도킹 스테이션 8
Dock8| 도킹 스테이션 8 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | DOCK8, HEL-205, MRD2, ZIR8, Dock8, 사이토키네시스8의 디시케이터 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 611432 MGI: 1921396 HomoloGene: 52414 GenCard: DOK8 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 9: 0.21 ~0.47 Mb | Chr 19: 24.98 ~25.18 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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DOCK8(사이토키네시스 8의 감소제)은 Zir3로도 알려져 있으며 세포 내 신호 [5]전달 네트워크에 관여하는 큰(~190 kDa) 단백질이다.그것은 작은 G 단백질의 활성제로 기능하는 구아닌 뉴클레오티드 교환인자(GEFs)의 DOK-C 서브패밀리의 구성원이다.
검출
Dock8은 효모 2 하이브리드(YTH) 검사에서 [6]Rho 계열의 작은 G 단백질 Cdc42와 상호작용하는 단백질에 대해 확인되었다.후속 노던 블롯 분석 결과 태반, 폐, 신장 및 췌장뿐만 아니라 심장, 뇌 및 골격근의 낮은 수치에서도 Dock8 발현이 높게 나타났다.
기능.
Dock8은 다른 단백질에서 GEF 활성을 포함하는 DHR2 도메인과 인지질과 상호작용하는 것으로 알려진 DHR1 도메인과 함께 다른 모든 DOCK 단백질과 동일한 핵심 도메인 배열을 공유한다.YTH 시스템에서는 Dock8이 Rac1 및 Cdc42와 상호 작용하는 것으로 보고되었습니다.그러나 GST 풀다운 분석에서는 Dock8과 이러한 작은 G단백질 사이의 안정적인 상호작용이 관찰되지 않았다.이는 많은 DOK-G 단백질 상호작용이 복합체를 안정시키고 그에 따라 뉴클레오티드 [7]교환을 촉진하기 위해 어댑터 단백질의 존재를 필요로 하기 때문일 수 있다.
임상적 의의
DOK8 유전자의 돌연변이는 Job's Syndrome 또는 hyper-IgE Syndrome의 상염색체 열성 형태와 관련이 있다.그것은 유아기에 나타나며 환자는 늦은 소아기 또는 청소년기까지 생존한다.이 질환은 습진, 재발성 포도상구균 농양, 재발성 폐 감염, 거친 얼굴 특징, 1차 치아 잔존물(치아의 2열 있음), 높은 IgE 수치 및 호산구균으로 특징지어진다.
체세포 돌연변이
Dock8의 세포 역할에 대해 알려진 바가 거의 없음에도 불구하고, 질병에서 Dock8 유전자의 교란을 확인한 여러 연구에서 Dock8의 중요성이 강조되었습니다.인간 폐암 세포주에서는[8] Dock8의 결손과 발현 감소가 보고되었으며 Dock8도 교종의 [9]진행과 관련된 추정 후보 유전자로 확인되었다.
생식계 돌연변이의 임상적 의미
상염색체 열성 DOK8 결핍은 복합 면역 결핍의 변형과 관련이 있다.이 변종 HIES(Hyperimun Globulin E syndrome)는 2004년에 처음 기술되었으며, 이 임상 실체는 DOK8 [11]유전자에 바이알릴 생식선 돌연변이가 있기 때문인 것으로 알려져 있다.DOK8 결핍으로 인한 HIES는 다른 형태의 HIES와 비교하여 뚜렷한 임상 징후를 보이며 상염색체 열성 방식으로 유전된다.
DOK8 면역결핍의 임상적 징후에는 재발성 감염, 알레르기 및 악성종양이 포함됩니다.거의 모든 환자가 반복되거나 만성적인 상·하부 기도 감염을 가지고 있으며, 많은 환자들이 부비강 수술과 근막절개 튜브 배치를 필요로 한다.폐 감염이 재발하면 기관지 확장증이나 기도의 손상이 발생하여 더 넓어지고 흉터가 생길 수 있습니다.피부 또는 피부 감염은 특이하며 단순 헤르페스 바이러스, 유두종 바이러스, 연체동물 전염병 같은 바이러스 감염, 황색포도상구균과 같은 박테리아, 칸디다에 의한 구강 또는 피부의 곰팡이 감염을 포함한다.습진은 흔하고, 꽤 심각할 수 있고 세균 감염에 의해 더욱 복잡해질 수 있다.함께, 이러한 피부 감염은 외관을 해칠 수 있다.
DOK8 면역 결핍 환자는 천식뿐만 아니라 많은 음식 및 환경 알레르겐에 알레르기가 있는 경우가 많습니다.자가면역성 빈혈과 혈관염, 혈관병증 등 일부 환자에서 자가면역성이 관찰되고 있다.환자들은 편평상피암과 림프성 악성종양에 걸릴 위험이 높다.모든 림프종이 아닌 일부 림프종은 암을 유발하는 바이러스인 Epstein-Barr의 제어 불량과 관련이 있다.이러한 암의 위험은 심각하며 악성종양의 징후가 있는지 환자를 면밀히 관찰해야 한다.
