CENPA

CENPA
CENPA
Protein CENPA PDB 3NQJ.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CENPA, CENP-A, CenH3, Centromer 단백질 A
외부 IDOMIM: 117139 MGI: 88375 HomoloGene: 1369 GeneCard: CENPA
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001809
NM_001042426

NM_007681
NM_001302129
NM_001302130
NM_001302131
NM_001302132

RefSeq(단백질)

NP_001035891
NP_001800

NP_001289058
NP_001289059
NP_001289060
NP_001289061
NP_031707

위치(UCSC)Chr 2: 26.76 – 26.8MbCr 5: 30.67 – 30.67Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

CENPA라고도 알려진 Centromere 단백질 A는 인간에게 CENPA 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5] CENPA는 히스톤 H3 변종으로 인간을 포함한 대부분의 진핵생물에서 각 염색체[6] 키네토코어 위치를 결정하는 중요한 요인이다.

함수

CENPA는 각 염색체에서 센트롬의 위치를 후생적으로 규정하는 단백질로,[7] 키네토코르 조립체의 위치와 유사시 자매 크로마티드 응집체의 최종 부위가 결정된다. CENPA 단백질은 히스톤 H3 변종으로, 센트로메릭 크로마틴뉴클레오솜의 서브셋에서 하나 또는 둘 다 표준 H3 히스톤을 대체한다.[8][9] CENPA는 히스톤 H3 변종에서 가장 큰 시퀀스 다양성을 가지며, 표준 히스톤 H3와 48%만 유사하며, H3K4, H3K9, H3K27 등 특성화된 히스톤 수정 사이트가 많이 부족한 N단자 꼬리가 고도로 분리되어 있다.[10]

히스톤의 경우 비정상적으로 CENPA 뉴클레오솜은 DNA 복제와 함께 로드되지 않고 다른 유기체에서 다른 세포 주기 단계에서 로드된다: 인간의 G1 위상,[11] 드로소필라의 M [12]위상, S. 퐁베의 G2상.[13] 이 특수 로드를 조정하려면 CENPA별 히스톤 샤페론이 있다. 인간에서는 HJURP, 드로소필라에서는 CAL1, S. 폼베에서는 Scm3.[14] 대부분의 eukaryotes에서 CENPA는 고도로 반복적인 위성 DNA의 큰 영역으로 로드된다.[15] 위성 DNA 내의 CENPA의 위치는 순수 후생유전 메커니즘을 통해 단백질 수준에서 유전될 수 있다.[16] 이는 게놈에 대한 CENPA 단백질 결합의 위치가 세포분할에 따라 기초 DNA 서열과 독립된 두 딸세포에 복사된다는 것을 의미한다. CENPA가 염색체로부터 상실되는 상황에서 CENPB가 CENPA 뉴클레오솜으로 센트롬을 재복제하기 위해 위성 DNA 결합 영역을 통해 CENPA를 모집하는 인간 세포에 Fail-safe 메커니즘이 설명되어 왔다.[17]

CENPA는 CENPCCENPN을 포함한 단백질을 통해 내부 키네토코르와 직접 상호작용한다.[18][19] 이러한 상호작용을 통해 미세관들은 유사시 염색체를 정확하게 분리할 수 있다.

