerative diseases". Translational Neurodegeneration. 11 (1): 33. doi:10.1186/s40035-022-00307-z. PMC 9166453. PMID 35659112.
  10. ^ a b Daruich A, Picard E, Boatright JH, Behar-Cohen F (2019). "Review: The bile acids urso- and tauroursodeoxycholic acid as neuroprotective therapies in retinal disease". Molecular Vision. 25: 610–624. PMC 6817734. PMID 31700226.
  11. ^ Phillips Joe M; Walker Tiffany A; Choi Hee-Young; Faulkner Amanda E; Kim Moon K; Sidney Sheree S; Boyd Amber P; Nickerson John M; Boatright Jeffrey H; Pardue Machelle T (2008). "Tauroursodeoxycholic acid preservation of photoreceptor structure and function in the rd10 mouse through postnatal day 30". Invest Ophthalmol Vis Sci. 49 (5): 2148–2155. doi:10.1167/iovs.07-1012. PMC 2626193. PMID 18436848.
  12. ^ Oveson BC, Iwase T, Hackett SF, Lee SY, Usui S, Sedlak TW, Snyder SH, Campochiaro PA, Sung JU (January 2011). "Constituents of bile, bilirubin and TUDCA, protect against oxidative stress-induced retinal degeneration". Journal of Neurochemistry. 116 (1): 144–53. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07092.x. PMC 4083853. PMID 21054389.
  13. ^ Woo SJ, Kim JH, Yu HG (2010). "Ursodeoxycholic acid and tauroursodeoxycholic acid suppress choroidal neovascularization in a laser-treated rat model". J Ocul Pharmacol Ther. 26 (3): 223–229. doi:10.1089/jop.2010.0012. PMID 20565307.
  14. ^ Fernández-Sánchez L, Lax P, Pinilla I, Martín-Nieto J, Cuenca N (2011). "Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) Prevents Retinal Degeneration in Transgenic P23H Rats". Invest Ophthalmol Vis Sci. 52 (8): 4998–5008. doi:10.1167/iovs.11-7496. PMID 21508111.
  15. ^ Vang S, Longley K, Steer CJ, Low WC (May 2014). "The Unexpected Uses of Urso- and Tauroursodeoxycholic Acid in the Treatment of Non-liver Diseases". Global Advances in Health and Medicine. 3 (3): 58–69. doi:10.7453/gahmj.2014.017. PMC 4030606. PMID 24891994.

외부 링크

  • "Taurursodiol". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.