레프섬병

Refsum disease
레프섬병
기타 이름성인 Refsum병, 유전병아티카 폴리우리트균, 피탄산산화효소 결핍, 피탄산 저장병,[1][2][3][4]
Phytanic acid.png
피탄산
전문신경학 Edit this on Wikidata

Refsum 질환은 세포와 조직에 피탄산이 과다 축적되는 자가 열성[5] 신경질환이다.노르웨이의 신경학자 시그발드 베른하르트 레섬(1907–1991)의 이름을 딴 여러 질환 중 하나이다.[6][7]Refsum 질환은 일반적으로 청소년기 발병이며 평균 이상의 피탄산 농도에 의해 진단된다.인간은 주로 식이요법을 통해 필요한 피탄산을 얻는다.사람에게서 피탄산이 생리학적으로 어떤 기능을 하는지는 아직 불분명하지만 쥐의 간에서 지방산 대사를 조절하는 것으로 밝혀졌다.[8]null

프리젠테이션

Refsum 질환을 앓고 있는 사람들은 신경학적 손상, 소뇌 변성, 말초 신경증을 가지고 있다.시작은 비록 정체나 완화 기간이 발생하지만, 진행 과정과 함께 유아/성년기에 가장 흔하게 나타난다.또한 증상으로는 아탁시아, 비늘피부(홍조증), 난청, 망막염 색소증, 백내장, 야맹증 등 안과 질환이 있다.[9]Refsum 질환으로 진단된 환자의 80%에서 센서리뇨 청각 손실이 보고되었다.[8]이것은 내이 또는 신경의 손상으로 인한 청력 손실이다. 뇌에 귀를 연결하는 것.[citation needed]null

원인

Refsum 질환은 갈린 체인 지방산의 알파-산소가 손상되어 혈장과 조직에 피탄산과 그 파생물이 축적되어 발생하는 과산화지질 질환이다.이는 Pytanoyl-CoA 히드록실라아제 또는 페록신-7 활성도의 결핍 때문일 수 있다.일반적으로 Refsum병은 PHY 돌연변이에 의해 발생한다.[1][10]null

PEX7 유전자 돌연변이는 과옥신 7 단백질 수용체에 대한 이 유전자 코드로 단백질의 과산화지질 이동을 방해할 수 있다.PEX7 유전자의 이러한 돌연변이는 일반적으로 신체의 많은 부분의 발달을 저해하는 Rhizomelic Chondrodysplasia putata 타입 1로 이어진다.[11]Refsum 질환은 자가 열성적 패턴으로 유전되는데, 이는 돌연변이의 두 복제본이 모두 그 병을 계승해야 한다는 것을 의미한다.[citation needed]null

진단

의심환자의 피부에 대한 조직병리학적 검사에서 흔히 과부케라토증, 과대증, 아칸토스증 등이 나타난다.지질이 축적된 다양한 크기의 바쿠올을 함유하고 있는 표피의 기저층과 수프라바살 층에 세포가 존재하는 것은 질병에 대한 병리학적이다.[12]null

분류

성인 Refsum 질환은 성인 Refsum 질환 1과 성인 Refsum 질환 2 아형으로 나눌 수 있다.전자는 6q22-24 염색체의 10p13에 있는 PHY 로커스의 PHX 수산화효소(PAHX, 일명 PHY) 유전자의 돌연변이에 기인한다.[11]처음에는 이것이 유일한 돌연변이라고 믿었지만, 지금은 55%의 사례가 다른 유전자의 돌연변이에 기인하고 있다.[13]null

Refsum 질환 2는 PEX7(Peroxin 7) 유전자의 돌연변이에 기인한다.[1][10]PEX7 유전자에 대한 이 돌연변이는 6q22-24 염색체에서도 발견되었으며, PHH 돌연변이가 없는 피탄산이 축적된 환자에게서 발견되었다.[11]null

성인 레섬병은 매우 긴 체인 지방산과 브랜딩 체인 지방산(피탄산 등)및 플라스마칼로겐 생합성성의 결핍으로 인해 발생하는 과산화지질소 생물유전성 질환인 유아기 레섬병과 혼동해서는 안 된다.[1][10]null

치료

피탄산은 인체에서 내생적으로 생산되지 않기 때문에 레프섬병에 걸린 개인은 흔히 피탄산 제한 식단에 올려지고 참치, 대구, 해덕 등 루미닌 동물과 특정 생선의 지방 섭취를 피한다.[9][14]풀을 먹이는 동물과 그들의 우유도 피한다.[13]최근의 연구는 CYP4 이소폼 효소가 체내 피탄산의 과다 축적량을 줄이는 데 도움을 줄 수 있다는 것을 보여주었다.[15]플라스마페레시스(Plasmaperesis)는 환자를 치료하기 위해 사용되는 또 다른 의학적인 개입이다.이것은 피탄산이 축적되지 않도록 혈액을 여과하는 것을 포함한다.[13]null