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000115163 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000029177 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ 엔트레스제네 1058
  6. ^ Allshire RC, Karpen GH (December 2008). "Epigenetic regulation of centromeric chromatin: old dogs, new tricks?". Nature Reviews. Genetics. 9 (12): 923–37. doi:10.1038/nrg2466. PMC 2586333. PMID 19002142.
  7. ^ Fachinetti D, Folco HD, Nechemia-Arbely Y, Valente LP, Nguyen K, Wong AJ, et al. (September 2013). "A two-step mechanism for epigenetic specification of centromere identity and function". Nature Cell Biology. 15 (9): 1056–66. doi:10.1038/ncb2805. PMC 4418506. PMID 23873148.
  8. ^ Blower MD, Sullivan BA, Karpen GH (March 2002). "Conserved organization of centromeric chromatin in flies and humans". Developmental Cell. 2 (3): 319–30. doi:10.1016/s1534-5807(02)00135-1. PMC 3192492. PMID 11879637.
  9. ^ Nechemia-Arbely Y, Fachinetti D, Miga KH, Sekulic N, Soni GV, Kim DH, et al. (March 2017). "Human centromeric CENP-A chromatin is a homotypic, octameric nucleosome at all cell cycle points". The Journal of Cell Biology. 216 (3): 607–621. doi:10.1083/jcb.201608083. PMC 5350519. PMID 28235947.
  10. ^ {{cite journal vauthors = Srivastava S, Foltz DR title = Posttranslational modifications of CENP-A: marks of distinction journal = Chromosoma volume = 127 issue = 3 pages = 279–290 date = September 2018 pmid = 29569072 pmc = 6082721 doi = 10.1007/s00412-018-0665-x }
  11. ^ Jansen LE, Black BE, Foltz DR, Cleveland DW (March 2007). "Propagation of centromeric chromatin requires exit from mitosis". The Journal of Cell Biology. 176 (6): 795–805. doi:10.1083/jcb.200701066. PMC 2064054. PMID 17339380.
  12. ^ Schuh M, Lehner CF, Heidmann S (February 2007). "Incorporation of Drosophila CID/CENP-A and CENP-C into centromeres during early embryonic anaphase". Current Biology. 17 (3): 237–43. doi:10.1016/j.cub.2006.11.051. hdl:11858/00-001M-0000-002A-23E4-7. PMID 17222555. S2CID 17907028.
  13. ^ Shukla M, Tong P, White SA, Singh PP, Reid AM, Catania S, et al. (December 2018). "Centromere DNA Destabilizes H3 Nucleosomes to Promote CENP-A Deposition during the Cell Cycle". Current Biology. 28 (24): 3924–3936.e4. doi:10.1016/j.cub.2018.10.049. PMC 6303189. PMID 30503616.
  14. ^ Gurard-Levin ZA, Quivy JP, Almouzni G (2014). "Histone chaperones: assisting histone traffic and nucleosome dynamics". Annual Review of Biochemistry. 83: 487–517. doi:10.1146/annurev-biochem-060713-035536. PMID 24905786.
  15. ^ Plohl M, Meštrović N, Mravinac B (August 2014). "Centromere identity from the DNA point of view". Chromosoma. 123 (4): 313–25. doi:10.1007/s00412-014-0462-0. PMC 4107277. PMID 24763964.
  16. ^ Aldrup-MacDonald ME, Kuo ME, Sullivan LL, Chew K, Sullivan BA (October 2016). "Genomic variation within alpha satellite DNA influences centromere location on human chromosomes with metastable epialleles". Genome Research. 26 (10): 1301–1311. doi:10.1101/gr.206706.116. PMC 5052062. PMID 27510565.
  17. ^ van den Berg SJ, Jansen LE (October 2020). "Centromeres: genetic input to calibrate an epigenetic feedback loop". The EMBO Journal. 39 (20): e106638. doi:10.15252/embj.2020106638. PMC 7560195. PMID 32959893.
  18. ^ Kixmoeller K, Allu PK, Black BE (June 2020). "The centromere comes into focus: from CENP-A nucleosomes to kinetochore connections with the spindle". Open Biology. 10 (6): 200051. doi:10.1098/rsob.200051. PMC 7333888. PMID 32516549.
  19. ^ Yan K, Yang J, Zhang Z, McLaughlin SH, Chang L, Fasci D, et al. (October 2019). "Structure of the inner kinetochore CCAN complex assembled onto a centromeric nucleosome". Nature. 574 (7777): 278–282. Bibcode:2019Natur.574..278Y. doi:10.1038/s41586-019-1609-1. PMC 6859074. PMID 31578520.

외부 링크

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