RGS2

RGS2
RGS2
Protein RGS2 PDB 2af0.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스RGS2, G0S8, G단백질신호2의 조절기, G단백질신호2의 조절기
외부 IDOMIM: 600861 MGI: 1098271 HomoloGene: 2192 GenCard: RGS2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

5997

19735

앙상블

ENSG00000116741

ENSMUSG000026360

유니프로트

P41220

O08849

RefSeq(mRNA)

NM_002923

NM_009061

RefSeq(단백질)

NP_002914
NP_002914.1

NP_033087

장소(UCSC)Chr 1: 192.81 ~192.81 MbChr 1: 143.88 ~143.88 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

G단백질 시그널링 2의 조절제는 RGS2 [5][6]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.그것은 G-단백질 결합 수용체(GPCR)를 통해 신호 전달을 제어하는 더 큰 RGS 단백질군의 일부이다.

기능.

RGS2는 심방부정맥뿐만 아니라 심근비대에 대해서도 [7][8]보호 효과가 있는 것으로 생각됩니다.심장 내 Gs 결합 β1-아드레날린 수용체와 Gq 결합 α1-아드레날린 수용체의 자극 증가는 심장 [7]비대를 초래할 수 있다.Gq 단백질 결합 수용체(GqPCR) 매개 비대증의 경우, Gαq는 세포 내 인자인 포스포리파아제 Cβ 및 로구아닌 뉴클레오티드 교환 인자를 활성화하여 심근세포 [7][9]비대증으로 이어지는 세포 과정을 자극한다.RGS2는 Gα 서브유닛의 [7][9]자연적인 GTPase 활성을 증가시키는 역할을 하는 GTPase Activating Protein(GAP)으로 기능한다.RGS2는 Gα 서브유닛의 GTPase 활성을 증가시킴으로써 GTP 가수분해를 GDP로 되돌리고 Gα 서브유닛을 비활성 상태로 되돌려 신호전달 능력을 [9]감소시킨다.GsPCR과 GqPCR 활성화는 모두 MAP 키나아제 활성화를 통해 심장 비대증의 원인이 될 수 있다.RGS2는 이러한 MAP 키나아제들의 인산화를 감소시켜 Gαs 시그널링에 [7]대한 반응으로 활성화를 감소시키는 것으로 나타났다.

GsPCR 매개 비대증의 경우, 신호 전달이 비대증의 원인이 되는 주요 메커니즘은 Gβγ 서브유닛을 통해 이루어지며, Gαs 신호 전달만으로는 [10]충분하지 않다.그럼에도 불구하고 RGS2는 Gs 매개 비대증을 억제하는 것으로 나타났다.RGS2가 증가된 Gβγ 시그널링을 조절하는 메커니즘은 RGS2의 [10]GAP 기능과 무관하다는 사실을 제외하고 잘 이해되지 않는다.RGS2의 결핍은 [7]생쥐의 심장 비대 증가와 관련이 있다.RGS2 결핍 심장은 작업량이 증가하기 전까지는 정상으로 보이며, Gαq 신호 전달 및 비대증 [7][10]증가에도 쉽게 반응한다.

Gαs 서브유닛은 아데닐 사이클라아제 활성을 증가시키고, 이는 다시 근구핵에 cAMP 축적을 유도하여 비대를 유발한다.RGS2는 GAP [7]기능을 통해 증가한 Gαs 시그널링의 효과를 조절합니다.GsPCRs의 자극은 비대로 이어질 뿐만 아니라 선택적으로 RGS2의 높은 발현 수준을 유도하여 비대로부터 보호함으로써 항상성 [7]상태를 유지하는 메커니즘을 제공하는 것으로 나타났다.

