ISCU

ISCU
사용 가능한 구조
PDB	Ortholog 검색: PDBe RCSB
PDB ID 코드 목록
	1WFZ
식별자
에일리어스	ISCU, 2310020H20Rik, HML, ISU2, NIFU, NIFUN, hnifU, 철황 클러스터 조립효소
외부 ID	OMIM : 611911 MGI : 1913633 HomoloGene : 6991 GenCard : ISCU
유전자 위치(인간)
크르.	12번 염색체(인간)
끝.	108,569,368 bp
유전자 위치(마우스)
크르.	5번 염색체(쥐)
끝.	113,916,128 bp
RNA발현패턴
	상단 표시 위치:
	우심실; ; 핀; ; 신장수질; ; 상전정핵; ; 외이성 망막; ; 심근; ; 정낭포; ; 요도; ; 대정맥; ; 신장세관;
	상단 표시 위치:
	부신; ; 근위 요세관; ; 골수; ; 신장; ; 백색 지방 조직; ; 근육 조직; ; 대퇴 사두근; ; 골격근 조직; ; 방광; ; 소뇌;
	추가 참조 표현식 데이터
	추가 참조 표현식 데이터
유전자 존재론
분자 함수	철이온 결합; 분자 어댑터 활성; 4 철, 4 유황 클러스터 결합; 철-아연 클러스터 결합; 철결합; 단백질 결합; 금속 이온 결합; 철산전달효소활성; 2 철, 2 유황 클러스터 결합;
셀룰러 컴포넌트	세포질; 세포; 미토콘드리아 매트릭스; 미토콘드리아; 핵;
생물학적 과정	철-황산 클러스터 전이에 의한 단백질 성숙; 소분자 대사 과정; 철광 클러스터 어셈블리; 세포철 이온 항상성; 미토콘드리아 전자수송의 양성 조절, 유비퀴논으로의 NADH; 아콘티네이트 하이드라타아제 활성의 양성 조절; 혈장막에서의 철이온 수입의 음성 조절;
	출처:아미고 / QuickGO
맞춤법
	23479
	66383
	ENSG00000136003
	ENSMUSG000025825
	Q9H1K1
	Q9D7P6
	NM_001301140; NM_001301141; NM_014301; NM_213595; NM_001320042
	NM_025526; NM_001363317
	NP_001288069; NP_001288070; NP_001306971; NP_055116; NP_998760
	NP_079802; NP_001350246
	위키데이터
인간 보기/편집	마우스 표시/편집

철-황 클러스터 조립 효소 ISCU, 미토콘드리아는 인간의 ISCU ^[5]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.[2Fe-2S] 및 [4Fe-4S] 클러스터 합성 및 ^[6]^[7]^[8]^[9]성숙에 관여하는 철-황(Fe-S) 클러스터 발판 단백질을 코드한다.ISCU의 결핍은 미토콘드리아 미오콘드리아 미오패시스와 관련이 있으며, 평생 운동불내증은 약간의 노력만으로 빈맥, 호흡곤란, 근육 약화 및 근통을 ^[10]일으킨다.

구조.

ISCU는 염색체 12의 q팔 23.3 위치에 있으며 8개의 ^[7]엑손이 있다.이 유전자에 의해 암호화된 단백질인 ISCU는 NifU 계열의 구성원이다.[2Fe-2S] 및 [4Fe-4S] 클러스터의 결합 부위를 포함하는 철-황 전달효소이다.ISCU는 통과 펩타이드, 4개의 베타 가닥, 4개의 알파 헬리크스 및 4개의 ^[8]^[9]턴을 포함합니다.대체 스플라이싱은 세포졸 또는 미토콘드리아에 국재하는 다른 단백질 동질 형태를 코드하는 전사 변형을 초래한다.이 유전자의 유사 유전자가 ^[7]1번 염색체에 존재한다.

기능.

