펩티딜프로릴이성질화효소A

Peptidylprolyl isomerase A
PPIA
Protein PPIA PDB 1ak4.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스PPIA, CYPA, CYPH, HEL-S-69p, 펩티딜프로릴이성질가수분해효소A
외부 IDOMIM: 123840 MGI: 97749 HomoloGene: 134504 GenCards: PPIA
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

5478

268373

앙상블

ENSG00000196262

ENSMUSG000071866

유니프로트

P62937

P17742

RefSeq(mRNA)

NM_203431
NM_001300981
NM_021130
NM_203430

NM_008907

RefSeq(단백질)

NP_001287910
NP_066953

NP_032933

장소(UCSC)Chr 7: 44.8 ~44.82 Mb없음
PubMed 검색[2][3]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

시클로필린 A(CypA) 또는 로타마아제 A로도 알려진 펩티딜프로릴 이성질효소 A(PPIA)는 인간에서 [4][5][6]7번 염색체의 PPIA 유전자에 의해 암호화되는 효소이다.펩티딜프로릴시스트랜스이소머라아제(PPIase) 패밀리의 멤버로서 이 단백질은 프롤린 이미드 펩타이드 결합의 시스트랜스 이성화를 촉매하여 세포내 시그널링, 전사, 염증 및 아포토시스를 [4][7][8][9][10]포함한 많은 생물학적 과정을 조절할 수 있도록 한다.PPIA는 다양한 기능 때문에 아테롬성 동맥경화증, 관절염, 바이러스 [8][9][10]감염을 포함한 광범위한 염증성 질환에 관련되어 있다.

구조.

PPIA는 18kDa, 165-아미노산 길이 세포질 [11]단백질이다.다른 사이클로필린과 마찬가지로 PPIA는 소수성 코어와 함께 β-배럴 구조를 형성한다.이 β-배럴은 8개의 반평행 β-스트랜드로 구성되며, 상단과 [7][11][12]하단의 2개의 α-헬리쉬로 덮여 있다.또한 스트랜드 내의 β턴 및 루프는 [12]배럴의 유연성에 기여한다.활성 부위는 프롤린을 포함한 펩타이드를 결합하는 소수성 포켓이다.시클로스포린은 단백질의 효소 [7]활동을 억제하기 위해 이 주머니를 결합할 수 있다.

기능.

이 유전자는 펩티딜프로릴시스트랜스이성효소(PPIase) 계열의 멤버를 코드한다.PPIase는 올리고펩타이드에서 프롤린 이미딕 펩타이드 결합의 cis-trans 이성화를 촉매하고 단백질 [4][11]접힘을 가속화한다.일반적으로 PPIase는 일부 고세균뿐만 아니라 모든 에우박테리아와 진핵생물에서 발견되므로 보존성이 높다.[7][10]알려진 18개의 인간 사이클로필린 중 PPIA는 가장 풍부하게 발현되는 아이소자임이다.[10]특히 PPIA는 세포 내 신호 전달, 단백질 수송 및 전사 조절에 [7][8][9][10][11]관여하는 세포의 핵과 세포질에서 주로 발현된다.조혈세포에서는 c-Jun N 말단인산화효소 및 세린단백질가수분해효소 의존성 미세관 파괴 중에 핵에서 세포질로 PPIA의 세포하 국재화가 관찰되었다.이러한 국소화는 G2/M 정지와 상관관계가 있어 단백질의 PPIase 기능이 세포 [11]주기 동안 미세관 역학에 의해 조절될 수 있음을 나타낸다.PPIA는 또한 미토콘드리아와 [13]관련이 있다.

또한 효소는 세포외 환경에서 염증 및 아포토시스 과정에 관여한다.활성산소종(ROS)의 존재 하에서 혈관평활근세포(VSMC), 단구/대식세포 및 내피세포(EC)는 PPIA를 분비하여 염증반응을 유도하고 조직손상을 [8][9][11][14]완화한다.PPIA는 또한 Akt 및 NF-δB 시그널링을 활성화하여 항아포토시스 단백질인 Bcl-2의 상향조절을 초래하여 산화스트레스에 [9]대한 반응으로 EC에서의 아포토시스를 방지할 수 있다.PPIA는 또한 CD147 [11]수용체 활성화를 통해 ERK 1/2, JNK, p38 키나제, Akt 및 I iB 신호 전달 경로를 조절할 수 있다.ERK, JNK 및 p38 키나제 경로의 PPIA 매개 활성화도 혈관신생에 [11]기여한다.또한 PPIA는 평활근의 [8]세포 이동과 증식을 유도한다.T세포의 경우 PPIA는 T세포 수용체 [10]자극 시 T세포 특이 티로신인산화효소 ITK를 조절한다.