또한 RGS2 결핍 생쥐가 전기적으로 유도되는 [8]심방 세동에 대해 장기적이고 더 높은 감수성을 보이는 심방 부정맥에서 RGS2의 역할에 대한 몇 가지 증거가 있었다.이는 Gq 결합 M3 무스카린 수용체 시그널링에 대한 RGS2의 억제 효과가 감소하여 Gαq [8]활성이 증가했기 때문이다.M3 무스카린 수용체는 일반적으로 심방 내 지연 정류 칼륨 채널을 활성화하므로 Gαq 활성이 증가하면 칼륨 플럭스의 변화, 내화 기간의 감소, 전류 재진입 가능성 증가 및 부적절한 [8]수축이 발생할 것으로 생각됩니다.

[11] [12]

상호 작용

RGS2는 PRKG1[13] 및 ADCY5와 [14]상호작용하는 것으로 나타났다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000116741 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000026360 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Siderovski DP, Heximer SP, Forsdyke DR (Jun 1994). "A human gene encoding a putative basic helix-loop-helix phosphoprotein whose mRNA increases rapidly in cycloheximide-treated blood mononuclear cells". DNA Cell Biol. 13 (2): 125–47. doi:10.1089/dna.1994.13.125. PMID 8179820.
  6. ^ "RGS2 regulator of G-protein signaling 2, 24kDa".
  7. ^ a b c d e f g h i Nunn C, Zou MX, Sobiesiak AJ, Roy AA, Kirshenbaum LA, Chidiac P (August 2010). "RGS2 inhibits beta-adrenergic receptor-induced cardiomyocyte hypertrophy". Cell. Signal. 22 (8): 1231–9. doi:10.1016/j.cellsig.2010.03.015. PMID 20362664.
  8. ^ a b c d Tuomi JM, Chidiac P, Jones DL (February 2010). "Evidence for enhanced M3 muscarinic receptor function and sensitivity to atrial arrhythmia in the RGS2-deficient mouse". Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 298 (2): H554–61. doi:10.1152/ajpheart.00779.2009. PMID 19966055.
  9. ^ a b c Park-Windhol C, Zhang P, Zhu M, Su J, Chaves L, Maldonado AE, King ME, Rickey L, Cullen D, Mende U (2012). "Gq/11-mediated signaling and hypertrophy in mice with cardiac-specific transgenic expression of regulator of G-protein signaling 2". PLOS ONE. 7 (7): e40048. Bibcode:2012PLoSO...740048P. doi:10.1371/journal.pone.0040048. PMC 3388988. PMID 22802950.
  10. ^ a b c Vidal M, Wieland T, Lohse MJ, Lorenz K (November 2012). "β-Adrenergic receptor stimulation causes cardiac hypertrophy via a Gβγ/Erk-dependent pathway". Cardiovasc. Res. 96 (2): 255–64. doi:10.1093/cvr/cvs249. PMID 22843704.
  11. ^ Wieland T, Lutz S, Chidiac P (April 2007). "Regulators of G protein signalling: a spotlight on emerging functions in the cardiovascular system". Curr Opin Pharmacol. 7 (2): 201–7. doi:10.1016/j.coph.2006.11.007. PMID 17276730.
  12. ^ Tsang S, Woo AY, Zhu W, Xiao RP (2010). "Deregulation of RGS2 in cardiovascular diseases". Front Biosci. 2 (2): 547–57. doi:10.2741/s84. PMC 2815333. PMID 20036967.
  13. ^ Tang KM, Wang GR, Lu P, Karas RH, Aronovitz M, Heximer SP, Kaltenbronn KM, Blumer KJ, Siderovski DP, Zhu Y, Mendelsohn ME, Tang M, Wang G (December 2003). "Regulator of G-protein signaling-2 mediates vascular smooth muscle relaxation and blood pressure". Nat. Med. 9 (12): 1506–12. doi:10.1038/nm958. PMID 14608379. S2CID 20331752.
  14. ^ Salim S, Sinnarajah S, Kehrl JH, Dessauer CW (May 2003). "Identification of RGS2 and type V adenylyl cyclase interaction sites". J. Biol. Chem. 278 (18): 15842–9. doi:10.1074/jbc.M210663200. PMID 12604604.

추가 정보