Zir2로도 알려진 Dock7(사이토키네시스 7의 감소제)은 세포 내 신호[5]전달 네트워크에 관여하는 큰(~240 kDa) 단백질이다.그것은 작은 G 단백질의 활성제로 기능하는 구아닌 뉴클레오티드 교환인자(GEFs)의 DOK-C 서브패밀리의 구성원이다.Dock7은 작은 G단백질 Rac의 아이소폼을 활성화한다.
Dock7은 DOCK [6]패밀리의 원형인 단백질 Dock180과 높은 배열 유사성을 공유하는 다수의 단백질 중 하나로 확인되었다.Dock7 발현이 뉴런과[7][8]HEK 293[9]세포주에서 보고되었습니다.
구조 및 기능
Dock7은 작은 G 단백질을 활성화함으로써 세포 신호 전달 사건에 기여하는 단백질의 큰 클래스(GEFs)정지 상태에서 G 단백질은 구아노신 이인산(GDP)에 결합하며, 이들의 활성화는 GDP의 해리와 구아노신 삼인산(GTP)의 결합을 필요로 한다.GEF는 이 뉴클레오티드 교환을 촉진함으로써 G단백질을 활성화시킨다.
Dock7 및 다른 DOK 계열 단백질은 뉴클레오티드 교환을 유도하는 것으로 알려진 탠덤 DH-PH 도메인의 표준 구조를 가지고 있지 않다는 점에서 다른 GEF와 다르다.대신 그들은 뉴클레오티드가 없는 [10]상태에서 G단백질을 안정화시킴으로써 G단백질 활성화를 매개하는 DHR2 도메인을 가지고 있다.또한 DOCK 패밀리에서 인지질과 [11]상호작용하는 DHR1 도메인도 포함되어 있습니다.Dock 7은 Dock-C 서브패밀리의 다른 멤버인 Dock 6 및 Dock 8과 시퀀스 유사성이 가장 높습니다.그러나 Dock7 DHR2 도메인의 특이성은 Rac과 [7]결합하지만 Cdc42는 결합하지 않는다는 점에서 DOK-A/B 서브패밀리의 단백질과 유사한 것으로 보인다.많은 DOK 계열 단백질은 N- 및 C-말단에 중요한 구조적 특징을 포함하고 있지만, Dock7의 이러한 부위는 지금까지 특성이 약하고 그러한 특징이 식별되지 않았다.
7번 도킹 스테이션의 활동
DOK 패밀리의 [12]많은 구성원들은 N- 및 C-말단에서 도메인을 통해 매개되는 단백질-단백질 상호작용에 의해 조절되지만, Dock7이 조절되는 메커니즘은 거의 알려져 있지 않다.PI3K 억제제 LY294002는 뉴런의 [7]Dock7 의존성 기능을 차단하는 것으로 나타났기 때문에 포스포이노시티드 3-키나아제(PI3K) 계열의 구성원에 의한 PtdIns(3,4,5)P의3 생산이 Dock7의 효율적인 신병을 위해 중요하다는 증거가 있다.이러한 관찰은 다른 DOK 계열 단백질에서 DHR1 도메인의 역할과 일치한다.해마의 뉴런에서 Dock7은 신경발달의 진행단계에서 세포하 국소화의 현저한 변화를 겪으며, 편광된 [7]뉴런의 축삭을 형성하는 단일 신경사이트에서 이 단백질의 풍부함을 초래한다.
슈반 세포(말초 신경계의 축삭 주위에 미엘린 시스로 알려진 절연층을 생성함)Dock7은 뉴레귤린수용체 ErbB2의 하류에 활성화되는 것으로 보이며, 이는 Schwann 세포의 증식, 이동 및 골수화를 유도하는 축삭으로부터 신호를 수신한다.ErbB2는 Dock7을 인산화하여 Schwann 세포 [8]이동을 촉진하는 것으로 나타났다.
7번 도킹 스테이션 다운스트림 신호
DOK 단백질은 Rho 계열의 작은 G 단백질의 활성제로 알려져 있다.HEK 293 세포와 해마 뉴런의 Dock7에 대한 연구는 Rac 아족인Rac1과 Rac3에 [7]결합하고 뉴클레오티드 교환을 촉진할 수 있다는 것을 보여주었다.이 연구는 Dock7이 많은 신경세포 중 어떤 것이 축삭이 될 것인지를 지정하는 프로세스의 핵심 매개체임을 시사합니다.실제로 Dock7의 과발현이 다중 축삭 형성을 유도하고 Dock7의 RNA 간섭 녹다운이 축삭 형성을 막았다.Schwann 세포에서 Dock7은 Rac1과 마찬가지로 Cdc42의 활성화를 조절하는 것으로 나타났지만 Dock7과 Cdc42 사이의 직접적인 상호작용은 [8]증명되지 않았다.또한 Dock7은 TSC1-TSC2(하마틴-투베린이라고도 함) 복합체와 상호작용하는 것으로 보고되었으며, 결핵성 경화증[9][13]환자에서는 정상적인 기능이 저하된다.그 후 Dock7이 TSC1-TSC2 복합체 하류에서 기능하는 작은 G 단백질인 Rheb의 GEF로서 기능할 수 있다는 것이 제안되었다.DOK 패밀리 단백질은 일반적으로 Rho 패밀리 G 단백질에 특정한 GEF로 간주되지만 Dock4는 Rho 패밀리 멤버가 아닌 Rap1과 [14]결합하고 활성화하는 것으로 나타났다.DOCK 단백질과 그 표적들 사이의 명백한 난잡성은 뇌에서 Rheb가 고도로 발현된다는 사실과 결합되어 아직 입증되지는 않았지만 Rheb를 향한 Dock7 GEF의 활성이 놀랍지 않을 것이라는 것을 의미한다.
^ abNellist M, Burgers PC, van den Ouweland AM, et al. (August 2005). "Phosphorylation and binding partner analysis of the TSC1-TSC2 complex". Biochem. Biophys. Res. Commun. 333 (3): 818–26. doi:10.1016/j.bbrc.2005.05.175. PMID15963462.
^Rosner M, Hanneder M, Siegel N, et al. (March 2008). "The tuberous sclerosis gene products hamartin and tuberin are multifunctional proteins with a wide spectrum of interacting partners". Mutation Research. 658 (3): 234–46. doi:10.1016/j.mrrev.2008.01.001. PMID18291711.
