쌍방전두엽다립미생물

Bilateral frontoparietal polymicrogyria
양쪽전두엽다립미생물
기타 이름BFP

쌍방향 전두엽 다미소증은 피질 기형을 유발하는 자가 열성 유전이 있는 유전적 질환이다.우리의 뇌는 교리라고 불리는 표면적을 증가시키기 위해 피질에서 접혔고 다극미리 환자들은 평소보다 접히는 횟수가 늘어나고 접히는 횟수가 적다.[1]폴리미크리아(Polymicrogyria)는 뇌 표면의 정상적인 자랄 패턴이 얕은 설치와 비정상적인 피질 적막에 의해 분리되는 소량의 융합된 과도한 수의 자리로 대체되는 피질 발육의 뇌 기형으로 정의된다.진행 중인 연구에서 접착 G단백질결합수용체(GPCR) 계열의 멤버인 GPR56의 돌연변이는 BFPP를 유발한다.이러한 돌연변이는 돌연변이의 위치와 표현형 심각도 사이의 관계에 대한 어떠한 증거도 없이 단백질의 다른 영역에 위치한다.[2]또한 GPR56은 피질 패터링에 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.[3]

프리젠테이션

Brain disease gyrification
왼쪽:일반 중간:폴리퀴리아 오른쪽:리센스팔리
  • 증상:발달지연, 심령지연, 정신지체 - 보통에서 심각, 과대반사 및 발작(증상)

관련 조건

BFPP는 자갈 모양의 뇌 피질 기형이다.비정상적인 뉴런 이동과 위치 선정에 의한 대뇌피질 발육의 차질은 대개 피질 장애로 이어지며, 여기에는 자갈 모양의 리센스팔리가 포함된다.코블스톤 리센스팔리는 일반적으로 세 가지 다른 인간 선천성 근위축증후군에서 나타난다.후쿠야마 선천성 근위축증, 워커-워버그 증후군, 근육-눈-뇌질환.[4]자갈모양의 리센스프레이에서, 뇌 표면은 뇌의 정상적인 표면 경계를 넘어 이동한 잘못 배치된 뉴런과 글리알 세포들의 집합체 때문에 실제로 울퉁불퉁한 윤곽을 가지고 있다.때때로 이러한 잘못 배치된 세포에 의해 채워진 지역들이 다미소증의 방사선 오진을 야기시켰다.그러나 이러한 자갈결석 리선증후군에 안구이상, 선천성 근위축증, 심실조영증, 소뇌이형성증 등을 포함한 다른 이상들이 나타나는 것은 대개 이러한 질환들을 다미소증과 구별한다.[5]GPR56 유전자 돌연변이를 가진 환자들의 피질 층변형 패턴을 특징으로 한 해부학상학 연구는 없지만 골수화 결함, 소뇌 피질 이상증 등 BFPP의 영상 특성이 이른바 자갈모양의 기형을 연상시킨다는 제안이 나왔다(m).발달하는 뇌의 N-글리코실레이션 결함과도 관련이 있는 uscle-eye-brain 질환과 후쿠야마 선천성 근위축증)이다.[6]

리센스팔리("매끄러운 뇌")는 파키기리아의 극단적인 형태다.리센스팔리에서는 피질 표면에 설치가 거의 또는 전혀 보이지 않아 뇌전체에 넓고 매끄러운 외형이 나타난다.리센스팔리는 특히 저해상도 영상과 함께 방사선학적으로 폴리마이크로기리아와 혼동될 수 있지만, 회색-흰색 접합부의 매끄럽고 불규칙하지 않은 점은 눈에 띄게 피질 두께가 증가하여 리센스팔리를 구별한다.

GPR56 돌연변이는 또한 레녹스-가스토 증후군의 전기 임상 특징과 관련된 심각한 뇌파증을 유발할 수 있다.레녹스-가스토 증후군은 암호 해독이나 증상일 수 있지만, 증상 형태는 다발성 에티올과 비정상적인 피질 발육과 연관되어 왔다.GPR56 돌연변이에 의한 BFPP는 레녹스-가스토 증후군을 일으키는 피질발달 기형의 발현이다.[7]

폴리마이크로기리아는 종종 파키기리아와 혼동되기 때문에 표면이 지나치게 넓고 희박한 뚜렷한 뇌 기형인 파키기리아와 구별할 필요가 있다.파키기리아와 폴리마이크로기리아는 피질 두께가 증가하는 것처럼 보일 수 있고 두 가지 조건에서 모두 넓고 매끄러운 것처럼 보일 수 있기 때문에 CT와 같은 저해상도 신경영상에서도 비슷하게 보일 수 있다.적절한 진단을 위해서는 MRI와 같은 고해상도 신경영상 촬영이 필요한 이유다.[5]

리센스팔리:뇌 MRI, T1 가중치, 횡방향 면은 리센스팔리를 나타내며, 주로 후두엽, 두정엽, 측두엽에서 드물고 넓은 원주로 나타난다.종합 연구 결과로서, 백색 물질에는 심실성 뇌실성, 진정한 실비아의 균열이 없고, 너무 두꺼운 회백질, 그리고 외경적인 회백질 등이 있다.