이 질환은 림프구 수의 감소와 림프구 기능의 결함을 모두 포함하고 있기 때문에 복합 면역 결핍으로 간주된다.상염색체 열성 고면역글로불린혈증 E증후군의 한 종류로도 분류할 수 있다.실험실 증상으로는 CD4 및 CD8 T 세포 서브셋에 주로 영향을 미치는 진행성 림프감소증, 일부 환자의 B 세포 및/또는 NK 세포 수 감소, 호산구증 및 면역글로불린 이상이 포함된다.백신에 대한 항체 반응은 종종 좋지 않다.Dock8 단백질 발현 상실은 세포 내 흐름 세포 측정 진단 [11]테스트를 통해 입증될 수 있습니다.
일단 진단이 이루어지면, 치료는 개인의 임상 상태를 기반으로 하며, 감염, 알레르기, 천식을 관리하기 위한 약물과 다른 전략을 포함할 수 있습니다.지원적 치료에는 예방적 항균제 및 면역글로불린 치환 검토가 포함된다.인터페론 알파는 광범위한 사마귀나 단순 헤르페스 바이러스와 같은 심각한 바이러스 감염을 통제하는데 사용되어 왔다.조혈모세포 이식은 많은 일차 면역결핍증에서 치료되며 DOK8 면역결핍증 환자에게 성공적으로 사용되어 왔다.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000107099 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000052085 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Entrez Gene: DOCK8 dedicator of cytokinesis 8".
- ^ Ruusala A, Aspenström P (August 2004). "Isolation and characterisation of DOCK8, a member of the DOCK180-related regulators of cell morphology". FEBS Lett. 572 (1–3): 159–66. doi:10.1016/j.febslet.2004.06.095. PMID 15304341. S2CID 9107914.
- ^ Lu M, Ravichandran KS (2006). "Dock180-ELMO cooperation in Rac activation". Meth. Enzymol. Methods in Enzymology. 406: 388–402. doi:10.1016/S0076-6879(06)06028-9. ISBN 9780121828110. PMID 16472672.
- ^ Takahashi K, Kohno T, Ajima R, Sasaki H, Minna JD, Fujiwara T, Tanaka N, Yokota J (February 2006). "Homozygous deletion and reduced expression of the DOCK8 gene in human lung cancer". Int. J. Oncol. 28 (2): 321–8. doi:10.3892/ijo.28.2.321. PMID 16391785.
- ^ Idbaih A, Carvalho Silva R, Crinière E, Marie Y, Carpentier C, Boisselier B, Taillibert S, Rousseau A, Mokhtari K, Ducray F, Thillet J, Sanson M, Hoang-Xuan K, Delattre JY (July 2008). "Genomic changes in progression of low-grade gliomas". J. Neurooncol. 90 (2): 133–40. doi:10.1007/s11060-008-9644-z. PMID 18618226. S2CID 20747824.
- ^ Renner ED, Puck JM, Holland SM, Schmitt M, Weiss M, Frosch M, Bergmann M, Davis J, Belohradsky BH, Grimbacher B (2004). "Autosomal recessive hyperimmunoglobulin E syndrome: a distinct disease entity". J. Pediatr. 144 (1): 93–9. doi:10.1016/S0022-3476(03)00449-9. PMID 14722525.
- ^ a b Zhang Q, Davis JC, Lamborn IT, Freeman AF, Jing H, Favreau AJ, Matthews HF, Davis J, Turner ML, Uzel G, Holland SM, Su HC (September 2009). "Combined immunodeficiency associated with DOCK8 mutations". N. Engl. J. Med. 361 (21): 2046–55. doi:10.1056/NEJMoa0905506. PMC 2965730. PMID 19776401.
- "Scientists Identify Genetic Cause of Previously Undefined Primary Immune Deficiency Disease". National Institutes of Health (Press release). September 24, 2009. Archived from the original on 2009-09-26.
추가 정보
- Côté JF, Vuori K (2002). "Identification of an evolutionarily conserved superfamily of DOCK180-related proteins with guanine nucleotide exchange activity". J. Cell Sci. 115 (Pt 24): 4901–13. doi:10.1242/jcs.00219. PMID 12432077.
- Côté JF, Vuori K (2007). "GEF what? Dock180 and related proteins help Rac to polarize cells in new ways". Trends Cell Biol. 17 (8): 383–93. doi:10.1016/j.tcb.2007.05.001. PMC 2887429. PMID 17765544.
- Meller N, Merlot S, Guda C (2005). "CZH proteins: a new family of Rho-GEFs". J. Cell Sci. 118 (Pt 21): 4937–46. doi:10.1242/jcs.02671. PMID 16254241.
- Côté JF, Vuori K (2006). "In vitro guanine nucleotide exchange activity of DHR-2/DOCKER/CZH2 domains". Meth. Enzymol. Methods in Enzymology. 406: 41–57. doi:10.1016/S0076-6879(06)06004-6. ISBN 9780121828110. PMID 16472648.
