메가런스팔리

Megalencephaly
메가런스팔리
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모두 유별나게 큰 두개골을 가지고 있는 4명의 가족 구성원의 거대 뇌수정을 보여주는 MRI 영상(MRI는 다발성 경화증을 유발하는 KIF7 돌연변이로 인한 자가 열성 증후군의 영향을 받는다)[1]
전문의학 유전학, 신경학, 소아과
평상시 시작선천적
기간장기

과민증(Megalencephaly, 또는 황반증, 약칭 MEG)은 뇌가 비정상적으로 큰 성장발달장애다.평균 몸무게가 일반 인구의 평균보다 2.5배 높은 뇌가 특징이다.[2]50명 중 약 1명(2%)이 일반 인구에서 과두증 특성을 갖고 있다고 한다.[3]

PI3K-AKT 경로의 돌연변이는 뇌 확산의 일차적 원인이며 궁극적으로는 과두증의 근본 원인이라고 생각된다.이 돌연변이는 거대 뇌-모세혈관 기형(MCAP)과 거대 뇌-폴리-폴리-폴리-폴리미크리아-수두증(MPPH)을 포함한 두 개의 신드롬으로 구성된 뇌 과잉개발의 분류로 생성되었다.[4]과두증은 보통 출생 시에 진단되며 MRI로 확인된다.

과두증과 연관된 신경정신과 질환이 몇 가지 있지만, 연구결과에 따르면 자폐증이 MEG의 기형과 가장 많이 연관되어 있는 것으로 나타났다.[5] 현재 과두증에 대한 치료는 존재하지 않지만, 관리방법은 자폐증과 관련된 결손을 줄이는데 초점을 맞추고 있다.가장 최근의 연구는 메가톤급증을 유발하는 돌연변이 경로를 줄이기 위해 억제제를 만드는 것을 목표로 하고 있다.[6]

분류

거시적 분석

매크로스팔리는 머리가 비정상적으로 큰 사람을 가리키는 말이다.머리 둘레는 미국의 정상 체중 및 성별 그룹의 평균으로부터 95번째 백분위수 이상 또는 2.5번째 표준 편차 이상이어야 한다.[2][7]과대망상증이 있는 사람이 반드시 과대망상증도 존재한다는 것을 나타내는 것은 아니다.큰 두개골은 보통 신경 발달 상태가 전혀 보이지 않는데, 이는 대뇌졸중증을 가진 대부분의 사람들이 건강하다는 것을 의미한다.[citation needed]

헤미메탈리

신경섬유종증이[8] 있는 사람의 좌뇌혈전증
추가 정보:헤미메탈리

혈전증은 극히 희귀한 형태의 대반구로 뇌반구 발달이 고르지 못한 것이 특징이다(뇌의 절반은 다른 것보다 크다).[9]그 증후군은 스스로 또는 파코마토증이나 혈전증과 연관되어 나타날 수 있다.또한, 혈우울증은 심한 간질, 초점 신경논리적 결핍, 거시적 정신지체, 경증에서 중증 정신지체를 자주 유발할 것이다.[10]

MCAP

과두증-모세혈관(MCAP)은 과두증후군의 양대 증후군 중 하나이다.전형적으로 MCAP와 MPPH는 체질로 구별할 수 있다.[11]MCAP는 선천적으로 관찰되는 많은 특징들을 포함한다. 특히 얼굴과 귀신의 모세혈관 기형, 다지질성, 결합조직이형, 초점 또는 분절체형성.[12]게다가 MCAP는 때때로 비대칭 뇌 과성장(혈액검출증)뿐만 아니라 신체의 부분적 과성장(hemihypertrophy)과도 연결될 수 있다.[4]

MPPH

MPPH(Megalencephaly-polymicrogyria-polydacty-hydrophalus)는 MPPH(Megalencephaly-polymicrogyria-poly-methodemus)의 두 가지 주요 증후군 중 하나이다.일반적으로 MCAP와 MPPH는 체질로 구별할 수 있다.[11]MCAP에 대한 차별화에서 MPPH는 후축 다극성 이외의 일관된 체질이 부족하다.[12]더욱이 뇌와 신체의 발달은 대개 MPPH 증상을 보이는 대부분의 환자에서 대칭적이다.[4]