유전학

GPR56은 GPCR의 B 계열로 분류된다.이 GPCR 그룹은 세포외 "시스틴 박스"와 잠재적으로 뮤신이 풍부할 수 있는 친수성 물질로 특징지어지는 긴 N 종단부를 가지고 있다.사이스틴 박스는 첫 번째 트랜섬브레인 영역 바로 앞에 보존된 4개의 시스틴과 2개의 트립토판(C-x2-W-x6-16-W-x4-X4-C-x10-22-C-C-C-C-C)이 특정 방식으로 배열되어 있으며, 이 G 단백질 결합 수용체 그룹의 일부 구성원들에게 갈라짐 현장으로서 역할을 한다.[8]비록 GPR56이 어떻게 뇌 발달을 조절하는지에 대한 분자와 세포 메커니즘은 대부분 알려져 있지 않다.[9]이러한 유형의 수용체들은 배아 발달, 중추신경계(CNS), 면역계, 종양계 등 생물학적 과정에 필수적인 역할을 한다.[10]

GPCR 분류

상속 모드

프로밴드의 부모

  • 영향을 받은 개인의 부모는 의무적으로 이단자이기 때문에 하나의 돌연변이 알레르기를 지니고 있다.
  • 이형체(캐리어)는 증상이 없다.

프로밴드의 시브스

  • 임신 시, 영향을 받는 개인의 각 형제자매는 영향을 받을 확률은 25%이고, 무증상 운송업자가 될 확률은 50%이며, 운송업자가 아니라 영향을 받지 않을 확률은 25%이다.
  • 일단 위험에 처한 형제자매가 영향을 받지 않는 것으로 알려지면, 그가 운송업자가 될 위험은 2/3이다.
  • 이형체(캐리어)는 증상이 없다.

프로밴드의 자손

  • 프로밴드의 자손은 필수적으로 이질화되기 때문에 하나의 돌연변이 알레르기를 지니고 있을 것이다.
  • 동족도가 높은 모집단의 경우 GPR56 관련 BFPP를 가진 사람과 GPR56 관련 BFPP의 매개자인 생식 파트너의 자손은 GPR56 질병 유발 대립과 BFPP 2개를 상속받을 확률이 50%이고 매개체가 될 확률은 50%이다.

프로밴드의 다른 가족들.

  • 프로밴드의 부모 형제들은 각각[5] 캐리어가 될 위험이 50%에 달한다.

진단

BFPP 환자에 대한 진단 기준은 GPR56 유전자를 포함한 16q12.1-q21 염색체 삭제를 위한 이질 유전자형을 수반한다.[11]현재까지 폴리마이크로기리아와 연관된 것으로 알려진 유일한 유전자는 GPR56이다. GPR56과 관련된 양쪽의 양쪽 전두엽 다미기아에 대한 검사는 임상적으로 가능하다.GPR56의 돌연변이는 특정 리간드인 콜라겐 III가 발전하는 뇌에서 결합하는 것을 방해한다.현재까지 삭제 1건, 스플라이싱 2건, 오식 변이 11건 등 총 14건의 BFP 관련 변이가 확인됐다.GPCR 단백질 분해 사이트(GPS) 영역의 두 가지 돌연변이 C346S와 W349S는 돌연변이 단백질을 내소성 망막에 가두어 뇌 기형을 유발한다.[12]

GPR56은 인간 게놈에서 가장 큰 세포 표면 유전자 계열인 GPCR 계열의 B급에 속한다.이 제품군에는 이러한 유형의 수용체와의 상호작용을 통해 세포내 구획으로 신호를 변환하는 다른 유형의 생체 활성 분자가 있다.아이들은 종종 발달 지연, 가소성 또는 발작을 동반한다; 그들은 또한 종종 소두증이다.일부 다미소증 환자들은 더 심각한 발현을 가진 장애를 가진 아이들을 낳을 때까지 진단을 받지 않는다.소급해서, 이러한 환자들은 종종 그들의 의료나 교육 이력에 어떤 어려움을 보고할 것이다.[13]BFPP 환자는 정신지체, 언어장애, 운동발달지연, 간질 등의 발작장애를 나타낸다.[14]간질의 연관성은 영향을 받은 BFPP 환자의 약 50%에서 85%에 해당된다.

