일차초산소증

Primary hyperoxaluria
일차초산소증
전문산부인과, 집내과, 비뇨기과, 의학유전학, 내분비내과

일차적 과옥살루증은 희귀한 질환(자체 열성)으로 소갈산염의 배설량 증가(하루 정상 50mg에서 최대 600mg까지)가 발생하며, 소갈산염 돌이 흔하다.

병리학

옥살레이트

체내에 옥살산염의 축적은 옥살산염(초산염)의 신장 배설을 증가시켜 결과적으로 신장결석과 방광결석이 된다. 돌은 요로 장애(흔히 심하고 극심한 통증이 있고), 2차 소변 감염, 결국 신장 손상을 일으킨다.[1] 1차 고산소화증은 옥살산염의 과잉생산을 초래하는 유전적 결함에 의해 발생한다. 이는 황산염의 식이·장 흡수가 증가하거나 황산염 전구체의 과다 섭취로 발생하는 2차 고산소뇨증과는 다르다.[2]

일차적 고산소뇨증에 있는 옥살레이트결석은 심한 경향이 있어 비교적 이른 신장 손상(10대부터 성년 초까지)을 초래하며, 이는 옥살산염의 배설 작용을 저해하여 체내에 황산염의 축적을 더욱 가속화시킨다.[citation needed]

신장 기능 장애의 발달 후에 환자들은 뼈, 관절, 골수에 황산염 퇴적물을 얻을 수 있다. 심각한 경우는 빈혈과 혈소판감소증과 같은 혈액학적 문제를 일으킬 수 있다. 체내에 옥살산염이 쌓이는 것을 '옥살루증'이라고 부르기도 하는데, 소변에서 옥살수를 가리키는 '옥살루리아'와 구별된다.[citation needed]

징후 및 증상

1차 고산소화증은 자가 열성 질환으로 유전자의 양쪽 복사본이 모두 돌연변이를 포함하고 있다는 것을 의미한다. 양친 모두 이 돌연변이 유전자를 한 부씩 가지고 있어야 자식에게 물려줄 수 있지만, 그들은 전형적으로 병의 징후나 증상을 보이지 않는다.

어린이에게 신장결석 하나 또는 어른에게 재발하는 돌 하나가 일차적 고산소뇨증의 첫 번째 경고 신호인 경우가 많다. 그 밖에 재발 요로감염, 옆구리의 심한 복통이나 통증, 소변 속의 혈액, 만성 신장병, 신부전 등에 이르기까지 증상이 다양하다.[3] 증상의 발병 나이, 진행 나이, 중증도는 같은 가족의 구성원들 사이에서도 한 사람마다 크게 다를 수 있다. 어떤 사람들은 성년이 될 때까지 잘 진단되지 않는 가벼운 경우를 볼 수도 있고, 다른 사람들은 유아기에 심각한 합병증을 일으켜 조기 사망을 초래할 수도 있다.[1][4]

진단

영유아나 어린이의 신장결석, 성인의 재발 신장결석, 또는 초산칼루증의 가족력 등 환자 특성을 제시해 1차 고산소성 진단이 의심된다. 이들 환자에서는 고산소뇨증의 2차 원인을 배제하기 위해 석재 분석과 소변 분석을 권고한다. 1차 고산소증에 대한 최종적인 진단은 유전자 검사를 필요로 한다. 이것은 세 가지 유형의 일차 고산소뇨증에 대해 알려진 돌연변이를 덮는 유전자 패널을 사용하여 수행된다.[5][6]

분류

일차초과산염(PH1, PH2, PH3)의 세 가지 주요 유형은 각각 옥살산염의 전구체인 글리옥실산염의 신진대사에 관여하는 특정 유전자의 돌연변이와 관련이 있다. 이러한 돌연변이는 글리옥실산염의 정상적인 분해에 관여하는 단백질의 생산이나 활동을 감소시켜 옥살산염의 과잉생산을 초래한다.[7] AGXT와 GRHPR 유전자의 돌연변이는 그들이 만드는 단백질의 생산이나 활성을 감소시켜 각각 PH1과 PH2를 유발하여 글리옥실산염의 정상적인 분해를 막는다. 마찬가지로, 유전자 HOGA1의 돌연변이는 기능상실 돌연변이로 인해 PH3를 일으켜 단백질 기능이 손상된다.[8]

