보조 데레틱

Vojo Deretic
보조 데레틱 박사
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로 알려져 있다오토파지

Vojo Deretic은 저명한 교수이자 뉴멕시코 대학 의과대학 분자 유전학 및 미생물학 학과장이다.Deretic은 AIM(Autophagy, Inviation and Metabolism) Center of Biomedical Research [1][2]Excellence의 창립 이사였습니다.AIM[3] 센터는 국내외에서 오토파지 연구를 추진하고 있습니다.

교육

Vojo Peter Deretic은 베오그라드, 파리 및 시카고에서 학부, 대학원 및 박사 후 교육을 받았습니다.그는 텍사스 대학, 미시간 대학 교수였으며 2001년 뉴멕시코 대학 건강 과학 센터에 입사했습니다.

경력 및 연구

Vojo Deretic의 과학에 대한 주요 공헌은 감염과 [4][5]면역에서의 자가파지의 역할에 대한 그의 팀의 연구에서 비롯되었다.자동 파지는 품질 관리 및 대사 역할을 [6]하는 세포질 경로이다.손상되거나 잉여 소기관지의 자가파괴 제거는 암, 알츠하이머병, 헌팅턴병, 파킨슨병 등 신경퇴화, 당뇨병, 발달, 노화 과 관련이 있다.Deretic의 그룹[8][9] 자가마법 열화가 세포 내 미생물의 직접적인 제거를 위한 선천적이고 어쩌면 적응성 있는 면역 메커니즘의 주요 영향자라는 것을 발견한[7] 사람들 중 하나이다.이것은 면역력과 감염을 오토파지의 [5]영향권 레퍼토리에 배치했다.

데레틱 실험실의 연구는 면역 [5]기능에 특화된 자동 파지 과정뿐만 아니라 일반 대사와 품질 제어 [6]자동 파지에 적용되는 포유류와 인간 세포에서 자동 파지의 기본 메커니즘을 이해하는 데 기여했다.Deretic과 동료들의 연구는 포유동물 세포에서 자가고슴이 어떻게 형성되는지를 보여주었고, Hybrid Pre-Autophogoma structure(하이브리드 사전 자가고놈 구조) 프로포스포어를 포유동물 [10]세포에서 자가고슴의 직접적인 전조물질로 식별했다.HypAS 프로파고포어는 E3 리가아제 ATG16L1을 부여받은 엔도솜과 시스골기 유도 FIP200 소포 및 시스터내 [10]간의 막융합을 통해 형성된다.

한편으로 품질관리와 대사과정으로서의 자가파지간의 긴밀한 관계, 그리고 다른 한편으로 선천적인 면역과정으로서, 아마도 [11]미토콘드리아의 살균성 내심균 기원으로 되돌아갈 것이다.박테리아에서 바이러스까지, 종종 비 카노닉 자동 파지로 불리는 자동 파지와 자동 파지와 관련된 과정은 최근에 막 Atg8ylation의 [12]다른 징후로 분류되며, 미생물을 통제하거나 병원균의 표적이 됩니다.예를 들어 데레틱 연구소의 연구에서 알 수 있듯이, SARS-CoV-2는 프로포아 또는 HyPAS로 알려진 인간 세포에서 오토파고좀 형성의 초기 단계를 억제한다.

데레틱의 실험실은 자가파지를 선천성 면역 단백질의 여러 패밀리와 연결시켜 왔다.여기에는 TLR,[13] TBK1,[14] TRIM5(HIV [16]제한에 포함), TRIM16[17]PYRIN/TRIM20(인플루엔자좀 조절에 포함), TRIM21(Type I Interferon 응답에 포함) 등과 같은 면역 관련 GTPases[7](IRGM[15]TRIM)가 포함됩니다.[18]TRIMs는 면역 및 다른 역할을 하지만 완전히 이해되지 않은 기능을 가지고 있으며, 위의 인용 연구는 그들이 포유동물 [19][16][20][21]세포에서 자가마법 수용체 조절제 역할을 한다는 것을 보여준다.studies[15][22][23][24]의 Deretic의 그룹에서 온 시리즈가 어떻게 인간 면역 관련 GTP가수 분해 효소 IRGM autophagy에서 가장 핵심적인 autophagy(항흉선 세포 글로불린)요소들과 IRGM의 직접적인 상호 교류를 보여 줌으로써 일하고, PRRs 조립과 활성화 하류:NOD1, NOD2, TLR은, RIG-I과inflammasome 부품들, 그들antimicr을 수행할 수 있었죠.그리고 반미obial결핵 크론병에서 중요한 염증성 자가마법 기능.관련 연구 라인에 따르면 IRGM은 SNARE Syntaxin 17을 모집하는 데 도움이 됩니다.SNARE Syntaxin 17은 TBK1에 의한[25] 인산화 및 제어의 대상이기도 하며 자동 파지의 시작과 성숙에 모두 역할을 합니다.IRGM과 Syntaxin 17은 모두 MAP1LC3B(LC3), GABARAP [24]등의 포유동물 ATG8을 바인드합니다.최근의[26] 연구는 IRGM이 리소좀 유전자의 핵심 전사 조절 장치인 TFEB에 결합하고 제어하면서 리소좀 생물 형성을 조절한다는 것을 보여준다.또한 IRGM과 상호작용하는 포유류의 ATG8은 리소좀 생물 형성의 상류에 있으며 mTOR과 [26]TFEB를 모두 제어한다.