ISCU는 [2Fe-2S] 및 [4Fe-4S] 클러스터의 합성과 성숙을 담당하는 철-황(Fe-S) 클러스터 비계의 구성요소를 부호화한다.Fe-S 클러스터는 대사, 철의 항상성 및 산화적 스트레스 반응을 조절하는 효소를 포함한 다양한 효소 세트의 기능에 역할을 하는 보조 인자입니다.하나의 프로세스에서 [2Fe-2S]클러스터는 ISCU에 일시적으로 조립된 후 시스테인 탈황효소 복합 NFS1-LYRM4/ISD11 의존 ^[7]^[6]^[8]^[9]프로세스로 GLRX5로 전송된다.

ISCU는 미토콘드리아에서 발견되는 아이소폼 1과 핵과 ^[8]^[9]세포질에서 발견되는 아이소폼 2의 두 가지 아이소폼을 가지고 있다.

임상적 의의

ISCU 돌연변이는 운동불내증과 젖산증을 가진 유전성 미토콘드리아 미오파시 환자에서 발견되었다.이 질환은 미토콘드리아 철-황 단백질 결핍과 근육 산화 ^[7]대사 장애에 해당하는 ISCU 결핍의 결과이다.ISCU 결핍을 수반하는 미토콘드리아 미오파시의 특징은 활동이 빈박, 발작, 심박동, 호흡곤란, 피로, 활성근의 통증, 횡문근융해증, 미오글로빈뇨, 증가된 젖산염 및 피루브산, 산소 이용 감소, 큰 송아지 및 가능성을 야기할 수 있는 평생 운동 불내성을 포함할 수 있다.어린애 ^[11]^[8]^[9]^[10]같은 약점

유전학

이 장애는 몇 가지 다른 돌연변이와 연관되어 있으며 상염색체 열성적인 방식으로 유전된다.원래 스웨덴 북부 조상에만 영향을 미치는 것으로 여겨졌지만 노르웨이와 핀란드에서도 발병했다.스웨덴 북부의 운송 운임은 1:^[11]188로 추정되고 있다.ISCU의 결함은 인트로닉 베리안트 c.418+382G>C,^[12] g.7044G>C 및 IVS5+382 G>C^[13] 및 exon ^[14]3에서의 미스센스 돌연변이를 포함한 병원성 베리안트와 관련되어 있습니다.인트로닉 돌연변이는 암호 스플라이스 부위를 활성화하여 추정적으로 기능하지 않는 ^[10]단백질을 코드하는 스플라이스 변형을 생성하는 것이 제안되었습니다.

상호 작용

ISCU는 79개의 복합체 상호작용을 포함한 235개의 단백질-단백질 상호작용을 가진 것으로 나타났다.ISCU는 ISCS, NUP62, SDHB, HPRT1, CCDC172, GOLGA2, IKZF1, KRT40, AGTRAP, NECAB2, FAM9B, BANP, LNX1, GOL2, GOL2와 상호 작용하는 것으로 보입니다.

