독 2

Dock2
도킹 스테이션
Protein DOCK2 PDB 2RQR.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스DOK2, IMD40, Dock2, cytokinesis 2의 디시케이터
외부 IDOMIM: 603122 MGI: 2149010 HomoloGene: 37984 GeneCard: DOK2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

1794

94176

앙상블

ENSG00000134516

ENSMUSG000020143

유니프로트

Q92608

Q8C3J5

RefSeq(mRNA)

NM_004946

NM_033374

RefSeq(단백질)

NP_004937

NP_203538

장소(UCSC)Chr 5: 169.64 ~170.08 MbChr 11: 34.18 ~34.67 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

DOK2라고도 알려진 Dock2(사이토키네시스 2의 감소제)는 세포 내 신호 [5]전달 네트워크에 관여하는 큰(~180kDa) 단백질이다.그것은 작은 G 단백질의 활성제로 기능하는 구아닌 뉴클레오티드 교환인자(GEFs)의 DOK-A 하위 패밀리의 구성원이다.Dock2는 작은 G단백질 Rac의 Isoform을 특이적으로 활성화한다.

검출

Dock2는 먼저 DOCK 패밀리의 원형인 단백질 Dock180과 높은 배열 유사성을 공유하는 다수의 단백질 중 하나로 특징지어졌다.Dock180 발현이 포유류에서 거의 유비쿼터스인 반면, Dock2는 백혈구에서 특이적으로 발현되는 것으로 보이며 이러한 [6]세포에서 주요 DOK 패밀리로 간주됩니다.

구조 및 기능

Dock2는 작은 G 단백질을 활성화하여 세포 신호 전달 사건에 기여하는 단백질의 큰 클래스(GEFs)의 일부이다.정지 상태에서 G 단백질은 구아노신 이인산(GDP)에 결합하며, 이들의 활성화는 GDP의 해리와 구아노신 삼인산(GTP)의 결합을 필요로 한다.GEF는 이 뉴클레오티드 교환을 촉진함으로써 G단백질을 활성화시킨다.

Dock2 및 다른 DOK 계열 단백질은 뉴클레오티드 교환을 유도하는 것으로 알려진 탠덤 DH-PH 도메인의 표준 구조를 가지고 있지 않다는 점에서 다른 GEF와 다르다.대신에 그들은 뉴클레오티드가 없는 [7]상태에서 Rac 활성화를 안정화시킴으로써 매개하는 DHR2 도메인을 가지고 있다.또한 인지질을 결합하는 DHR1 도메인을 포함하고 Dock2와 혈장막 [8]사이의 상호작용에 필요합니다.DOK-A 및 DOK-B 하위 패밀리의 다른 구성원과 마찬가지로, Dock2는 ELMO 단백질에 결합하는 데 관여하는 N-말단 SH3 도메인을 포함한다(아래 [9]참조).Dock180에는 Crk와의 결합을 매개하는 C 말단 프롤린 리치 영역이 포함되어 있지만 Dock2에는 Crk 유사 단백질 CrkL과 [10]결합할 수 있지만 이 기능이[6] 없습니다.

활동 규제

세포 맥락에서의 효율적인 Dock180 GEF 활성은 Dock180과 혈장막으로의 전이를 돕고 [11][12]Rac에 결합하는 동종 어댑터 단백질 사이의 복합체의 형성을 필요로 하는 것으로 알려져 있다.마찬가지로, Dock2는 잘 기술된 DOCK 결합 단백질 ELMO1과 복합체를 형성하는 것으로 나타났으며, 이러한 상호작용은 림프구 [9]세포주에서의 Dock2 매개 Rac 활성화에 필요하다.ELMO 단백질은 DOCK 단백질의 N 말단 SH3 도메인에 결합하고 Rac 가용성이 높은 부위(주로 혈장막)[12]에 대한 공급을 매개하는 C 말단 프롤린이 풍부한 영역을 포함한다.또한 ELMO 단백질은 DOCK의 입체구조 변화를 유도하는 것으로 보이는 PH 도메인을 포함하고 있으며, 따라서 [13]Rac에 결합할 수 있다.

도킹 스테이션2의 다운스트림 신호

다른 DOK-A 및 DOK-B 서브패밀리 단백질과 마찬가지로 Dock2 GEF 활성은 Rac에 특이적이다.백혈구는 Rac1과 Rac2를 모두 발현하고 Dock2는 이 두 [6]아이소폼에서 뉴클레오티드 교환을 결합하고 촉진하는 것으로 나타났다.Rac Isoforms는 백혈구의 많은 과정을 조절하며, 지금까지의 연구는 Dock2의존 Rac 활성화가 호중구 NADPH[8] 산화효소를 조절하고 호중구,[8][14] 림프구[15] 및 플라스마티토이드 [16]수지상세포의 화학축성에도 중요한 것으로 나타났다.Dock2 의존성 NADPH 산화효소 활성화는 호중구에서 [8]G 단백질 결합 수용체를 통해 작용하는 가용성 작용제 fMLP에 반응하여 보고되었다.Dock2 의존성 화학반응은 T 림프구의 CXCL12/SDF-1, B 림프구의 CXCL13/BLC, 흉선[15](비모형 림프구)의 CCL19/ELC에 반응하여 보고되었다.호중구 주화성에서는 Dock2가 C5a 및 CXCL8/IL-8 [8][14]수용체의 다운스트림 신호를 보낸다.Dock2를 통해 신호를 보내는 추가 수용체로는 T세포 수용체/TCR[17] 및 스핑고신-1-인산([18]S1P) 수용체인 EDG1이 있다.HIV-1 단백질 Nef는 T림프구의 Dock2를 구성적으로 활성화하여 화학작용과 면역학적 시냅스 형성을 방해하여 항바이러스 면역반응을 [19]억제할 수 있다.

상호 작용

Dock2는 CRKL과 [20]상호 작용하는 것으로 나타났습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000134516 - 앙상블, 2017년 5월
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  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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