GABARAPs 및 LC3s와 같은 포유동물 ATG8(mATG8)은 단순히 자가고체막의 구축자일 뿐이며 자가고체 화물 수용체의 모집자일 뿐이라는 개념은 재검토될 필요가 있다.데레틱과 동료들에 의한 최근 리뷰는 스트레스 단백질에 대한 유비쿼티플레이션을 반영하는 일반적인 막 스트레스 반응으로 "atg8ylation"의 원리를 제안한다.또한 SNARE와 관련된 포유동물 ATG8s는 당초 예상했던 것보다 훨씬 일반적이라는 것이 입증되었습니다.최근에는 다른 많은 SNARE로 확장되어 TGN-리소좀 트래픽 [27]경로를 통해 리소좀 생성을 촉진하는 것이 특징인 특정 서브셋이 있습니다.이러한 연구는 포유동물 ATG8의 작동 방식에 대한 예상치 못한 대안 모델로 이어졌다. 즉, SNARE와 폭넓게 상호작용하고 조절하여 리소좀-자동리소좀 시스템에 수렴하는 세포 내 일반적인 세포막 흐름을 유도한다.게다가, 최근[26][27] 연구에 따르면 포유류의 ATG8은 실제로 리소좀 생물 형성을 조절하고, 원래 자가고체 형성이 제한되었던 기능을 확장하거나 잠재적으로 수정하는 것으로 나타났다.6월 2022년에서 검토 atg8ylation[12]단정하는 것의 개념은 mATG8s과 atg8ylation 유비퀴틴과 ubiquitylation 단백질과 대변하는 것들 것, 그리고 저, ubiquitylation의paralleling적인 표현, 또는 리모델링 되면 스트레스를 받은 세포막의 atg8ylation 생물학적 결과의 과장을 나타내고, 이들 중 오직 한 사람만이,autophagy 있다. 타고데레틱과 라자로우.[28]

