폴리시테미아베라

Polycythemia vera
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폴리시테미아베라
기타 이름폴리시타혈증 베라(PV, PCV), 적혈구, 원발성 다세포증, 바케스병, 오슬러-바케스병, 다세포증 루브라베라[1]
Polycythemia vera, blood smear.jpg
다세포성 베라 환자의 혈액 도말
전문종양학

다세포증 베라는 골수가 너무 많은 적혈구를 만드는 [1]흔치 않은 골수증식성 종양이다.그것은 또한 백혈구와 혈소판의 과잉 생산을 초래할 수도 있다.

다혈구 베라와 관련된 건강상의 우려의 대부분은 증가한 적혈구의 결과로 인해 혈액이 두꺼워졌기 때문에 발생한다.그것은 노인에게서 더 흔하고 증상 또는 무증상일 수 있다.일반적인 징후와 증상으로는 가려움증(가려움), 손이나 발의 심한 화끈거리는 통증이 있는데, 이는 보통 피부가 붉거나 푸르스름한 색을 동반한다.다세포성 베라를 가진 환자들은 통풍성 관절염에 걸릴 가능성이 더 높다.치료는 주로 정맥절제술로 이루어진다.

징후 및 증상

홍반성 근육통은 PV의 드문 증상이며, 여기 오랜 기간 지속된 다세포성 베라를 가진 환자에게 나타난다.불그스름한 팔다리와 붓기에 주의하세요.

다세포성 베라를 가진 사람들은 [2]무증상일 수 있다.폴리시테미아 베라의 전형적인 증상은 특히 따뜻한 물에 노출된 후(목욕을 [3]할 때 등) 가려움증 또는 가려움증이며, 이는 비정상적인 히스타민[4][5] 방출 또는 프로스타글란딘 [6]생성 때문일 수 있습니다.이러한 가려움증은 다세포성 [7]베라 환자의 약 40%에서 나타난다.통풍성 관절염은 [7]환자의 20%까지 나타날 수 있다.소화성 궤양 질환은 또한 다세포성 베라 환자들에게 흔하다; 대부분 비만 세포로부터 히스타민이 증가했기 때문일 수 있지만 궤양을 유발하는 박테리아인 H.[8] pylori에 대한 감염의 증가성과 관련이 있을 수 있다.소화성 궤양 발병의 또 다른 가능한 메커니즘은 다세포성 [citation needed]베라와 관련된 히스타민 방출 증가와 위산 과다이다.

다세포증 베라의 전형적인 증상은 적혈구통이다.[9]이것은 손이나 발이 타는 듯한 통증이며, 보통 피부가 붉거나 푸르스름한 색을 동반합니다.적혈구통은 혈소판 수 증가 또는 혈소판 "접착" 증가(집적)에 의해 발생하며, 사지의 혈관에 작은 혈전이 형성된다. [10][11]아스피린으로 치료하면 빠르게 반응한다.

다세포성 베라 환자는 혈전(혈전증)이 생기기 쉽다.주요 혈전 합병증(예: 심장마비, 뇌졸중, 심정맥 혈전증 또는 버드-키아리 증후군)은 때때로 사람이 다세포성 베라를 가지고 있다는 첫 증상이나 징후일 수 있다.두통, 집중력 부족, 피로감 또한 [citation needed]다세포성 베라 환자들에게 나타나는 흔한 증상이다.

병태생리학

폴리시테미아베라(PCV)는 일차 다세포증이며, 범골수증이라고 불리는 것을 생성하기 위해 적혈구, 거핵구 및 과립구 요소의 종양 증식과 성숙에 의해 발생합니다.2차성 다세포증과는 대조적으로 PCV는 에리트로포이에틴(EPO) 호르몬의 혈청 수치가 낮다.대신, PCV 세포는 종종 EPO 수용체의 신호 경로에서 작용하는 티로신 키나제(JAK2) 유전자의 활성화 돌연변이를 가지고, 이러한 세포들을 [12]EPO로부터 독립적으로 증식하게 한다.

