SHELAP1 관련 지적 장애

SYNGAP1-related intellectual disability

SHELAP1 관련 지적장애는 중추신경계에 영향을 미치는 단발성 발달 간질뇌병증이다.[1] 증상으로는 지적 장애, 간질, 자폐증, 감각 처리 결손, 저혈압, 불안정한 걸음걸이 등이 있다.[2][3]

징후 및 증상

SEHAP1 관련 뇌병증의 첫 번째 징후는 일반적으로 유아기의 총 운동 지연에 이어 발달 지연, 발작 및 언어 장애가 나타난다.[4] 관통부는 100%. 경증에서 중증 지적 또는 발달 장애는 대다수의 환자에게 존재한다.[5] 간질은 거의 모든 경우에 존재하며, 발작에 의해 영향을 받는 환자의 약 94-98%가 있다.[6] 잘게 자른 저혈압과 어설픈 걸음걸이가 대표적이다. 행동과 수면 문제도 흔하다.[7] 약 50%의 환자가 자폐 스펙트럼 장애 진단을 받는다.[6] 몇몇 환자들은 심각한 영양 문제를 가지고 있다.[5] 변비 또한 보고되었다.[8]

원인

SHELAP1 뇌병증은 SynGAP 단백질의 하플로인나트륨에 의해 발생하는 자가 우성 유전 질환으로, 대개 SELAP1 유전자에 이질성 단백질-트렁킹 기능 상실 변이가 존재하기 때문이다. 상실이나 기능 변화를 초래할 수 있는 오식 변이 또한 장애를 초래할 수 있다. 이러한 병원성 변화는 특히 해마와 피질의 초기 인지 발달에 지장을 준다.[7]

대다수의 돌연변이는 de novo로 간주되지만, 체체 모자이크와 세균선 모자이크 부모 양쪽으로부터 물려받은 사례가 보고되고 있다.[9]

진단

진단은 유전자 검사를 기반으로 하며 권장되는 테스트 접근방식은 염색체 마이크로 어레이 분석, 지적 장애 다중 패널 또는 전체 엑소메 시퀀싱이 뒤따른다. SHELAP1 유전자의 이질 병원성(또는 가능한 병원성) 지점 돌연변이 확인(환자의 약 89%에 존재), SELAP1을 통합한 6번 염색체 마이크로 삭제(환자의 약 11%) 또는 SELAP1을 교란하는 균형적 변환에 따라 진단이 확립된다.[9][5]

EEG 모니터링은 주로 후두 지역에서 일반화된 간질을 자주 보여준다.[9] 발작 증세는 보통 2세 전후에 발생한다.[10] MRI는 보통 정상이다.[3][5]

압류형식

SHELAP1 관련 뇌병증은 특정한 발작 유형을 유발할 수 있으며, 쌍꺼풀 근막염에 이어 아토닉 강하가 발생하는 것이 특징이다. 반사적 발작도 종종 식사와 광감도에 의해 유발된다.[6][11][10]

차등진단

치료

현재 치료법이나 원인 치료법은 없다. 간질은 하나 이상의 항진성 약물을 사용하거나 경우에 따라 케트로젠 식이요법을 통해 조절될 수 있다.[10] 환자의 약 절반은 약리주의적인 발작을 일으킨다.[2][7] 심각한 급식에 문제가 있는 환자들은 위 절제 튜브를 사용해야 할 수 있다. 통신은 증강 및 대체 통신 장치의 사용으로 지원될 수 있다. 이동성 또는 보행에 중대한 문제가 있는 환자는 휠체어, 적응형 유모차 또는 발목 발 직교 사용을 요구할 수 있다.

