XRCC1

XRCC1
XRCC1
Protein XRCC1 PDB 1cdz.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭중국 햄스터 셀의 결함 수리를 보완하는 XRCC1, RCC, X선 수리 1, SCAR26을 보완하는 X선 수리
외부 IDOMIM: 194360 MGI: 99137 HomoloGene: 31368 GeneCard: XRCC1
직교체
종인간마우스
엔트레스

7515

22594

앙상블

ENSG00000073050

ENSMUSG00000051768

유니프로트

P18887

Q60596

RefSeq(mRNA)

NM_006297

NM_009532
NM_001360168
NM_001360169
NM_001360170

RefSeq(단백질)

NP_006288

NP_033558
NP_001347097
NP_001347098
NP_001347099

위치(UCSC)Cr 19: 43.54 – 43.58MbChr 7: 24.25 – 24.27Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

DNA수리 단백질 XRCC1은 X선수리 교차완성 단백질 1로도 알려져 있으며, 인간 내에서는 XRCC1 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.XRCC1은 DNA 수리에 관여하는데, 여기서 DNA 리가세 III와 콤플렉스가 된다.

함수

XRCC1_N
PDB 1xna EBI.jpg
단발성 파단 수리 단백질 xrcc1-n-mr 영역의 nmr 솔루션 구조
식별자
기호XRCC1_N
PfamPF01834
Pfam 씨CL0202
인터프로IPR002706
SCOP21xnt / SCOPe / SUPFAM

XRCC1은 전리방사선 및 알킬링제 피폭에 의해 형성된 DNA 단일스트랜드의 효율적인 복구에 관여한다.이 단백질은 염기 분리 수리 경로에 참여하기 위해 DNA 리가아제 III, 중합효소 베타 및 폴리(ADP-리보스) 중합효소와 상호작용한다.그것은 감수생식, 즉 세균 세포의 감수분열과 재조합을 유도하는 동안 DNA 처리에 역할을 할 수 있다.이 유전자에 있는 희귀한 미세 위성 다형성은 방사선에 대한 민감도가 다양한 환자의 암과 관련이 있다.[5]

XRCC1 단백질은 효소 활성을 가지지는 않지만 복수의 보수 효소와 상호작용하는 비계 단백질 역할을 한다.비계는 이러한 수리 효소가 DNA를 수리하는 효소 단계를 수행할 수 있도록 한다. XRCC1은 단일 스트랜드 파손 수리, 베이스 절개 수리, 뉴클레오티드 절개 수리에 관여한다.[6]

런던이 검토한 바와 같이 [6]XRCC1 단백질은 ~150개 및 120개 잔류물의 두 개의 링커 세그먼트에 의해 연결된 3개의 구상 영역을 가지고 있다.XRCC1 N-단자 도메인은 DNA 중합효소 베타, C-단자 BRCT 도메인은 DNA 리가세 III 알파와 상호 작용하며 중앙 도메인에는 폴리(ADP-리보스) 결합 모티브가 있다.이 중앙 도메인은 PARP1이 단일 Strand Break에 바인딩된 후 PARP1에서 형성되는 고분자 ADP-리보스에 XRCC1을 모집할 수 있다.첫 번째 링커는 핵 국산화 시퀀스를 포함하고 있으며 DNA 수리 단백질 REV1과 상호작용하는 부위가 있으며, REV1은 트랜슬리온 중합체를 모집한다.두 번째 링커는 폴리뉴클레오티드 키나아제 인산염(PNKP) (기초절제 수리 중 DNA가 깨진 끝을 처리하는), Aprataxin (단일 가닥 DNA 수리 및 비호몰성 엔드 결합에서 활성) 및 세 번째 단백질 지정 Aprataxin- 및 PNKP 유사 인자와 상호작용한다.