PH1은 현재 모든 진단 사례의 약 80%를 차지하고 PH2와 PH3는 현재 사례 각각 약 10%를 차지할 정도로 가장 흔하고 빠르게 진행되는 형태라고 여겨진다.[2][9] 그러나 최근 증거에 따르면 PH2 환자의 최대 50%가 신장 기능 상실(만성 신장병[CKD] 5단계)에 이를 정도로 PH2와 PH3가 이전에 생각했던 것만큼 양성적이지 않다고 한다.[10] 현재 추정치는 PH1과 PH2에 비해 PH3 환자의 신장부전이 더 드물다는 것을 나타내지만, CKD는 PH3 환자에게서 보고되었다. 더욱이 알려진 PH3 변종에 기초한 유전적 유병률은 진단된 질병 유병률보다 훨씬 높으며, 이는 불완전한 침투성(즉, 임상 증상이 없는 변종)이나 과소 진단(즉, 임상 증상이 있지만 진단되지 않은 변종)을 의미할 수 있다.[11]

유형 오밈 유전자
PH1 259900 AGXT
PH2 260000 GRHPR
PH3 613616 호가1길[12]

치료

요로에서 옥살레이트 침수를 예방하기 위해서는 수분섭취 증가와 소변의 알칼리화가 권장된다. 또 비타민 B6(피리독신)는 알라닌 글리옥실산염 트랜스아미노효소에는 피리독신을 공동 인자로서 필요로 하기 때문에 PH1 치료에 쓰인다. PH1 환자들의 약 1/3이 피리독신 치료로 옥살산염 배설을 줄이고 신장결석을 예방한다.[13] 반대로, 옥살레이트 섭취의 제한은 옥살산염의 주요 공급원이 일차 고산소뇨증에 내생적이기 때문에 제한적으로 사용된다.[14]

RNA 간섭 치료제인 루마시란([15]Lumasiran)은 성인과 모든 연령의 아동에서 1차 고산소성 1형(PH1)의 치료를 위해 표시되며, 영국 조기 약물 체계(EAMS)에 따라 이용할 수 있다.[16] 루마시란은 2020년 11월 유럽연합(EU)과 미국에서 의료용 허가를 받았다.[17][18] 또한 PH 임상시험에서 조사 중인 몇 가지 요원이 있다: PH1, PH2, PH3용 네도시란(RNA 간섭 치료제), 슈라이펜톨(항염제); PH용 옥사브락트(효소화 옥살로박터 포미겐; 렐옥살리아제(옥살산소화효소)

1차 고산소화증에서 신부전 치료

신부전은 그 자체로 치료가 필요한 심각한 합병증이다. 투석은 신장 기능 부전을 조절할 수 있지만 과도한 옥살산염을 처리하기에는 불충분한 경향이 있다. 신장 이식이 더 효과적이며 심한 고산소뇨증의 일차적인 치료법이다. 그러나 궁극적으로 근본적인 신진대사 결함을 바로잡기 위해서는 간 이식(신장 이식 외에 종종)이 필요하다.[21][22]