임상적 의의

PPIA 단백질은 중요한 아포토시스 성분이다.정상적인 태아학적 과정, 세포 손상(심장발작과 뇌졸중 중 허혈 재유입 손상 등) 중 또는 암 발병과 과정 중에 세포 수축, 혈장막 블리징, 핵 응축 및 DNA와 핵의 단편화를 포함한 구조적 변화를 겪는다.그 후 식세포에 의해 빠르게 제거되는 아포토시스 체내로의 단편화가 일어나 염증 [15]반응을 방지한다.그것은 특징적인 형태학적, 생화학적, 분자적 변화에 의해 정의된 세포 사멸의 한 형태이다.이것은 처음에 "수축 괴사"로 묘사되었고, 이 용어는 조직 동역학에서 유사분열과 반대되는 역할을 강조하기 위해 아포토시스로 대체되었다.아포토시스 후기에 세포 전체가 파편화되어 핵 및 또는 세포질 요소를 포함하는 다수의 혈장막 결합 아포토시스체를 형성한다.괴사의 초미세 구조적인 모습은 매우 다르며, 주요 특징은 미토콘드리아 팽창, 혈장막 파괴, 세포 붕괴이다.아포토시스는 많은 생리학적, 병리학적 과정에서 발생한다.그것은 프로그램된 세포사로서 배아 발달 중에 중요한 역할을 하며, "원하지 않는" 세포를 제거하기 위한 메커니즘으로 작용하는 다양한 정상적인 인볼루션 과정을 수반한다.

PPIA는 염증성 사이토카인으로서 패혈증, 아테롬성 동맥경화증, 류마티스 [8][9][10]관절염을 포함한 급성 및 만성 염증 질환에 매우 관여한다.따라서 선택적 억제제를 사용한 PPIA의 치료적 표적화는 이러한 염증성 질환 및 [9][10]증상과 싸우는 데 효과적일 수 있다.혈장 PPIA 수치와 고혈당 증상 간의 상관관계는 또한 당뇨병과 혈관 질환의 [8]바이오마커로서의 PPIA의 이용을 촉진한다.

또한 PPIA는 [10]뉴런에서 프로아포토시스인 AIF의 핵수송에 기여함으로써 뇌저산소-허혈에 관여한다.혈액 뇌 장벽의 무결성을 유지하고 뇌 손상을 완화하기 위해 PPIA는 순환하는 단구들을 모집하고 생존과 성장 [8]경로를 자극합니다.심장근원세포에서 사이클로필린은 열충격과 저산소 재산소화에 의해 활성화되며 열충격 단백질과의 복합체에도 활성화되는 것으로 관찰되었다.따라서 사이클로필린은 허혈-재류 손상 시 심방호 기능을 할 수 있다.

현재 PPIA 발현은 암 발생과 높은 상관관계를 가지고 있지만, 구체적인 메커니즘은 [11][14]아직 밝혀지지 않았다.PPIA 과잉발현은 간세포암, 폐암, 췌장선암, 자궁내막암, 식도 편평상피암,[11][13] 흑색종과 관련이 있다.

이 단백질은 또한 p55 gag, Vpr, 그리고 capsid 단백질을 포함한 여러 HIV 단백질과 상호작용할 수 있으며, 감염성 HIV 바이러스들의 [4][16]형성에 필요한 것으로 나타났다.그 결과 PPIA는 에이즈, C형 간염, 홍역, 인플루엔자 [10]A와 같은 바이러스성 질환에 기여한다.

상호 작용

펩티딜프로릴 이성질화효소 A는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000196262 - 앙상블, 2017년 5월
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  3. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ a b c d "Entrez Gene: PPIA peptidylprolyl isomerase A (cyclophilin A)".
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