프리젠테이션

자폐증

과민증과 자폐증 사이에는 극히 높은 연관성이 있다.자폐증 어린이의 약 20%가 과민증을 가지고 있어 자폐증의 가장 흔한 신체적 특징이 되고 있다.[6]과민증과 자폐성 특징을 모두 나타내는 사람도 대개 과민행성의 징후를 주요 증상으로 나타낸다.그러나, 자폐증이 과두증의 주요 원인/결과라는 결정적인 증거는 없다.[citation needed]

과두증 환자인 대부분의 아이들도 자폐증을 가지고 있기 때문에, MEG의 치료 목표는 자폐증과 관련된 징후와 증상들을 관리하는 데 초점이 맞춰져 있다.[citation needed]

기타 연관성

원인들

비록 과두증의 직접적인 원인에 대해서는 아직 거의 알려져 있지 않지만, 최근의 연구는 그것의 형성에 가능한 원천에 대한 초기 징후를 제공하기 시작했다.최근의 연구는 뇌를 발달시키는 유전적 경로와 뇌 과잉 성장을 초래하는 그 경로의 돌연변이 사이에는 강한 연관성이 있다는 것을 보여주었다.[citation needed]

PI3K-AKT

최근의 연구는 MCAP와 MPPH에서 인광산화물 3-키나아제(PI3K)와 AKT(일명 단백질키나제B) 경로의 돌연변이가 확인되었다는 것을 보여주었다.이 길은 뇌의 성장과 발달에 필수적인 부분이라는 것이 증명되었고, 과두증의 원인을 연구하는 많은 연구자들의 관심 영역이다.이 경로의 돌연변이는 PI3K-AKT 경로의 활성화에 기능상 이득을 초래하는 것으로 나타났다.[13]이 세포의 경로는 세포 성장, 증식, 신진대사, 생존, 사멸, 혈관신생, 종양성, 그리고 가장 중요한 것은 뇌 발달과 관련하여 다양한 세포 기능의 조절에 중요하다.[14]AKT는 PI3K 경로의 중요한 신호 분자 부분이며 많은 세포 기능에도 관여한다.이러한 기능에는 뇌 발달, 시냅스 가소성 및 신경 발달이 포함된다.AKT의 기능 상실은 인간에게 소두증을 유발할 수 있는 반면, 경로의 불활성화는 혈중 갈증증을 유발할 수 있다.[4]또한 흑색종과 폐암을 포함하여 AKT 경로의 돌연변이와 관련이 있는 것으로 밝혀진 여러 암이 있다.[4][15][16]

푸르알파

Pur-alpha(purα)는 시퀀스 고유의 단일 가닥 DNA와 RNA 결합 단백질이다.연구 결과 이 단백질은 주로 초기 발달 동안 활동하며 뇌 확장에 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.[17]정확한 기능은 아직 논란의 여지가 있지만, 청알파가 덴드라이트의 성숙뿐만 아니라 신경생성 중 뉴런 증식의 원인이 된다고 생각된다.[18]따라서 푸르알파는 또한 과대포장과 뇌 과성장의 잠재적인 근본 원인으로 간주된다.[citation needed]

병리학

과대망상증의 한 가지 영향은 운동발달의 완전한 부족이다.한 의학 연구는 운동과 언어 발달에 심각한 장애를 보인 세 명의 환자와 두개골 보스와 낮은 비강 다리 그리고 큰 눈을 포함한 뚜렷한 얼굴 이상을 보인 사람들을 평가했다.[19]

진단

과두증의 진단은 지난 몇 년 동안 바뀌었지만, 보다 발전된 장비의 개발로 의사들이 더 정확하게 장애를 확인할 수 있었다.보통 과두증의 특성이 나타났을 때 신체검사를 먼저 한다.이것은 전형적으로 출생시 또는 유아 발달 중에 발생한다.그런 다음 의사는 두부를 측정하여 둘레를 결정한다.이것은 머리 둘레라고 알려져 있다.[7]그런 다음 가족 내 과대망상증 이력이 있는지 확인하기 위해 가족 배경을 기록하게 된다.[20]

