젤웨거 증후군

Zellweger syndrome
젤웨거 증후군
기타 이름뇌척수염증후군
Autosomal recessive - en.svg
젤웨거 증후군은 자가 열성적으로 유전된다.
전문의학유전학 Edit this on Wikidata
합병증폐렴과 호흡기 질환

젤웨거 증후군은 개인의 세포에서 기능적 과산화지질이 감소하거나 없는 것이 특징인 희귀 선천성 질환이다.[1] 그것은 백혈구인 젤웨거 스펙트럼 장애라고 불리는 장애의 한 가족이다. 젤웨거 증후군은 스위스계 미국인 소아과 의사인 한스 젤웨거(1909~1990)의 이름을 따온 것으로 이 질환을 연구한 아이오와대 소아유전학과 교수다.[2][3]

징후 및 증상

젤웨거 증후군은 과산화지질소생성장애(PBD-ZSD)의 젤웨거 스펙트럼에 속하는 세 가지 과산화지질소생성장애 중 하나이다.[4] 다른 두 가지 장애는 신생아 아드레놀루쿠오디스트로피(NALD)와 유아기 레섬병(IRD)이다.[5][6] 모두 질병에 대한 분자적 기반이 비슷하지만 젤웨거 증후군은 이 세 가지 질환 중 가장 심각한 질환이다.[7]

젤웨거 증후군은 손상된 신경 이동, 신경 위치 조정, 뇌 발달과 관련이 있다.[4] 또 젤웨거 증후군을 가진 개인은 중추신경계(CNS) 미엘린(특히 대뇌)의 감소를 보일 수 있는데, 이를 저혈당이라고 한다. 미엘린은 정상적인 CNS 기능에 중요하며, 이 점에서 뇌의 신경섬유를 절연시키는 역할을 한다. 환자들은 또한 청력과 시력의 점진적인 상실을 초래하는 후발달 센서 부전변화를 보일 수 있다.[4]

젤웨거 증후군은 또한 많은 다른 장기 체계의 기능에도 영향을 미칠 수 있다. 환자들은 두개골 이상(높은 이마, 저대소성 초자상 굴곡, 미식성 주름, 중상 히포플라시아, 큰 폰타넬 등), 간상성(간장), 연골성형(신체의 특정 부위의 연골 석회화), 눈의 이상, 신장 낭종 등을 보일 수 있다.[4] 신생아들은 심한 저혈압, 발작, 무호흡, 그리고 먹을 수 없는 것을 동반할 수 있다.[4][7]

원인

젤웨거 증후군은 페록신을 인코딩하는 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 자가 열성 장애로, 페록시좀의 정상적인 조립에 필요한 단백질이다. 가장 일반적으로 환자는 PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 또는 PEX26 유전자에서 돌연변이를 가진다.[8] 거의 모든 경우에, 환자들은 앞서 언급한 PEX 유전자의 모성 및 부성 복제 모두의 활동을 불활성화하거나 크게 감소시키는 돌연변이를 가지고 있다.[citation needed]

과산화지질 기능 저하로 인해 개인의 조직과 세포는 보통 과산화지질에서 분해되는 매우 긴 체인지방산(VLCFA)과 브랜딩 체인지방산(BCFA)을 축적할 수 있다. 이러한 지질의 축적은 위에서 논의한 바와 같이 여러 기관 시스템의 정상적인 기능을 손상시킬 수 있다. 게다가, 이러한 개인은 뇌와 폐 기능에 특히 중요한 플라스마롤로그, 에테르인스포리피드의 부족한 수준을 보여줄 수 있다.[citation needed]

진단

PEX 유전자의 염기서열화와 관련된 유전자 검사 외에도 생화학 검사에서 젤웨거 증후군과 다른 과산화지질 장애의 진단에 높은 효과가 입증되었다.[9][10] 일반적으로 젤웨거 증후군 환자들은 혈장에서 매우 긴 사슬 지방산을 증가시키는 것을 보여준다. 주로 배양된 피부 피브로블라스트는 매우 긴 사슬 지방산이 증가하고, 매우 긴 사슬 지방산 베타-옥시디화, 피탄산 알파-옥시디화, 프리스타산 알파-옥시디화, 플라스마갈로겐 생합성 작용을 나타낸다.[4]

치료

담즙산의 부족으로 인한 흡수는 원소 공식으로 제시되었는데, 이는 롱 체인 트리글리세리드(LCT)에서 유래한 칼로리의 3%로 지방이 적은 것이다. 하지만, 왜냐하면 인간은 내인성으로. 대부분의 VLCFA. 플라스마 VLCFA 수준을 생산할 수 있(VLCFA)이 혈액 VLCFA levels,[11][12]을 줄이기 위해 보여 주지 않아 왔다 매우 긴 사슬 지방산을 줄였다는 감소했을 때 식이 VLCFA이 저하된 유전자 서열이 있는 보충제의 로렌조 오일(글리세릴 trioleate과 glyceryl의4:1 혼합물 trierucate)i.nX-ALD 환자.[13] DHA(Docosahexaeno acid) 합성이 손상되었기 때문에 [59], DHA 보충제를 권고하였으나, 이후 위약 조절 연구에서는 임상 효능이 나타나지 않았다.[15] 담즙산 합성에 결함이 있기 때문에 비타민 A, D, E, K의 지방 가용성 보충제가 권장된다.[citation needed]

