독4
Dock4| 도킹 스테이션 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | DOCK4, DOCK4, 사이토키네시스4의 디시케이터 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 607679 MGI: 1918006 HomoloGene: 56680 GenCard: DOK4 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 7: 111.73 – 112.21 Mb | Chr 12: 40.5 ~40.9 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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Dock4(사이토키네시스 4의 감소제)는 세포 내 신호 전달 네트워크에 [5]관여하는 큰(~190 kDa) 단백질이다.그것은 작은 G 단백질의 활성제로 기능하는 구아닌 뉴클레오티드 교환인자(GEFs)의 DOK-B 하위 패밀리의 구성원이다.Dock4는 작은 G단백질 Rac과 Rap1을 활성화한다.
검출
Dock4는 쥐암 모델 유래 골육종 [6]세포주에서 종양 진행 중에 교란된 유전자 생성물로 발견되었다.후속 노던 블롯 분석 결과 골격근, 전립선, 난소뿐만 아니라 심장, 태반 및 대장에서도 Dock4 발현 수치가 높게 나타났다.다른 연구에서는 뇌, 내이 및 [7]눈에 Dock4 스플라이스 변종(Dock4-Ex49)이 발현되는 것으로 보고되었습니다.
구조 및 기능
Dock4는 작은 G 단백질을 활성화함으로써 세포 신호 전달 사건에 기여하는 단백질의 큰 클래스(GEFs)정지 상태에서 G 단백질은 구아노신 이인산(GDP)에 결합하며, 이들의 활성화는 GDP의 해리와 구아노신 삼인산(GTP)의 결합을 필요로 한다.GEF는 이 뉴클레오티드 교환을 촉진함으로써 G단백질을 활성화시킨다.
Dock4의 도메인 배열은 Dock180(DOCK 패밀리의 원형) 및 기타 DOCK-A/B 패밀리(Dock180의 35%, Dock2의 39%, Dock3의[6] 54%)와 거의 동일합니다.그러나 Dock4는 프롤린이 풍부한 C-말단에 독특한 모티브 세트를 포함하고 있으며, 여기에는 포유류 DOCK [6]단백질의 CED-5와 공유되는 Src 결합 부위가 포함된다.Dock4는 또한 DOK 패밀리 단백질 사이에 보존되어 GEF의존성 기능을 매개하는 DHR2 도메인(Docker2 또는 CGH2)과 혈장 보충 단계에서 중요한 Ptdins(3,4,5)P와3 [8]결합하는 것으로 나타난 DHR1 도메인(CZH1/Docker1)을 포함한다.
4번 도킹 스테이션의 활동
DOK 패밀리 단백질은 휴지 상태에서 자가억제 배열을 채택하는 것으로 보이기 때문에 스스로 뉴클레오티드 교환을 촉진하는 데 비효율적이다.어댑터 단백질 ELMO는 DOCK 단백질을 결합하고 억제를 완화하며 G 단백질이 DHR2 [9]도메인에 접근할 수 있도록 하는 입체구조 변화를 유도하는 것으로 나타났다.ELMO에 결합하려면 ELMO의 비정형 PH 도메인이 필요하며, 또한 DOCK의 N 말단 SH3 도메인과 ELMO [10]C 말단에서 프롤린이 풍부한 모티프 사이의 상호작용을 포함한다.ELMO는 또한 작은 G 단백질 RhoG의 활성화된 형태를 결합하며, 이것은 ELMO-DOK 복합체를 높은 기질 가용성 영역(일반적으로 혈장막)[11]에 모집하는 것을 도와 DOK 의존적 신호 전달을 촉진하는 것으로 나타났다.DOK 단백질의 C 말단은 또 다른 어댑터 단백질인 [12][13]Crk와 상호작용합니다.Dock4는 혈장막에 대한 RhoG/ELMO 의존적 신병을 거치고 섬유아세포 [14]내 이동을 촉진한다.쥐 해마 뉴론에서 Dock4는 ELMO2 및 Crk와 삼량체 복합체를 형성한다.수상돌기의 [15]정상적인 발달에 필요한 II.최근 Dock4의 역할은 세포의 증식과 이동을 조절하는 Wnt 신호 전달 경로의 일부로서 설명되었습니다.이 시스템에서 Dock4는 글리코겐 합성효소 키나제 3(GSK-3)에 의해 인산화되어 Dock4 GEF [16]활성의 증가를 자극한 것으로 보고되었다.
도킹 스테이션 4의 다운스트림 신호
DOK 계열 단백질은 Rac 및 Cdc42와 [17]같은 Rho 계열의 G 단백질을 활성화함으로써 세포 신호 전달에 기여한다.Dock4는 Rap1을 [6]활성화하는 것으로 나타났는데, Rap1은 현재까지 다른 DOCK 패밀리 단백질에서는 보고되지 않은 기능입니다.Dock4의존성 Rac 활성화는 세포골격의 재구성을 조절하고 신경 발달 및 세포 [14][15]이동에 중요한 단계인 막 돌출(예: 박피질)을 형성한다.Wnt 경로에 대한 Dock4의 영향은 Rac 활성화 및 "β-catenin 분해 복합체"[16] 성분과의 GEF 비의존적 연관성을 통해 매개되는 것으로 보인다.
Dock 4 in cancer
Dock4의 돌연변이는 많은 [6][18][19]암에서 설명되었다.GEF 특이성에 영향을 미치는 Dock4의 돌연변이가 암세포의 [6]분리와 침해를 촉진하는 것으로 보고되었지만, 암 관련 신호 경로를 조절하는 정확한 메커니즘과 정도는 현재까지 잘 알려져 있지 않다.
레퍼런스
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추가 정보
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