스카브2
SCARB2| 스카브2 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | SCARB2, AMRF, CD36L2, EPM4, HLGP85, LGP85, 림프-2, 림프II, SR-BII, 스캐빈저 수용체 클래스 B 멤버 2 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 602257 MGI : 1196458 HomoloGene : 48353 GenCard : SCARB2 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 4: 76.16 ~76.23 Mb | Chr 5: 92.59 ~92.65 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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리소좀 일체막 단백질 2(LIMP-2)는 SCARB2 [5]유전자에 의해 인체에서 암호화되는 단백질이다.림프-2는 뇌, 심장, 간, 폐 및 신장, 주로 리소좀 세포막에 발현되지만, 심근에서는 림프-2가 중간 디스크에서도 발현된다.리소좀/내염색체 수송을 조절하는 기능을 하는 리소좀의 막 단백질의 림프-2.림프-2의 돌연변이는 고셔병, 근클로누스 간질, 작용 근클로누스 신부전증후군을 유발하는 것으로 나타났다. 뇌전증림프-2의 비정상적인 수치는 또한 비대성 심근증 환자들에게서 발견되었다.
구조.
인간 림프-2의 이론 분자량은 54.3kDa이고 길이는 [6]478개의 아미노산이다.
림프-2는 1985년 루이스 등에 의해 쥐 간 [7]리소좀에서 처음 발견되었지만, 림프-2는 1992년 인간 전이성 췌도 종양 세포에서 분리된 림프-2와 쥐 간 리소좀 [8][9]세포막에서 분리된 림프-2 두 그룹에 의해 복제되었다.림프-2는 약 77kDa의 전구체로부터 합성된 대략 분자량 85kDa의 단백질로 분리되었다.이론(54.3 kDa)과 관찰된 (85 kDa) 사이의 무게 차이는 생쥐와 [10]랫드에서 11개의 고만노스 유형의 N-연결 올리고당 사슬이 인간 형태에 10개 존재하기 때문이다.림프-2는 N 말단 부근과 C 말단 부근의 2개의 소수성 영역과 리소좀 표적화 [11][12]배열로 기능하는 20개의 아미노산으로 이루어진 짧은 이소류신/류신이 풍부한 세포질 꼬리를 가진다.림프-2는 뇌, 심장, 간, 폐 및 [10]신장에서 발현되는 것으로 나타났다.
기능.
이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 주로 리소좀과 엔도솜의 막을 제한하는 데 위치하는 III형 당단백질이다.생쥐와 랫드의 유사한 단백질에 대한 연구는 이 단백질이 막 수송과 내염색체/리솜 [13]구획의 재구성에 참여할 수 있음을 시사했다.랫드 간세포에서 림프-2는 세포질 [14]꼬리의 아미노산 배열은 다르지만 잘 알려진 리소좀 단백질인 램프-1과 램프-2와 흡사한 체내화 및 리소좀 운반에 각각 32분과 2.0시간의 반감기를 보였다.
림프2는 최근 심근에 삽입된 디스크의 새로운 구성 요소로 확인되었다.인터컬레이션 디스크는 갭 접합부, 애드헤렌 접합부 및 데스모솜으로 구성되며 인접한 심근세포의 기계적 및 전기적 결합에 매우 중요합니다.이 복합체의 구성 요소로서의 림프-2의 발견은 레닌 과다발현의 호모 접합성 고혈압 트랜스제닉 랫드 모델의 유전자 검사에서 비롯되었다. 레닌 과다발현은 이들 쥐의 개체에서 급속하게 심부전이 발병하고 다른 개체는 보상된 [15]상태로 남아 있다.차등 조절된 143개의 유전자 중 림프-2는 심부전 가능성이 높은 쥐의 심장 근육 생체 검사에서 현저하게 상향 조절된 것으로 확인되었으며, 이는 인간 심부전에서도 사실로 입증되었다.림프-2 녹아웃 마우스를 사용한 추가 분석 결과, 림프-2가 없는 동물은 앤지오텐신 II 치료 후 정상적인 비대응 반응을 비행하는 데 실패했지만, 그들은 간질성 섬유증 및 확장 심근증이 발생했고, 간판 구조를 교란시킨 심근증이 발생했다.생화학 및 면역조직화학 분석 결과 림프-2는 리소좀막 밖의 기능인 중간 디스크에서 N-카데린과 상호작용하는 것으로 밝혀졌다.RNA 간섭에 의한 림프-2의 녹다운은 N-카데린의 인산화 형태에 대한 결합을 감소시켰으며 림프-2 과발현은 역효과를 [16]보였다.
림프-2는 다른 장기에서 다른 역할을 한다.림프-2 녹아웃 마우스에서 관찰된 특징적인 관상 단백뇨는 리소좀/내염색체 융합의 실패에 기인하는 것으로 나타나 신장 근위세관에서 재흡수된 단백뇨가 적절히 단백질 분해되지 않아 단백뇨를 [17]유발한다.생쥐의 림프-2 결핍은 또한 세포막 운반 과정을 손상시키고 골반 접합부 폐색, 난청, 말초 신경 [18]장애를 일으키는 것으로 보고되었다.
임상적 의의
대동맥 협착증으로 인한 비대성 심근증 환자의 경우 SCARB2 mRNA가 유의하게 상향 조절되어 림프-2가 비대성 마커 역할을 [16]할 수 있음을 시사한다.
SCARB2의 돌연변이는 진행성 신경 질환으로 특징지어지고 단백뇨, 신부전, 국소성 사구체 경화증과 [19][20][21]관련된 희귀 증후군인 작용성 미오클로누스 신부전 증후군을 일으키는 것으로 나타났다.
또한 LIMP-2는 리소좀에 대한 글루코세레브로시다아제 효소(고처병에 결핍된 효소)의 적절한 분류 및 표적에 중요하기 때문에 SCARB2의 돌연변이는 고처병과 근클로니 [22]간질을 유발하는 것으로 나타났다. 뇌전증
SCARB2는 엔테로바이러스 71과 콕사키바이러스 [23]A16이라는 소아 수족구 질환을 일으키는 두 가지 바이러스의 수용체이다.
상호 작용
림프-2는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.
레퍼런스
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