AIM 센터의 자가 형성,[3] 염증 및 신진대사 연구를 위한 Deretic 그룹의 가장 최근의 연구는 세포가 어떻게 내막혈장막 손상을 감지하는지 그리고 그러한 막의 복구 또는 제거/교체를 돕기 위해 어떤 시스템이 배치되었는지에 대한 통찰력을 제공한다.분자 [29]셀의 논문에서, 이 그룹은 Galectin-8에 기초한 GALTOR라는 새로운 시스템이 SLC38A9, Ragulator, RagA/B, RagCD로 구성된 mTOR 조절 시스템과 상호작용한다는 것을 보여주었다.리소좀 손상에 이어 GALTOR는 손상된 리소좀에서 분리를 일으키는 mTOR를 억제한다.GALTOR의 작용의 핵심은 당결합 세포질 단백질인 갈렉틴으로, 이는 막 손상 시 리소좀 막의 내강(외면)에 노출된 당결합체를 검출할 수 있으며, 따라서 막의 균열을 [29]mTOR로 변환한다.내막 손상 후 mTOR 억제의 생리학적 결과는 자가파지의[29] 유도 및 대사 전환을 포함하여 많다.막 손상에 대한 세포 반응에서 갈렉틴의 기능적 역할은 급속히 확대되고 있으며, 데레틱의 그룹은 최근[30] 갈렉틴-3가 리소좀을 복구할 수 있도록 손상된 리소좀에 ESCRT를 모집한다는 것을 보여주었다.가장 최근의 연구 결과에 따르면 갈렉틴-9신진대사[31]자가파지의 중심 조절인 AMPK를 활성화함으로써 리소좀 손상에 반응한다.이 손상된 lysosomes K63-ubiqutination TAK1, AMPK.[31일]막 손상에 항상성 반응의 테마는 계속되는 활성 phosphorylates 상류 인산화 효소로 그 ubiquitination 시스템의Galectin-9-dependent 활성화됨으로써 발생한다, Deretic의 그룹은 최근 ATG9A, 주로 핵심적인 생선을 배반했다.정상 일체형 단백질인 hagy 유전자와 몇 안 되는 유전자는 손상으로부터 혈장막을 보호하기 위해 Ca 반응 단백질 IQGAP12+ 함께 ESCRT 기계를 구성하고 프로그램되거나 부수적인 투과성을 일으킨다.[32]화농증 중 가스더민(GSDMD)에 의해 도입된 혈장막 모공을 복구하기 위한 ATG9A 마셜 ESCRT 단백질, 괴사증MLKL, 숙주세포 감염 중 결핵균에 의해 도입된 미코박터륨SARS-CoV-2 또는 F3A의 MLKAMA 작용에 의한 ESCRT 단백질이것은 분해성 자기파지의 과정을 넘어 자기파지 단백질의 막 항상성 역할의 범위를 확장한다.

데레틱 연구소는 포유동물 세포에서 자가파지가 분해적인 역할을 할 뿐만 아니라 세포질 단백질의 [33][19]비상식적인 분비를 수반한다는 것을 보여주었다.이것은 "분비 오토파지"[34][35]라는 용어로 이어졌다.효모에 대한 다른 사람들의 작업과 함께, 이 연구는 세포 내부의 표준 역할과 세포 내 공간의 경계에서 세포 외 공간에 이르기까지 자가 포지의 영향 범위를 확장하여 세포 상호 작용, 염증, 조직 구성, 기능 및 리모델링에 영향을 미칩니다.

오토파지코로나 바이러스 생물학은 서로 얽혀있다.SARS-CoV-2는 Autopagosomal Prophagophore(HyPAS) [10]형성을 억제하여 돌출형 바이러스 복제바이러스 조립 구획 형성을 위해 세포막을 우회시키거나 코로나 바이러스를 보호할 가능성이 있다.ATG9A 단백질이 사스-CoV-2 ORF3a로 [32]인한 혈장막 손상으로부터 세포를 보호하는 것도 한 예다.Deretic의 단체는 앞서 어떻게 클로로퀸 기능에 의해 호흡기 상피 세포에서 섬유증의 폐손상과 function,[36][37][38]을 잃은 것과 최근에 어떻게,azithromycin와 시프로 플록사신chloroquine은covid19 유행병 C.에 도움이 될 수 있는 맥락에서 그걸 일으킬 수 있는 염증과 운전자들을 포함한 일하는 것을 보여 주었습니다risis.[39]후속 연구는[40] 시프로플록사신이 감소된 세포병리 효과, 정량적 RT-PCR 및 플라크 형성 단위로 측정한 Vero E6 세포에서 SARS-CoV-2를 억제하는 데 강력한 효과가 있다는 것을 보여준다.암브록솔은 Vero E6 [40]세포에 이로운 효과가 있는 또 다른 약이다.

Deretic과 동료들의 1,500개 이상의 인용을 포함한 포괄적인 리뷰는 면역과 [4]염증에서 자가파지의 역할을 요약한다.Cell Press Journal Immunity에서 Deretic에 의한[5] 보다 최근의 리뷰는 염증에서의 자가파지의 역할과 그것이 자가면역에서부터 암, 감염(COVID-19 포함), 심혈관 질환, 신경변화, 당뇨병 대사장애에 이르기까지 다양한 질병에 어떻게 영향을 미치는지 요약한다.

초기 간행물 중 일부는 다음과 같다(인용수가 2,000개 이상인 세포내 미생물에 대해 자가포지가 작용한다는 최초 발견).감방[41] [42]과학부.

보다 최근의 몇 가지 주요 출판물에는 [43][31]세포 분자 세포,[25][30] 발달 세포, 세포[24] 생물학 저널 및 자연 세포 [26][32]생물학 보고서[10] 포함되어 있습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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