세븐리스의 아들

Son of Sevenless
일곱 살 없는 호몰로
식별자
기호SOS1
Alt. 기호GINGF
엔씨비유전자6654
HGNC11187
오밈182530
RefSeqNM_005633
유니프로트Q07889
기타자료
로커스2번 씨 p21
7살 이하의 아들 2
식별자
기호SOS2
엔씨비유전자6655
HGNC11188
오밈601247
RefSeqNM_006939
유니프로트Q07890
기타자료
로커스14번 씨 q21

세포 신호 전달에서, Son of Sevenless (SOS)는 작은 GTPases의 Ras 하위 계열에 작용하는 구아닌 뉴클레오티드 교환 인자를 인코딩하는 유전자 세트를 말한다.

역사와 이름

이 유전자는 암호화된 Sos 단백질이 Ras/MAP 키나아제 경로에서 Drosopila 멜라노가스터의 7리스 유전자의 하류에서 작용하는 것이 발견되었기 때문에 그렇게 이름이 붙여졌다.[1]파리의 자외선에 민감한 복합안구 개발 중에 7리스가 돌연변이를 일으키거나 그 외의 기능장애를 일으키면 각 옴마티듐의 7번째 중심 광수용체(R7)가 형성되지 않는다.[2][3]마찬가지로 Sos, SOS1, SOS2의 포유류 맞춤법도 많은 성장 인자와 접착 수용기의 하류에서 기능한다.

함수

Ras-GTPases는 단백질 kinase c-Rraf와 같은 다운스트림 이펙터에 결합하여 막에 위치시켜 활성화시키는 분자 스위치 역할을 한다.ras-GTPases는 guanosine diphosphate(GDP)에 바인딩된 경우 비활성 상태로 간주되며, guanosine triphosphate(GTP)에 바인딩된 경우 활성으로 간주된다.이름에서 알 수 있듯이 Ras-GTPases는 GTP를 GDP와 인산염에 가수분해하는 내효소 활동을 가지고 있다.따라서 GTP에 바인딩할 때 Ras-GTPase 활성 기간은 가수 분해 속도에 따라 달라진다.SOS(및 기타 구아닌 뉴클레오티드 교환 인자)는 Ras-GTPases를 결합하고 결합 뉴클레오티드(일반적으로 GDP)를 방출하도록 강제하는 작용을 한다.일단 SOS에서 방출되면 Ras-GTPase는 세포솔로부터 신선한 구아닌 뉴클레오티드를 재빨리 결합시킨다.GTP는 cytosol의 GDP보다 대략 10배 더 풍부하기 때문에, 이것은 보통 Ras를 활성화시키는 결과를 낳는다.Ras 촉매 GTPase(GTP 가수 분해) 활성의 정상 속도는 Ras GAP 계열의 단백질에 의해 증가될 수 있으며, Ras와 결합하고 그 촉매 속도를 1,000배 증가시켜 Ras가 비활성화된 비율을 증가시킨다.

SOS1과 관련된 유전병

최근 SOS1의 지배적인 돌연변이 알레르기가 누난 증후군과[4] 유전성 깅기벌 섬유증 1형을 유발하는 것으로 밝혀졌다.[5]누난 증후군은 또한 KRAS와 PTPN11 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 것으로 나타났다.[6]이러한 유전자의 공통적인 특징은 그들의 제품이 모두 Ras/MAP 키나아제 신호 전달 경로의 양성 규제 기관으로 강하게 관련되어 있다는 것이다.따라서 개발 중 이 경로의 조절이 잘못되어 이 신드롬의 임상적 특징의 많은 부분이 원인이 된다고 생각된다.[7]

SOS1의 누난 증후군 돌연변이는 SOS1 코딩 영역 전체에 걸쳐 위치한 군집에 분포한다.생화학적으로 이러한 돌연변이는 Ras-GTPases에 대한 촉매 영역의 일탈 활성화에 유사하게 영향을 미치는 것으로 나타났다.이는 SOS1 단백질이 Ras-GTPase 표적에 대한 SOS1 촉매 코어의 접근을 차단하기 위해 협력하는 다중 도메인 간 상호작용에 의존하는 자동 억제 순응을 채택하기 때문에 설명될 수 있다.[8]따라서 누난 증후군을 유발하는 돌연변이는 SOS1 자동 인히비션에 필요한 분자 내 교호작용을 방해하는 것으로 보인다.이러한 방식으로 이러한 돌연변이는 SOS1 알레르기를 발생시키는 것으로 생각되며 단백질의 초활성화 및 불규칙 변형을 인코딩한다.

사멸과 관련된 신호 전달 경로 개요.

참조

  1. ^ Rogge RD, Karlovitch CA, Banerjee U (January 1991). "Genetic Dissection of a Neurodevelopmental Pathway: Son of sevenless Functions Downstream of the sevenless and EGF Receptor Tyrosine Kinases". Cell. 64 (1): 39–48. doi:10.1016/0092-8674(91)90207-F. PMID 1846090. S2CID 34466759.
  2. ^ Simon MA, Dodson GS, Rubin GM (April 1993). "An SH3-SH2-SH3 protein is required for p21Ras1 activation and binds to sevenless and Sos proteins in vitro". Cell. 73 (1): 169–77. doi:10.1016/0092-8674(93)90169-Q. PMID 8462097. S2CID 38668180.
  3. ^ Nimnual A, Bar-Sagi D (August 2002). "The two hats of SOS". Sci. STKE. 2002 (145): PE36. doi:10.1126/stke.2002.145.pe36. PMID 12177507. S2CID 43828427.
  4. ^ Roberts AE, Araki T, Swanson KD, Montgomery KT, Schiripo TA, Joshi VA, Li L, Yassin Y, Tamburino AM, Neel BG, Kucherlapati RS (January 2007). "Germline gain-of-function mutations in SOS1 cause Noonan syndrome". Nat. Genet. 39 (1): 70–4. doi:10.1038/ng1926. PMID 17143285. S2CID 10222262.
  5. ^ Hart TC, Zhang Y, Gorry MC, Hart PS, Cooper M, Marazita ML, Marks JM, Cortelli JR, Pallos D (April 2002). "A mutation in the SOS1 gene causes hereditary gingival fibromatosis type 1". Am. J. Hum. Genet. 70 (4): 943–54. doi:10.1086/339689. PMC 379122. PMID 11868160.
  6. ^ Tartaglia M, Mehler EL, Goldberg R, Zampino G, Brunner HG, Kremer H, van der Burgt I, Crosby AH, Ion A, Jeffery S, Kalidas K, Patton MA, Kucherlapati RS, Gelb BD (December 2001). "Mutations in PTPN11, encoding the protein tyrosine phosphatase SHP-2, cause Noonan syndrome". Nat. Genet. 29 (4): 465–8. doi:10.1038/ng772. PMID 11704759. S2CID 14627986.
  7. ^ Bentires-Alj M, Kontaridis MI, Neel BG (March 2006). "Stops along the RAS pathway in human genetic disease". Nat. Med. 12 (3): 283–5. doi:10.1038/nm0306-283. PMID 16520774. S2CID 6989331.
  8. ^ Sondermann H, Soisson SM, Boykevisch S, Yang SS, Bar-Sagi D, Kuriyan J (October 2004). "Structural analysis of autoinhibition in the Ras activator Son of sevenless". Cell. 119 (3): 393–405. doi:10.1016/j.cell.2004.10.005. PMID 15507210. S2CID 14786628.

외부 링크