예후

현재 젤웨거 증후군에 대한 치료법은 알려져 있지 않으며, 치료 과정이 표준이 되어 있지 않다. 폐렴이나 호흡기 질환과 같은 합병증을 예방하기 위해 감염을 예방해야 한다. 다른 치료법은 증상적이고 지지적이다. 환자들은 보통 1세 이상 생존하지 못한다.[4]

참조

  1. ^ Brul, S.; Westerveld, A.; Strijland, A.; Wanders, R.; Schram, A.; Heymans, H.; Schutgens, R.; Van Den Bosch, H.; Tager, J. (June 1988). "Genetic heterogeneity in the cerebrohepatorenal (Zellweger) syndrome and other inherited disorders with a generalized impairment of peroxisomal functions. A study using complementation analysis". Journal of Clinical Investigation (Free full text). 81 (6): 1710–1715. doi:10.1172/JCI113510. PMC 442615. PMID 2454948.
  2. ^ 젤위거 증후군은 누가 이름 지었니?
  3. ^ Wiedemann, H. R. (1991). "Hans-Ulrich Zellweger (1909-1990)". European Journal of Pediatrics. 150 (7): 451. doi:10.1007/BF01958418. PMID 1915492. S2CID 34905299.
  4. ^ a b c d e f g Steinberg, S.; Dodt, G.; Raymond, G.; Braverman, N.; Moser, A.; Moser, H. (2006). "Peroxisome biogenesis disorders". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1763 (12): 1733–48. doi:10.1016/j.bbamcr.2006.09.010. PMID 17055079.
  5. ^ GenEviews: 과록시솜 생물유전증후군, 젤웨거 증후군 스펙트럼
  6. ^ Krause, C.; Rosewich, H.; Thanos, M.; Gärtner, J. (2006). "Identification of novel mutations in PEX2, PEX6, PEX10, PEX12, and PEX13 in Zellweger spectrum patients". Human Mutation. 27 (11): 1157. doi:10.1002/humu.9462. PMID 17041890.
  7. ^ a b Raymond, G. V.; Watkins, P.; Steinberg, S.; Powers, J. (2009). "Peroxisomal Disorders". Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology. pp. 631–670. doi:10.1007/978-0-387-30378-9_26. ISBN 978-0-387-30345-1.
  8. ^ 온라인 멘델리아 유산 인 인간: 젤웨거 증후군; ZS - 214100
  9. ^ Steinberg, S.; Chen, L.; Wei, L.; Moser, A.; Moser, H.; Cutting, G.; Braverman, N. (2004). "The PEX Gene Screen: molecular diagnosis of peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger syndrome spectrum". Molecular Genetics and Metabolism. 83 (3): 252–263. doi:10.1016/j.ymgme.2004.08.008. PMID 15542397.
  10. ^ Yik, W. Y.; Steinberg, S. J.; Moser, A. B.; Moser, H. W.; Hacia, J. G. (2009). "Identification of novel mutations and sequence variation in the Zellweger syndrome spectrum of peroxisome biogenesis disorders". Human Mutation. 30 (3): E467–E480. doi:10.1002/humu.20932. PMC 2649967. PMID 19105186.
  11. ^ Van Duyn, MA; Moser, AE; Brown FR, 3rd; et al. (August 1984). "The design of a diet restricted in saturated very long-chain fatty acids: therapeutic application in adrenoleukodystrophy". The American Journal of Clinical Nutrition. 40 (2): 277–84. doi:10.1093/ajcn/40.2.277. PMID 6465061.
  12. ^ Brown FR, 3rd; Van Duyn, MA; Moser, AB; et al. (October 1982). "Adrenoleukodystrophy: effects of dietary restriction of very long chain fatty acids and of administration of carnitine and clofibrate on clinical status and plasma fatty acids". The Johns Hopkins Medical Journal. 151 (4): 164–72. PMID 7120720.
  13. ^ Moser, AB; Borel, J; Odone, A; et al. (March 1987). "A new dietary therapy for adrenoleukodystrophy: biochemical and preliminary clinical results in 36 patients". Annals of Neurology. 21 (3): 240–9. doi:10.1002/ana.410210305. PMID 2440378. S2CID 29043456.
  14. ^ Martinez, M (26 June 1992). "Abnormal profiles of polyunsaturated fatty acids in the brain, liver, kidney and retina of patients with peroxisomal disorders". Brain Research. 583 (1–2): 171–82. doi:10.1016/s0006-8993(10)80021-6. PMID 1504825. S2CID 20508763.
  15. ^ Paker, AM; Sunness, JS; Brereton, NH; et al. (31 August 2010). "Docosahexaenoic acid therapy in peroxisomal diseases: results of a double-blind, randomized trial". Neurology. 75 (9): 826–30. doi:10.1212/WNL.0b013e3181f07061. PMC 3013498. PMID 20805528.

외부 링크