폴리마이크로기리아의 임상적 징후는 안정적인 신경학적 결손이다.

가장 가벼운 형태에서, 폴리마이크로기리아는 뇌의 작은 부분 하나만 관여하는 일방적이다; 신경학적 문제는 분명하지 않을 수도 있다.

보다 심각한 형태에서는 영향을 받는 뇌 부위의 위치에 따라 초점 운동, 감각, 시각 또는 인지 문제가 발생할 수 있다.

가장 심한 형태에서는 폴리마이크로기아(polymicrogyria)가 양자로 일반화되어 심한 지적 장애, 뇌성마비, 내화성 간질 등이 발생한다.

가벼운 형태의 폴리마이크로기리아를 가진 개인은 성인이 될 때까지 생존하는 반면, BFPP와 같이 가장 심각한 형태를 가진 개인은 발작이나 폐렴과 같은 합병증으로 인해 어린 나이에 사망할 수도 있다.[5]고립된 다미소증의 유병률은 알려져 있지 않다.연구원들은 BFP는 아마도 드물지만 전반적으로 비교적 흔한 것일 수 있다고 믿고 있다.[15]

  • 방사선학적 소견(MRI)은 전두엽 피질에서 가장 두드러지는 전방-후방 경사도가 감소하면서 대칭 일반화된 다미소성 종양을 입증했다.[5]
  • 피질의 수많은 회오리
  • 작은 계리와 설치
  • 박피질

방법/테스트

이 아이는 발작을 일으켰다.Coronal true inversion recovery sequence는 우월한 전두엽에서 굵어지고 질서 정연한 피질이 양방향(화살표)으로 나타난다.피질의학 교차로에는 작은 경련이 보인다.외형은 피질성 이형성인데, 작은 경련이 눈에 띄어 파치기리아보다 다극성 다극성이 더 높다.또한 경구에는 이형성 피질(이중 화살표)까지 깊숙한 곳에 있는 회백질 신호의 작은 초점이 있다.이것들은 아마도 회백질 이성애적인 영역을 대표할 것이다.

영향을 받는 특정 부분을 분석하기 위해 GPR56 표현이나 뇌의 시각적 특징을 결정하는 데 사용되는 다른 시험이나 방법이 있다.예를 들어, 이러한 테스트들은 쥐, RNAi, 행동분석, 전자현미경 검사, CT 스캔 또는 MRI와 같은 동물을 사용하는 것을 통해 영향을 받은 BFPP 환자를 결론짓는 다른 결과를 보여준다.[16]MRI는 여러 개의 작은 주름을 연상시키는 피질 표면의 불규칙하거나 회색 물질-백색 물질 접합부의 불규칙한 파 모양의 외관을 드러낸다.

Neuroimizing Polymicrogyria의 진단은 일반적으로 자기공명영상(MRI)에 의해 이루어지는데, 이는 컴퓨터단층촬영(CT)과 다른 영상촬영법이 일반적으로 상태를 정의하는 작은 주름을 식별하기에 충분한 분해능이나 적절한 대비를 가지고 있지 않기 때문이다.대뇌피질 역시 여러 개의 작은 계리가 융합되고, 부풀어 오르고, 외관상으로 겹치기 때문에 비정상적으로 두꺼워 보이는 경우가 많다.[5]

신경병리학 총신경병리학 검사에서는 대뇌피질에 복합적으로 경련이 일어나는 패턴을 밝혀내는데, 미니어처인 계리가 융합되어 중첩되면서 뇌 표면이 불규칙하게 되는 경우가 많다.피질 리본이 여러 개의 작은 자리의 인폴딩과 융합의 결과로 지나치게 두꺼워 보일 수 있다.[5]

현미경 검사를 통해 대뇌피질이 사실상 비정상적으로 얇고 비정상적인 적층(lamination)을 가지고 있음을 알 수 있다. 일반적으로 대뇌피질은 일반적인 6개 층과는 대조적으로 층이 없거나 4개 층이 있다.인접한 작은 계리 사이의 가장 피상적인 층은 피아(메뉴 층)가 여러 개의 계리를 가로질러 브리징되면서 융합된 것으로 보인다.영향을 받은 가족에게서 GPR56 돌연변이가 확인되면 위험에 처한 임신을 위한 산전 진단도 이용할 수 있다.[5]

치료

치료 계획은 각 환자의 증빙과 질환의 심각성에 따라 달라질 것이다.평가와 평가가 필요할 것 같은 분야에는 언어, 비전, 청각 및 EEG가 포함된다.치료 방법에는 물리치료, 직업치료, 언어치료, 항진료제 및 정형기기가 포함될 수 있다.스팽글 모터 문제를 완화하기 위해 수술이 필요할 수 있다.합병증을 예방할 수 있는 공동계약 등 다양한 지원책.유전자 상담도 권할[17] 수 있다.