레퍼런스

^ ^a ^b ^c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000136003 - 앙상블, 2017년 5월
^ ^a ^b ^c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000025825 - 앙상블, 2017년 5월
^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^ Hwang DM, Dempsey A, Tan KT, Liew CC (November 1996). "A modular domain of NifU, a nitrogen fixation cluster protein, is highly conserved in evolution". Journal of Molecular Evolution. 43 (5): 536–40. Bibcode:1996JMolE..43..536H. doi:10.1007/BF02337525. PMID 8875867. S2CID 21873104.
^ ^a ^b Tong WH, Rouault T (November 2000). "Distinct iron-sulfur cluster assembly complexes exist in the cytosol and mitochondria of human cells". The EMBO Journal. 19 (21): 5692–700. doi:10.1093/emboj/19.21.5692. PMC 305809. PMID 11060020.
^ ^a ^b ^c ^d ^e "Entrez Gene: ISCU iron-sulfur cluster scaffold homolog (E. coli)". 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
^ ^a ^b ^c ^d ^e "ISCU - Iron-sulfur cluster assembly enzyme ISCU, mitochondrial precursor - Homo sapiens (Human) - ISCU gene & protein". www.uniprot.org. Retrieved 2018-09-04. 이 문서에는 CC BY 4.0 라이센스로 제공되는 텍스트가 포함되어 있습니다.
^ ^a ^b ^c ^d ^e "UniProt: the universal protein knowledgebase". Nucleic Acids Research. 45 (D1): D158–D169. January 2017. doi:10.1093/nar/gkw1099. PMC 5210571. PMID 27899622.
^ ^a ^b ^c Mochel F, Haller RG (2009-03-31). "Myopathy with Deficiency of ISCU – RETIRED CHAPTER, FOR HISTORICAL REFERENCE ONLY". Myopathy with Deficiency of ISCU. GeneReviews. PMID 20301757. 2011년 9월 1일 갱신 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
^ ^a ^b Mochel F, Knight MA, Tong WH, Hernandez D, Ayyad K, Taivassalo T, Andersen PM, Singleton A, Rouault TA, Fischbeck KH, Haller RG (March 2008). "Splice mutation in the iron-sulfur cluster scaffold protein ISCU causes myopathy with exercise intolerance". American Journal of Human Genetics. 82 (3): 652–60. doi:10.1016/j.ajhg.2007.12.012. PMC 2427212. PMID 18304497.
^ Sanaker PS, Toompuu M, Hogan VE, He L, Tzoulis C, Chrzanowska-Lightowlers ZM, Taylor RW, Bindoff LA (June 2010). "Differences in RNA processing underlie the tissue specific phenotype of ISCU myopathy". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1802 (6): 539–44. doi:10.1016/j.bbadis.2010.02.010. PMID 20206689.
^ Kollberg G, Melberg A, Holme E, Oldfors A (February 2011). "Transient restoration of succinate dehydrogenase activity after rhabdomyolysis in iron-sulphur cluster deficiency myopathy". Neuromuscular Disorders. 21 (2): 115–20. doi:10.1016/j.nmd.2010.11.010. PMID 21196119. S2CID 38626230.
^ Kollberg G, Tulinius M, Melberg A, Darin N, Andersen O, Holmgren D, Oldfors A, Holme E (August 2009). "Clinical manifestation and a new ISCU mutation in iron-sulphur cluster deficiency myopathy". Brain. 132 (Pt 8): 2170–9. doi:10.1093/brain/awp152. PMID 19567699.
^ "235 binary interactions found for search term ISCU". IntAct Molecular Interaction Database. EMBL-EBI. Retrieved 2018-09-05.

추가 정보

Mochel F, Knight MA, Tong WH, Hernandez D, Ayyad K, Taivassalo T, Andersen PM, Singleton A, Rouault TA, Fischbeck KH, Haller RG (March 2008). "Splice mutation in the iron-sulfur cluster scaffold protein ISCU causes myopathy with exercise intolerance". American Journal of Human Genetics. 82 (3): 652–60. doi:10.1016/j.ajhg.2007.12.012. PMC 2427212. PMID 18304497.
Li K, Tong WH, Hughes RM, Rouault TA (May 2006). "Roles of the mammalian cytosolic cysteine desulfurase, ISCS, and scaffold protein, ISCU, in iron-sulfur cluster assembly". The Journal of Biological Chemistry. 281 (18): 12344–51. doi:10.1074/jbc.M600582200. PMID 16527810.
Tong WH, Rouault TA (March 2006). "Functions of mitochondrial ISCU and cytosolic ISCU in mammalian iron-sulfur cluster biogenesis and iron homeostasis". Cell Metabolism. 3 (3): 199–210. doi:10.1016/j.cmet.2006.02.003. PMID 16517407.
Acquaviva F, De Biase I, Nezi L, Ruggiero G, Tatangelo F, Pisano C, Monticelli A, Garbi C, Acquaviva AM, Cocozza S (September 2005). "Extra-mitochondrial localisation of frataxin and its association with IscU1 during enterocyte-like differentiation of the human colon adenocarcinoma cell line Caco-2". Journal of Cell Science. 118 (Pt 17): 3917–24. doi:10.1242/jcs.02516. PMID 16091420.
Benzinger A, Muster N, Koch HB, Yates JR, Hermeking H (June 2005). "Targeted proteomic analysis of 14-3-3 sigma, a p53 effector commonly silenced in cancer". Molecular & Cellular Proteomics. 4 (6): 785–95. doi:10.1074/mcp.M500021-MCP200. PMID 15778465.

