키닌-칼리크라인 계

Kinin–kallikrein system

키닌-칼리크레인 시스템 또는 단순히 키닌 시스템은 잘 알려져 있지 않은 호르몬 시스템으로, 이용 가능한 연구가 제한적입니다.[1] 염증,[2] 혈압 조절, 응고 및 통증 등의 역할을 하는 혈액 단백질로 구성되어 있습니다. 그것의 중요한 매개체인 브래디키닌과 칼리딘은 혈관 확장제이며 많은 세포 유형에 작용합니다. 임상 증상에는 현저한 쇠약, 빈맥, 발열, 백혈구 증가 및 ESR 가속이 포함됩니다.

역사

이 시스템은 1909년 연구원들이 소변과 함께 주사하면 저혈압(저혈압)이 나타난다는 것을 발견하면서 발견되었습니다.[3] 연구원 에밀 칼 프레이, 하인리히 크라우트, 외젠 베를레는 1930년경 소변에서 고분자량 키니노겐을 발견했습니다.[4]

어원

kinin [Gk] k īn (e în) 이동, 이동 설정. 칼리크레인 [Gk] kallikeli~ 달콤하고 크레인 = 처음 발견된 췌장 추출물의 이름을 따서 명명된 과육인 kreos

회원들

이 시스템은 다수의 큰 단백질, 일부 작은 폴리펩티드 및 화합물을 활성화 및 비활성화하는 효소 그룹으로 구성됩니다.[citation needed]

단백질

고분자량 키니노겐(HMWK) 및 저분자량 키니노겐(LMWK)은 폴리펩티드의 전구체입니다. 그들은 자신의 활동이 없습니다.[citation needed]

  • HMWK는 프리칼리크레인과 함께 간에서 생성됩니다(아래 참조). 주로 응고와 염증에 보조인자로 작용하며 고유의 촉매 활성이 없습니다.
  • LMWK는 수많은 조직에 의해 국소적으로 생성되며, 조직 칼리크레인과 함께 분비됩니다.

폴리펩티드

  • B2 수용체에 작용하고 B1에 약간 작용하는 브래디키닌(BK)은 칼리크레인이 HMWK에서 방출할 때 생성됩니다. 아미노산 서열이 Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg인 노나펩타이드(9개의 아미노산)입니다.
  • KD(Kalidin)는 조직 칼리크레인에 의해 LMWK에서 방출됩니다. 디카펩타이드입니다. KD는 N-말단에 Lysine을 첨가하여 Bradykinin과 동일한 아미노산 서열을 가지므로 Lys-Bradykinin이라고도 합니다.

HMWK와 LMWK는 동일한 유전자의 대체 스플라이싱에 의해 형성됩니다.[6]

효소

약리학

ACE 억제제로 ACE를 억제하면 안지오텐신 I에서 안지오텐신 II(혈관 수축기)로의 전환이 감소하지만 분해 감소로 인해 브래디키닌이 증가합니다. 이것은 ACE 억제제를 복용하는 일부 환자들이 마른 기침을 하고, 일부 환자들은 두경부의 위험한 부종인 혈관부종에 반응하는 이유를 설명합니다.[citation needed]

ACE 억제제의 많은 유익한 효과는 키닌-칼리크레인 시스템에 대한 영향 때문이라는 가설이 있습니다. 여기에는 동맥 고혈압, 심실 리모델링(심근경색 후) 및 당뇨병성 신병증에 미치는 영향이 포함됩니다.[citation needed]

질병에서의 역할

질병에서 키닌-칼리크레인 시스템의 결함은 일반적으로 인식되지 않습니다. 이 시스템은 염증 및 혈압 시스템과의 관련성으로 인해 많은 연구의 대상이 되고 있습니다. 키닌은 혈관 확장과 혈관 투과성 증가를 유발하는 염증 매개 물질로 알려져 있습니다. 키닌은 칼리크레인에 의해 키니노겐으로부터 생성된 작은 펩티드이며 키니나제에 의해 분해됩니다. 그들은 인지질분해효소에 작용하여 아라키돈산 방출을 증가시켜 프로스타글란딘(PGE2) 생산을 증가시킵니다.[citation needed]

C1-INH 관련성

C1 억제제는 세린 단백질분해효소 억제제(serpin) 단백질입니다. C1-INH는 혈장 칼리크레인, fXIa 및 fX의 가장 중요한 생리학적 억제제입니다.IIa. C1-INH는 또한 섬유소 용해, 응고 및 키닌 경로의 단백분해효소를 억제합니다. C1-INH의 결핍은 혈장 칼리크레인 활성화를 허용하고, 이는 혈관 활성 펩티드 브래디키닌의 생성으로 이어집니다.[citation needed]

참고문헌

  1. ^ Seth (1 January 2008). Textbook of Pharmacology. Elsevier India. pp. 603–. ISBN 978-81-312-1158-8. Retrieved 25 November 2010.
  2. ^ Duchene (2011). "Kallikrein-kinin kystem in inflammatory diseases". Kinins. De Gruyter. pp. 261–272. ISBN 978-3-11-025235-4.
  3. ^ Abelous JE, Bardier E (1909). "Les substances hypotensives de l'urine humaine normale". CR Soc Biol (in French). 66: 511–20.
  4. ^ Kraut H, Frey EK, Werle E (1930). "Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdrüse". Hoppe-Seyler's Z Physiol Chem. 189 (3–4): 97–106. doi:10.1515/bchm2.1930.189.3-4.97.[영구적 데드링크]
  5. ^ "Historical Background. The Kallikrein-Kinin System". E. K. Frey – E. Werle Foundation of the Henning L. Voigt Family.
  6. ^ 굿맨 & 길만의 약리학; 24장. 히스타민, 브래디키닌 및 그 길항제
  7. ^ Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Springer. pp. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3. Retrieved 11 December 2010.
  8. ^ 쿠마르, V., 아바스, A., 파우스토, N. (편집자) 로빈스와 코트란병리학적 근거. 7번째. 필라델피아: Elsevier 2005; 65페이지

외부 링크