지원 치료에는 다음이 포함될 수 있다.[10][13]

예후

하플로인나트륨의 일반적인 메커니즘에도 불구하고, 환자들 사이에 뚜렷한 표현형 가변성이 있다. 환자의 3분의 1이 비언어지만 다른 이들은 단어로 의사소통이 가능한 반면, 다른 이들은 4-5단어 문장을 사용하여 대화식으로 말할 수 있다.[2][5]

역학

SEHAP1 뇌병증은 전 세계적으로 100만 명 이상이 영향을 받을 것으로 예상되는 지적장애[14][15] 전체 사례의 약 0.7~1%로 추정된다.[16][17] 미국의 환자보호단체인 승압연구기금은 이러한 추정을 뒷받침하는 모든 연구를 검토했다. SRF는 로페즈-리비에라 외 연구진의 보다 최근 연구를 통해 6.107명의 출생아 10만명당 발생률을 예측했다.[18]

역사

1998년 SynGAP 단백질이 처음 확인됐지만 2009년까지는 지적장애 사례에 대한 책임이 없는 것으로 판명됐다.[19][20] 2019년 중반부터 글로벌 환자 커뮤니티는 '신갑센서스'라는 노력을 통해 신고된 환자를 세어보는 시간을 가졌다. 2021년 3월 31일 현재 그들은 762명의 환자를 보고하였다.

연구 & 잠재 치료법

SynGAP 단백질의 발현을 상향 조절하기 위한 항이센스 올리고뉴클레오티드의 사용이 현재 연구되고 있다.[21] Ras 신호 경로에 SynGAP 기능의 상실이 미치는 다운스트림 영향을 해결하기 위한 스타틴의 사용도 연구되고 있다.[22]

세 가지 환자 레지스트리 작업이 제3자에 의해 실행되고 있으며 현재 환자 데이터를 수집하고 있다. 시몬스 재단이 지원하는 시이타이젠 SEUNHAP1 등록부, SUNHAP1(MRD5) 자연사 연구 및 등록부, 시몬스 서치라이트 연구 등이다.

SHELAP1의 잠재적 치료법에 대해 공개적으로 연구하는 여러 학술 연구소가 있다.

많은 기업들도 SEHAP1에 관심을 보였다. 스토크 테라피틱스는 SHELAP1에 대해 특허를 냈고 Q-State Bioscience는 SELAP1을 파이프라인에 등록했다.

참조

  1. ^ Jeyabalan N, Clement JP (2016). "SYNGAP1: Mind the Gap". Frontiers in Cellular Neuroscience. 10: 32. doi:10.3389/fncel.2016.00032. PMC 4753466. PMID 26912996.
  2. ^ a b c d e f g h "SYNGAP1-Related Epilepsy". Epilepsy Foundation. Retrieved 2021-12-29.
  3. ^ a b "SYNGAP1 Gene Mutation". www.kennedykrieger.org. Retrieved 2021-12-29.
  4. ^ "SYNGAP1-related intellectual disability". US National Library of Medicine. 4 August 2020. Retrieved 9 August 2020.{{cite web}}: CS1 maint : url-status (링크)
  5. ^ a b c d e f Holder JL, Hamdan FF, Michaud JL (1993). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G, Amemiya A (eds.). SYNGAP1-Related Intellectual Disability. GeneReviews® (Review). Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 30789692.
  6. ^ a b c d e f g Vlaskamp DR, Shaw BJ, Burgess R, Mei D, Montomoli M, Xie H, et al. (January 2019). "SYNGAP1 encephalopathy: A distinctive generalized developmental and epileptic encephalopathy". Neurology. 92 (2): e96–e107. doi:10.1212/WNL.0000000000006729. PMC 6340340. PMID 30541864.
  7. ^ a b c Mignot C, von Stülpnagel C, Nava C, Ville D, Sanlaville D, Lesca G, et al. (August 2016). "Genetic and neurodevelopmental spectrum of SYNGAP1-associated intellectual disability and epilepsy". Journal of Medical Genetics. 53 (8): 511–22. doi:10.1136/jmedgenet-2015-103451. PMID 26989088. S2CID 40830735.
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  9. ^ a b c Berryer MH, Hamdan FF, Klitten LL, Møller RS, Carmant L, Schwartzentruber J, et al. (February 2013). "Mutations in SYNGAP1 cause intellectual disability, autism, and a specific form of epilepsy by inducing haploinsufficiency". Human Mutation. 34 (2): 385–94. doi:10.1002/humu.22248. PMID 23161826. S2CID 11397001.
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외부 링크