외부 링크

이 기사에는 미국 국립 의학 도서관(미국 국립 의학 도서관)의 공공 도메인 텍스트가 포함되어 있습니다.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000136003 - 앙상블, 2017년 5월

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000025825 - 앙상블, 2017년 5월

[3] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[pmid8875867-5] Hwang DM, Dempsey A, Tan KT, Liew CC (November 1996). "A modular domain of NifU, a nitrogen fixation cluster protein, is highly conserved in evolution". Journal of Molecular Evolution. 43 (5): 536–40. Bibcode:1996JMolE..43..536H. doi:10.1007/BF02337525. PMID 8875867. S2CID 21873104.

[pmid11060020-6] Tong WH, Rouault T (November 2000). "Distinct iron-sulfur cluster assembly complexes exist in the cytosol and mitochondria of human cells". The EMBO Journal. 19 (21): 5692–700. doi:10.1093/emboj/19.21.5692. PMC 305809. PMID 11060020.

[entrez-7] "Entrez Gene: ISCU iron-sulfur cluster scaffold homolog (E. coli)". 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..

[:1-8] "ISCU - Iron-sulfur cluster assembly enzyme ISCU, mitochondrial precursor - Homo sapiens (Human) - ISCU gene & protein". www.uniprot.org. Retrieved 2018-09-04. 이 문서에는 CC BY 4.0 라이센스로 제공되는 텍스트가 포함되어 있습니다.

[:0-9] "UniProt: the universal protein knowledgebase". Nucleic Acids Research. 45 (D1): D158–D169. January 2017. doi:10.1093/nar/gkw1099. PMC 5210571. PMID 27899622.

[:2-10] Mochel F, Haller RG (2009-03-31). "Myopathy with Deficiency of ISCU – RETIRED CHAPTER, FOR HISTORICAL REFERENCE ONLY". Myopathy with Deficiency of ISCU. GeneReviews. PMID 20301757. 2011년 9월 1일 갱신 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..

[:3-11] Mochel F, Knight MA, Tong WH, Hernandez D, Ayyad K, Taivassalo T, Andersen PM, Singleton A, Rouault TA, Fischbeck KH, Haller RG (March 2008). "Splice mutation in the iron-sulfur cluster scaffold protein ISCU causes myopathy with exercise intolerance". American Journal of Human Genetics. 82 (3): 652–60. doi:10.1016/j.ajhg.2007.12.012. PMC 2427212. PMID 18304497.

[12] Sanaker PS, Toompuu M, Hogan VE, He L, Tzoulis C, Chrzanowska-Lightowlers ZM, Taylor RW, Bindoff LA (June 2010). "Differences in RNA processing underlie the tissue specific phenotype of ISCU myopathy". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1802 (6): 539–44. doi:10.1016/j.bbadis.2010.02.010. PMID 20206689.

[13] Kollberg G, Melberg A, Holme E, Oldfors A (February 2011). "Transient restoration of succinate dehydrogenase activity after rhabdomyolysis in iron-sulphur cluster deficiency myopathy". Neuromuscular Disorders. 21 (2): 115–20. doi:10.1016/j.nmd.2010.11.010. PMID 21196119. S2CID 38626230.

[14] Kollberg G, Tulinius M, Melberg A, Darin N, Andersen O, Holmgren D, Oldfors A, Holme E (August 2009). "Clinical manifestation and a new ISCU mutation in iron-sulphur cluster deficiency myopathy". Brain. 132 (Pt 8): 2170–9. doi:10.1093/brain/awp152. PMID 19567699.

[15] "235 binary interactions found for search term ISCU". IntAct Molecular Interaction Database. EMBL-EBI. Retrieved 2018-09-05.

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