이후 메가엔도 진단을 확인하기 위해 MRI 기계의 기술을 이용한 신경학적 검사가 실시된다.이러한 영상검사들은 MCAP, MPPH 및 혈중검사와 관련된 뇌의 크기, 부피 비대칭 및 기타 불규칙한 발달에 관한 상세한 정보를 제공한다.[2][20]

간질과 과두증에는 강한 상관관계가 있으며 이는 의사들의 진단에 도움을 줄 수 있다.[19]

과두증 진단이 확인되면 증상을 관리하고 생활습관을 개선하는 데 주력하는 전문의에게 아이를 소개한다.과민증은 보통 자폐증을 동반하기 때문에 치료의 목표는 자폐증과 관련된 결함을 개선하는 것이다.또한 환자마다 증상이 다르기 때문에 특정 치료법이 없어 개인과 관련된 증상에 크게 의존한다.[citation needed]

예방

과두증 관리에 초점을 맞춘 치료법이 거의 없기 때문에 향후 연구는 경로의 돌연변이를 억제하는 것을 목표로 하고 있다.그러나 이 다음 단계는 돌연변이의 근본적인 메커니즘을 이해하는 것이 어려운 작업이기 때문에 몇 가지 복잡한 문제를 만날 수 있다.단일 돌연변이를 일으키는 유전자 코딩은 산발적이고 패턴은 많은 경우 발견하기 어렵다.[6]PI3K-AKT 경로의 저해 요인을 만들기 위한 연구가 거의 이루어지지 않았음에도 불구하고, 몇몇 제약회사들은 이러한 목적을 위한 예방법을 설계하는 데 관심을 집중하기 시작했다.[6]

치료

현재 과두증에 대한 특별한 치료법은 없지만 뇌 성장률을 결정하기 위해 주기적인 머리 측정을 평가할 수 있다.신경계 질환을 앓고 있는 사람들은 발작에 대한 항소독제를 처방받을 수 있다.[2]간질을 줄이면 세포사멸을 증가시킬 수 있고 궁극적으로 뇌 과잉성장을 초래하는 뉴런의 증식을 줄일 수 있다는 연구결과가 나왔다.[21]

예후

과두증의 예후는 근본적인 원인과 관련된 신경학적 장애에 크게 좌우된다.[20]과대망상증 환자의 대다수가 자폐증과 연관돼 있기 때문에 예후는 해당 질환과 맞먹는다.혈우병 검진은 심한 발작, 혈우병, 지적 장애와 관련이 있기 때문에 그 결과는 좋지 않은 예후다.대부분의 경우, 이런 종류의 과두증 진단을 받은 사람들은 보통 성인이 되어서도 살아남지 못한다.[22]

역학

일반 인구 50명 중 약 1명꼴로 과두증이 있다고 한다.[3]또한, 과두증은 여성보다 남성에게 3~4배 더 많은 영향을 미친다고 한다.대뇌졸중, 즉 일반적인 두부 과다성장을 가진 개체로 분류되는 개체들은 그 시간의 10~30%의 비율로 대뇌졸중증을 가지고 있다고 한다.[citation needed]

역사

과두증은 1972년에 발견되었다고 믿어진다.MRI 스캔을 뇌 과성장을 확인하는 방법으로 활용했다는 진단에 앞서 신체 뇌를 측정해 무게를 재는 부검으로 과두증 사례를 진단했다.[6]

리서치

향후 연구는 돌연변이가 MCAP와 MPPH 신드롬으로 어떻게 이어졌는지에 대한 이해를 목표로 하고 있다.과두증에 대한 대부분의 연구는 뇌 이상과 과성장을 보이는 쥐를 포함했다.다음 단계는 인간에 관련된 임상실험으로 옮겨서 그 결과들을 유발하는 정확한 유전자 변이를 알아내는 것이다.게다가, 과학자들과 제약 회사들은 돌연변이 억제와 과두증의 근본적인 원인을 완전히 제거하기 위한 예방적 방법의 설계에 관심을 보이기 시작했다.[6]

기타관계

뇌내 부피는 뇌의 크기와 관련이 있기 때문에 이 병리학에도 영향을 미친다.[23]

참조

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외부 링크