진단.

신체검사 결과는 비특이적이지만 간 또는 비장의 확대, 흉막 또는 통풍 결절이 포함될 수 있습니다.그 진단은 종종 실험실 테스트에 근거해 의심된다.일반적인 발견으로는 헤모글로빈 수치와 헤마토크릿이 있으며, 이는 적혈구 수의 증가를 반영한다. 혈소판 수 또는 백혈구 수도 증가할 수 있다.적혈구 침강 속도(ESR)는 제타 전위의 증가로 인해 감소합니다.다세포성 베라는 적혈구 생성의 필수적인 증가에서 비롯되기 때문에, 환자들은 정상적인 혈액 산소 공급과 낮은 적혈구 포에틴(EPO)[citation needed] 수치를 가지고 있다.

1차 다세포증의 경우 혈액 입방 밀리미터당 800만~900만 개, 때로는 1100만 개의 적혈구가 있을 수 있으며(성인의 경우 정상 범위는 4~6개), 헤마토크릿은 70~80%까지 높을 수 있다.게다가, 총혈량은 때때로 정상의 두 배까지 증가한다.전체 혈관계가 눈에 띄게 혈액으로 충혈될 수 있으며, 몸 전체의 혈액 순환 시간은 정상치의 두 배까지 증가할 수 있습니다.적혈구의 수가 증가하면 혈액의 점도가 정상의 5배까지 증가할 수 있다.점성이 매우 강한 혈액에 의해 모세혈관이 막힐 수 있고 혈관을 통과하는 혈액의 흐름이 매우 [citation needed]느려지기 쉽습니다.

그 결과, 폴리시테미아 베라를 치료하지 않은 사람은 다양한 혈전 증상(심정맥혈전증, 폐색전증), 심장마비 및 뇌졸중의 위험이 있으며, Budd-Chiari 증후군(간정맥혈전증)[13] 또는 골수섬유증의 위험이 크다.그 질환은 만성적인 것으로 간주되어 치료법이 없다.증상 치료(아래 참조)는 혈액 수를 정상화할 수 있으며 대부분의 환자는 몇 [citation needed]년 동안 정상적인 삶을 살 수 있습니다.

이 병은 대부분의 비유대인보다 유럽계 유대인에게서 더 흔하게 나타난다.몇몇 가족 형태의 다세포성 베라가 알려져 있지만, 유전의 형태는 [citation needed]명확하지 않다.

JAK2인산화효소(V617F)의 돌연변이는 다세포성 [14][15]베라와 강하게 관련된다.JAK2는 야누스 키나제 패밀리의 일원으로 적혈구 전구체를 에리트로포이에틴(EPO)에 과민하게 만든다.이 돌연변이는 진단을 내리거나 향후 치료의 표적으로 도움이 될 수 있다.

기록과 검사에 따라 영국 혈액학 표준 위원회(BCSH)는 다음과 같은 테스트를 수행할 것을 권고한다.

  • 전혈구수/필름(환자의 절반에서 자란 호중구, 호염기구, 혈소판)
  • JAK2 돌연변이
  • 혈청 페리틴
  • 신간 기능 검사

JAK2 돌연변이가 음성이고 명확한 2차 원인이 없는 경우 BCSH는 다음 테스트를 제안합니다.

다세포혈증 베라에서 볼 수 있는 다른 특징으로는 낮은 ESR과 높아진 백혈구 알칼리성 인산가수분해효소가 있다.

다세포성 베라의 진단 기준은 최근 BCSH에 의해 갱신되었다.이는 이전의 Polycytemia Vera Study Group 기준을 대체합니다.

JAK2 양성 다세포증 베라 진단 시 두 가지 기준이 모두 필요합니다.