피탄산의 생물학적 원천

반추동물에서 소비된 식물 물질의 내적 발효는 엽록소의 성분인 피톨을 해방시키고, 피탄산으로 변환되어 지방으로 저장된다.[16]인간은 식물 물질에 존재하는 엽록소의 소비로부터 상당한 양의 피탄산을 얻을 수는 없지만, 유인원(보노보스, 침팬지, 고릴라, 오랑우탄)뿐만 아니라 다른 포획된 비인간 영장류들도 계획의 뒷맛 발효로부터 상당한 양의 피탄산을 얻을 수 있다고 제안되어 왔다.t자재질[17][18]null

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d 온라인 멘델리안 상속인(OMIM): 266500
  2. ^ Freedberg; et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine (6th ed.). McGraw-Hill. p. 499. ISBN 978-0-07-138076-8.
  3. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (10th ed.). Saunders. p. 564. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  4. ^ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  5. ^ Jayaram, H.; Downes, S. M. (March 2008). "Midlife diagnosis of Refsum Disease in siblings with Retinitis Pigmentosa – the footprint is the clue: a case report". Journal of Medical Case Reports (Free full text). 2: 80. doi:10.1186/1752-1947-2-80. PMC 2275283. PMID 18336720.
  6. ^ Refsum S (1945). "Heredoataxia hemeralopica polyneuritiformis - et tidligere ikke beskrevet familiært syndrom? En foreløbig meddelelse". Nordisk Medicin (in Norwegian). 28: 2682–6.
  7. ^ Refsum S (1946). "Heredopathia atactica polyneuritiformis. A familial syndrome not hitherto described. A contribution to the clinical study of hereditary diseases of the nervous system". Acta Psych. Neur. (Suppl.38): 1–303.
  8. ^ a b Nogueira, C.; Meehan, T. & O’Donoghue, G. (2014). "Refsum's Disease and Cochlear Implantation". Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology. 123 (6): 425–427. doi:10.1177/0003489414526846. PMID 24690989. S2CID 39345035.
  9. ^ a b National Institutes of Health. "Synonym(s): Phytanic Acid Storage Disease, Heredopathia Atactica Polyneuritiformis <Internet>". Retrieved 8 July 2007.
  10. ^ a b c 온라인 멘델리안 상속인(OMIM): 266510
  11. ^ a b c Lambert-Hamill, M.; Mitchell, J.; Wierzbicki, A. S.; Haasjes, J.; Brites, P.; Waterham, H. R.; et al. (2003). "Identification of PEX7 as the Second gene involved in Refsum disease". The American Journal of Human Genetics. 72 (2): 471–477. doi:10.1086/346093. PMC 379239. PMID 12522768.
  12. ^ Davies, M. G.; Marks, R.; Dykes, P.J.; Reynolds, D. (1977). "Epidermal abnormali-ties in Refsum's disease". Br J Dermatol. 97 (4): 401–406. doi:10.1111/j.1365-2133.1977.tb14248.x. PMID 73380. S2CID 12698297.
  13. ^ a b c Metoyer, K. "Adult Refsum Disease. In C. Noggle". The Encyclopedia of Neuropsychological Disorders.
  14. ^ Baldwin, R. J.; et al. (2010). "The effectiveness of long-term dietary therapy in the treatment of adult Refsum disease" (PDF). J Neurol Neurosurg Psychiatry. 81 (9): 954–957. doi:10.1136/jnnp.2008.161059. PMID 20547622. S2CID 207002195.
  15. ^ Xu F, Ng VY, Kroetz DL, de Montellano PR (2006). "CYP4 isoform specificity in the omega-hydroxylation of phytanic acid, a potential route to elimination of the causative agent of Refsum's disease". J. Pharmacol. Exp. Ther. 318 (2): 835–9. doi:10.1124/jpet.106.104976. PMID 16707724. S2CID 23068060.
  16. ^ Verhoeven, N. M.; Wanders, R. J.; Poll-The, B. T.; Saudubray, J. M.; Jakobs, C. (1998). "The metabolism of phytanic acid and pristanic acid in man: a review". Journal of Inherited Metabolic Disease. 21 (7): 697–728. doi:10.1023/A:1005476631419. PMID 9819701. S2CID 10325980.
  17. ^ Watkins, P. A.; Moser, A. B.; Toomer, C. B.; Steinberg, S. J.; Moser, H. W.; Karaman, M. W.; Ramaswamy, K.; Siegmund, K. D.; Lee, D. R.; Ely, J. J.; Ryder, O. A.; Hacia, J. G. (2010). "Identification of differences in human and great ape phytanic acid metabolism that could influence gene expression profiles and physiological functions". BMC Physiology. 10: 19. doi:10.1186/1472-6793-10-19. PMC 2964658. PMID 20932325.
  18. ^ Moser, AB; Hey, J; Dranchak, PK; Karaman, MW; Zhao, J; Cox, LA; Ryder, OA; Hacia, JG (4 February 2013). "Diverse captive non-human primates with phytanic acid-deficient diets rich in plant products have substantial phytanic acid levels in their red blood cells". Lipids in Health and Disease. 12: 10. doi:10.1186/1476-511X-12-10. PMC 3571895. PMID 23379307.

외부 링크