참고 항목

참조

  1. ^ a b "Primary Hyperoxaluria". NORD (National Organization for Rare Disorders).
  2. ^ a b Bhasin, Bhavna; Ürekli, Hatice Melda; Atta, Mohamed G (6 May 2015). "Primary and secondary hyperoxaluria: Understanding the enigma". World Journal of Nephrology. 4 (2): 235–244. doi:10.5527/wjn.v4.i2.235. ISSN 2220-6124. PMC 4419133. PMID 25949937.
  3. ^ "LEARN Oxalosis & Hyperoxaluria Oxalosis & Hyperoxaluria Foundation". www.ohf.org.
  4. ^ Hopp, Katharina; Cogal, Andrea G.; Bergstralh, Eric J.; Seide, Barbara M.; Olson, Julie B.; Meek, Alicia M.; Lieske, John C.; Milliner, Dawn S.; Harris, Peter C. (1 October 2015). "Phenotype-Genotype Correlations and Estimated Carrier Frequencies of Primary Hyperoxaluria". Journal of the American Society of Nephrology. 26 (10): 2559–2570. doi:10.1681/ASN.2014070698. ISSN 1046-6673. PMC 4587693. PMID 25644115.
  5. ^ "Test ID: HYOX Hyperoxaluria Panel, Random, Urine" (PDF). Mayo clinic laboratories. Retrieved 14 April 2021.
  6. ^ Edvardsson, Vidar O.; Goldfarb, David S.; Lieske, John C.; Beara-Lasic, Lada; Anglani, Franca; Milliner, Dawn S.; Palsson, Runolfur (October 2013). "Hereditary Causes of Kidney Stones and Chronic Kidney Disease". Pediatric Nephrology (Berlin, Germany). 28 (10): 1923–1942. doi:10.1007/s00467-012-2329-z. ISSN 0931-041X. PMC 4138059. PMID 23334384.
  7. ^ Hulton, SA (December 2016). "The primary hyperoxalurias: A practical approach to diagnosis and treatment". International Journal of Surgery (London, England). 36 (Pt D): 649–654. doi:10.1016/j.ijsu.2016.10.039. PMID 27815184.
  8. ^ Milliner, DS; Harris, PC; Lieske, JC (September 24, 2015). "Primary Hyperoxaluria Type 3". In Adam MP; Ardinger HH; Pagon RA; et al. (eds.). GeneReviews. University of Washington, Seattle. PMID 26401545.
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  10. ^ Weigert, Alexander; Martin-Higueras, Christina; Hoppe, Bernd (2018-10-02). "Novel therapeutic approaches in primary hyperoxaluria". Expert Opinion on Emerging Drugs. 23 (4): 349–357. doi:10.1080/14728214.2018.1552940. PMID 30540923. S2CID 56149313.
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  13. ^ Weigert, Alexander; Martin-Higueras, Christina; Hoppe, Bernd (2018-10-02). "Novel therapeutic approaches in primary hyperoxaluria". Expert Opinion on Emerging Drugs. 23 (4): 349–357. doi:10.1080/14728214.2018.1552940. PMID 30540923. S2CID 56149313.
  14. ^ https://iris.unito.it/retrieve/handle/2318/104759/16020/2012_Cochat_post-print.pdf
  15. ^ Forbes, Thomas A.; Brown, Bob D.; Lai, Chengjung (2021-06-11). "Therapeutic RNA interference: A novel approach to the treatment of primary hyperoxaluria". British Journal of Clinical Pharmacology: bcp.14925. doi:10.1111/bcp.14925. PMID 34022071. S2CID 235126922.
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  17. ^ "Oxlumo EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 26 December 2020.
  18. ^ "FDA Approves First Drug to Treat Rare Metabolic Disorder". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 23 November 2020. Retrieved 23 November 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  19. ^ Shah, Aniruddh; Leslie, Stephen W.; Ramakrishnan, Sharanya (2022). "Hyperoxaluria". StatPearls. StatPearls Publishing.
  20. ^ Shee, K; Stoller, ML (8 December 2021). "Perspectives in primary hyperoxaluria - historical, current and future clinical interventions". Nature Reviews. Urology. doi:10.1038/s41585-021-00543-4. PMC 8652378. PMID 34880452.
  21. ^ Lawrence, Jennifer E.; Wattenberg, Debra J. (12 March 2020). "Primary Hyperoxaluria: The Patient and Caregiver Perspective". Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 15 (7): 909–911. doi:10.2215/CJN.13831119. ISSN 1555-9041. PMC 7341774. PMID 32165441.
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