기준 메모들
A1 높은 적혈구 체적분율(EVF 또는 헤마토크릿)(남성 0.52, 여성 0.48) 또는 적혈구 종량 증가(예측치보다 25%)
A2 JAK2에서의 변환

JAK2 음성 다세포증 베라 - 진단에는 A1 + A2 + A3 + 다른 A 또는 2개의 B 기준이 필요합니다.

기준 메모들
A1 적혈구 질량 증가(예상치보다 25% 이상) 또는 헤마토크릿 > 0.60, 여성 > 0.56
A2 JAK2에 돌연변이가 없다
A3 2차 적혈구의 원인은 없습니다
A4 촉각성 비종양
답 5 조혈세포에서 후천적 유전자 이상 유무(BCR-ABL 제외)
지하 1층 혈소판증(혈소판수 > 450 * 109/l)
B2 호중구백혈구증(비흡연자의 경우 호중구수 > 10 * 109/l, 흡연자의 경우 12.5*109/l)
B3 비종양의 방사선학적 증거
B4 내인성 적혈구 콜로니 또는 저혈청 에리트로포이에틴

치료

치료하지 않으면 다세포성 베라는 [16][17]치명적일 수 있다.다세포성 베라를 가진 개인의 수명에 대한 데이터는 질병의 희귀성으로 인해 결정적이지 않으며, 일부 정보원은 정상적인 수명을 나타내며, 다른 정보원은 10년에서 20년 [18][19]사이의 중간 생존율을 나타낸다.

잦은 혈액 금단술은 종종 다른 치료법과 결합될 수 있는 치료의 한 형태이다.체내에서 혈액을 제거하는 것은 철분 결핍을 유발하여 헤모글로빈/헤마토크릿 수치를 낮추고 혈전의 위험을 감소시킨다.정맥절제술은 일반적으로 적혈구 비율을 남성의 경우 45 이하로 [20]낮추거나 여성의 경우 42 이하로 낮추기 위해 시행된다.정맥절제술은 또한 인지장애를 [21]감소시키는 것으로 관찰되었다.

적혈구의 수를 줄이는 약도 사용된다.여기에는 [22]히드록시우레아 요법과 인터페론 요법이 포함된다.일부 개업의들이 화학요법을 가능하면 피하는 경향은, 특히 젊은 환자들에서, 급성 골수성 백혈병(AML)으로의 전환 위험이 증가할 수 있음을 보여주는 연구 결과이다.히드록시우레아는 이런 면에서 더 안전하다고 여겨지지만, 장기적인 [23]안전성에 대해서는 여전히 논란이 있다.

폐암 치료제인 에를로티닙이 특정 유전자 [24]표지를 가진 사람들에게 추가적인 치료 옵션이 될 수 있다는 징후가 있다.

야누스인산화효소2(JAK2) 억제제인 루솔리티닙도 다세포증 [25]치료에 사용된다.

로프긴터페론 알파-2b(Besremi)는 2019년 [26]2월 유럽연합(EU)과 2021년 [27][28]11월 미국에서 의료용으로 승인됐다.로프긴터페론 알파-2b는 미국 식품의약국(FDA)이 승인한 첫 치료약으로 치료 이력에 관계없이 복용할 수 있는 다세포성 베라 치료제이며, 특히 다세포성 [27]베라에 대해 승인된 첫 번째 간섭 요법이다.또한 인터페론 알파-2b를 사용한다.[22]

역학

폴리시테미아 베라는 나이가 들수록 발병률이 증가하지만 [29]모든 연령층에서 발생한다.한 연구에서는 진단 시 중앙 연령이 [7]60세인 반면, 미네소타주 옴스테드 카운티의 메이요 클리닉 연구는 70-79세의 [30]사람들에게서 가장 높은 발병률을 보였다.미네소타 인구의 전체 발병률은 10만 명당 1.9명이었고,[30] 이 질병은 여성보다 남성에서 더 흔했다.2008년 [31]펜실베니아 북동부에서는 독성 장소 주변의 클러스터가 확인되었다.

주목할 만한 죽음

레퍼런스

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외부 링크