XRCC1은 이중 가닥 파손의 미생물 매개 결합(MMEJ) 수리에 필수적인 역할을 한다.MMEJ는 오류 발생 가능성이 매우 높은 DNA 수리 경로로, 삭제 돌연변이를 초래한다.XRCC1은 이 경로에 필요한 6개의 단백질 중 하나이다.[7]

암에서의 과잉 표현

XRCC1은 비소세포폐암(NSCLC)에서 과하게 발현되며 [8]NSCLC의 전이성 림프절에서 훨씬 높은 수준으로 나타난다.[9]

암에서의 저표현

잘린 XRCC1 단백질의 돌연변이 XRCC1 유전자 코딩에 대한 이질성 때문에 XRCC1의 결핍은 생쥐의 종양 성장을 억제한다.[10]세 가지 유형의 암(대장암, 흑색종 또는 유방암)을 유도하기 위한 세 가지 실험 조건 하에서, 이 XRCC1 돌연변이에 대한 이질 생쥐는 동일한 발암성 치료를 받는 야생형 생쥐보다 종양 용적이나 수가 상당히 낮았다.

암의 다른 DNA 수리 유전자와 비교

암은 한 개 이상의 DNA 수리 유전자의 발현이 매우 부족한 경우가 많지만, DNA 수리 유전자의 과다 발현이 암에서는 보통이 아니다.예를 들어 최소한 36개의 DNA가 단백질을 회복하는데, 이는 세균선 세포에 돌연적으로 결함이 있을 때 암의 위험(계속암 신드롬)을 증가시킨다.[citation needed](DNA 복구결핍장애도 본다.)이와 유사하게, 적어도 12개의 DNA 수리 유전자가 하나 이상의 암에서 후생적으로 억제되는 것이 자주 발견되었다.([citation needed]후생적으로 감소된 DNA 수리 및 암 참조)일반적으로 DNA 수리 효소의 불충분한 표현은 복제 오류(변환 합성)를 통해 돌연변이와 암을 유발하는 비복제 DNA 손상을 증가시킨다.그러나 XRCC1 매개 MMEJ 수리는 직접 돌연변이 유발성이 있으므로 이 경우 저표현보다는 과표현상이 암으로 이어지는 것으로 보인다.돌연변이 유발 물질 XRCC1 매개 MMEJ 수리의 감소는 암의 진행 감소로 이어진다.

노화

노화된 인간 지방유래 줄기세포에서는 DNA 이중 가닥과 파단 수리가 아닌 베이스 절개 수리(BER)가 손상된다.다른 BER 인자는 아니지만 XRCC1 단백질은 연령에 따른 감소를 보였다.[11]XRCC1의 과도한 압박은 BER 기능의 연령에 따른 감소를 역전시켰다.

뇌졸중 회복

허혈성 뇌졸중 동안 뇌에서 산화 스트레스가 증가하여 산화성 손상된 DNA를 수리하는 것을 포함하여 스트레스 저항 메커니즘에 대한 부담이 증가한다.결과적으로 손상된 DNA를 정상적으로 복구하는 수리 시스템의 손실은 뇌 뉴런의 생존과 정상적인 기능을 방해할 수 있다.고쉬 외 [12]연구진은 XRCC1 기능의 부분적인 상실로 뇌의 DNA 손상이 증가하고 허혈성 뇌졸중으로 인한 회복이 감소한다고 보고했다.이 결과는 뇌졸중으로부터 빠른 회복을 위해 XRCC1 매개 기저부 절개 수리가 중요하다는 것을 나타낸다.

구조

Xrcc1 N-terminal 도메인(Xrcc1 NTD)의 NMR 솔루션 구조는 구조 코어가 각 연결 측에 루프, 3개의 나선형, 2개의 짧은 두 가닥 베타-시트로 연결된 베타-샌드위치임을 보여준다.Xrcc1 NTD는 특히 단일 가닥을 묶고 끊어진 DNA(가핑 및 절단)와 잘린 DNA-베타-폴 복합체를 묶는다.[13]

상호작용

XRCC1은 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000073050 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000051768 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "Entrez Gene: XRCC1 X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 1".
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추가 읽기

외부 링크

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