예후

개인에게 폴리마이크로기리아 진단이 확립되면 예후 논의에 다음과 같은 접근법을 사용할 수 있다.

특히 감염, 외상, 여러 가지 임신 및 기타 문서화된 문제와 관련하여 임신 이력을 구해야 한다.표준 토치 테스트와 함께 폴리마이크로기리아와 관련된 일반적인 선천성 감염에 대한 선별이 적절할 수 있다.임상적으로 제안할 경우 개별 신경세포 질환을 대상으로 하는 기타 특정 검사를 얻을 수 있다.

다음은 유전적 식이학을 결정하는 데 도움이 될 수 있다.

가족력

발작, 인지지연, 운동장애, 유사불안증, 초점약 등 가족구성원의 신경학적 문제 유무를 묻는 것이 중요하다. 특히 나이가 많은 가족일수록 MRI를 하지 않았을 수 있기 때문이다.게다가, 비록 다극성 신경증을 가진 대부분의 사람들이 유아기, 소아기 또는 성인기에 신경학적 어려움을 가지고 있지만, 가벼운 형태를 가진 사람들은 명백한 적자가 없거나 단순한 혀짤배기 장애나 고립된 학습 장애와 같은 사소한 발현만을 가지고 있을 수 있다.따라서 가족성 다극성 증후군이 의심되면 증상이 없거나 경미한 소견으로 보이는 친척에게 MRI를 실시하는 것이 타당할 수 있다.아이의 부모에게 동의가 있다는 것은 자가 열성 가족성 다극성 증후군을 암시할 수 있다.

신체검사

프로밴드의 일반적인 신체검사는 특정 증후군을 나타낼 수 있는 관련 두개골, 근골격계 또는 내장 기형을 식별할 수 있다.신경학적 검사는 인지 및 정신 능력, 두개골 신경 기능, 운동 기능, 심근 건 반사, 감각 기능, 조정 및 보행(적절한 경우)을 평가해야 한다.[5]

유전자 검사

참고 항목

참조

  1. ^ "양면전면엽 다미생물(BFPP)" 리서치뷰에 온 것을 환영한다.N.p. N.d. 웹. 2012년 11월 05일.<http://www.neuroscienceandgenetics.it/syndrome/bilateral-frontoparietal-polymicrogyria-bfpp>.
  2. ^ 바히부아송, N, K. 푸아리에, N. 보드다에르, C.팔레 비앙코, N. 스펙키오, E. 베르티니, O. 카글레이안, K. 라스셀레스, C.엘리, J. 람보, M. 바울락, I. An, P. Dias, V.데스포르테스, M. L. 무타드, C. 수플레, M. 엘 말레, C. 벨지드, L. 빌라드, J.첼리."GPR56 관련 쌍방전두엽 다미생물:코블스톤 콤플렉스와 중복되는 추가 증거."브레인 133.11 (2010): 3194-209.인쇄하다
  3. ^ 피아오, 시안화, 크리스토퍼 A.월시. "뇌발달의 새로운 신호 메커니즘"소아과 연구 56.3(2004): 309-10.인쇄하다
  4. ^ 린, 닥터 허센개인 인터뷰.2012년 10월 29일.
  5. ^ a b c d e f g h i Chang B, Walsh CA, Apse K 등.폴리마이크로기리아 개요.2005년 4월 18일 [2007년 8월 6일 업데이트됨]인: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, 기타 편집자.GeneReviews™ [인터넷]시애틀 (WA) : 워싱턴 대학교, 시애틀; 1993-https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1329/에서 이용 가능:
  6. ^ 파리니, 엘레나, 안나 리타 페라리, 토마스 도른, 크리스토퍼 A.월시, 렌조 게리니."양면전면포자극성폴리미크리아, 레녹스-가스토 증후군, 안데네 돌연변이"간질병 50.6 (2009): 1344-353.인쇄하다
  7. ^ 파리니, E, 페라리즈 A.R., 도른 T., 월시 C.A., 게리니, R., 쌍방 전전두엽다립미생물, 레녹스-가스토트 증후군, GPR56 유전자 돌연변이, 간질혈증, 권50 6, 1344–1353, 2009.
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외부 링크