TFEW

TFEB
TFEW
식별자
별칭TFEF, ALFABHLHE35, TCDEC, 전사 계수 EB
외부 IDOMIM: 600744 MGI: 103270 HomoloGene: 5182 GeneCard: TFU
직교체
종인간마우스
엔트레스

7942

21425

앙상블

ENSG00000112561

ENSMUSG00000023990

유니프로트

P1984

Q9R210

RefSeq(mRNA)

NM_001167827
NM_001271943
NM_001271944
NM_001271945
NM_007162

NM_001161722
NM_001161723
NM_011549

RefSeq(단백질)

NP_001161299
NP_001258872
NP_001258873
NP_001258874
NP_009093

NP_001155194
NP_001155195
NP_035679

위치(UCSC)Chr 6: 41.68 – 41.74MbCr 17: 48.05 – 48.1Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

전사 인자 EB는 인간에게 TFU 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]

함수

TFEF는 라이소솜 생물생식의 마스터 유전자다.[7]그것은 리소솜 하이드롤라아제, 막 단백질, 자가포기에 관여하는 유전자의 발현을 조정하는 전사 인자를 암호화한다.[7][8]Lysosomal 저장 질병과 같은 영양소 고갈과 이상 라이소섬유의 저장 조건 하에서 TFU는 세포질에서 핵으로 반투명하여 표적 유전자가 활성화된다.[7][8]배양된 세포에서 TFEF는 리소솜 생물 발생, 외세포 분열, 자가포진을 유발한다.[7][8][9]

박테리아 감염에서 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드 인산염(NADP)의 리소솜 Ca2+ 유출유도와 TFU 활성화가 염증성 사이토카인의 발현을 강화시킨다.[10]라이소솜 저장 장애의 세포 및 마우스 모델과 헌팅턴, 파킨슨, 알츠하이머병과 같은 일반적인 신경퇴행성 질환에서 바이러스 매개 TFUR가 과다압박을 일으켜 세포 내 분자 축적과 질병 표현형 구조로 이어졌다.[7][9][11][12][13]TDEF는 PGC1-알파(PGC1-alpha)에 의해 활성화되며 헌팅턴병 마우스 모델에서 htt집합과 신경독성 감소를 촉진한다.[14]TFEF 과다압박은 신장세포암과 췌장암 환자에게서 발견되었으며 다양한 종양유발 신호 유도를 통해 종양생식을 촉진하는 것으로 나타났다.[15][16][17]

FLCN 돌연변이로 인한 TDUF 구성 활성화는 Birt-Hogg-Dubé 증후군의 신장 낭종과 종양성 종양을 촉진한다.[18]

TDEC의 핵 국산화 및 활성은 mTORC1에 의한 세린 인산화 및 세포외 신호 조절 키나제2(ERK2)에 의해 억제된다. TDEC의 mTORC1 인산화술은 Lysosomal 표면에서 발생하며, 이 두 가지 모두 Rag GTPases와의 상호작용에 의해 국부화된다.그런 다음 인산염 TFU는 14-3-3 단백질과의 상호작용에 의해 세포솔에 보존된다.[20][22][21]이러한 키나아제는 세포외 영양소의 수준에 맞춰 조정되어 자가포착과 라이소솜 생물생성 조절과 두 개의 서로 다른 세포기관과의 파트너십을 제안한다.[8]영양소 고갈은 인산염 캘시네우린을 통한 TFEC 탈인산화 및 후속 핵 변환을 유도한다.[23] TFU 핵 수출은 CRM1에 의해 매개되며 인산화에 의존한다.[24][25]TFU는 또한 단백질 키나아제 AKT/PKB의 표적이다.[26] AKT/PKB 인산염 TFU는 세린 467에서 TDUF의 핵 변환을 억제한다.[26]AKT/PKB의 약리학적 억제는 TFEW를 활성화하고 리소좀 생물 발생과 자가포진을 촉진하며, 소년 바텐병 및 산필리포 증후군 B형의 마우스 모델에서 신경병리학을 개선한다.[26][27]TDEF는 mTORC1 활동 억제를 통해 Trex1-deficient 세포에서 활성화되어 라이소솜 구획이 확장된다.[28]

참조

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