가장 크나큰 이형성증

Kniest dysplasia
가장 크나큰 이형성증
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가장 크나큰 이형성증은 12번 염색체에서 COL2A1 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 희귀한 형태의 왜소증이다.[1]COL2A1 유전자는 타입 II 콜라겐의 생산을 담당한다.COL2A1 유전자의 돌연변이는 골격의 비정상적인 성장과 청력과 시력에 문제를 일으킨다.다른 타입 Ⅱ의 골연골성형성증에서 가장 크나큰 이형성형을 특징으로 하는 것은 짧아진 긴 관골의 중증도와 아령모양이다.[2]null

이 상태는 처음에 박사에 의해 설명되었다.1952년 빌헬름 크니스트, 3 ½세 소녀의 사건사를 출판했다.Knest 박사는 그의 환자가 뼈의 기형을 가지고 있고 관절의 이동성이 제한되어 있다는 것을 알아챘다.그 환자는 또한 키가 작았고 후에 실명하여 망막 박리 및 녹내장으로 인해 발병하였다.[3]1992년 환자의 DNA를 분석한 결과, 염기서열 분석 결과, exon 12의 스플라이스 부지를 포함하는 28개의 염기쌍 염기서열이 삭제되었으며, COL2A1 유전자의 exon 50의 G to A 전환이 밝혀졌다.[4]null

이 질환은 매우 드물고 100만명 중 1명 이하로 발생한다.남성과 여성은 이 질환을 가질 가능성이 동등하다.[5]현재 가장 크나큰 이형성증에 대한 치료법은 없다.Kniest Dysplasia의 대체 명칭으로는 Kniest 신드롬, 스위스 치즈 연골 증후군, Kniest Chondrodystrophy 또는 Metatatrophy demplasisis type II가 있을 수 있다.null

징후 및 증상

콜라겐은 신체의 발달에 중요한 역할을 하기 때문에 크니스트 이형성증을 가진 사람들은 전형적으로 태어날 때 첫 증상을 갖게 된다.이러한 증상에는 다음이 포함될 수 있다.[6]

  • 근골격계 문제
    덱스트로스코프 각도 측정
    • 짧은 팔다리
    • 차체 트렁크 단축
    • 척추의 납작한 뼈(평활하게)
    • 척추콜리증
    • 척추 측만증(척추의 측면 곡률)
    • 관절염 조기발병
  • 호흡기 질환
  • 눈병
    • 중증 근시(근시)
    • 백내장 (눈 수정체의 구름)
    • 두개골 구조는 안구가 길어지면서 망막이 얇아져 망막 분리를 유발할 수 있다.
  • 청각 장애
    • 진행성 청력 손실
    • 귓병

대부분의 증상은 만성적이며 개인이 나이가 들면서 계속 악화될 것이다.일반의사, 정형외과, 안과, 그리고/또는 이투리놀라린과와 정기적인 검진을 받는 것은 필수적이다.이는 우려를 야기할 수 있는 변화가 있는지 여부를 감지하는 데 도움이 될 것이다.[7]null

유전학

표현형 위치 진/로쿠스 Gene/Locus MIM 번호 상속 표현형 MIM 번호 표현형 매핑 키
크니스트 이형성증 12Q13.11 COL2A1 120141 자동 우성 156550 3

메커니즘

연구 결과 돌연변이 COL2A1 유전자가 크니스트 이형성증을 포함한 모든 타입 II의 콘드롤디스플라스아에 책임이 있다는 것이 밝혀졌다.COL2A1 도메인에서 포인트 돌연변이나 스플라이스 사이트가 변경되면 크니스트 이형화 현상이 발생할 것으로 생각된다.COL2A1 도메인은 일반적으로 exon 12와 24 사이에 걸쳐 있다.이음 기증 사이트에서 발생하는 돌연변이는 해당 부위의 기능 상실을 초래한다.이는 엑손의 줄넘기와 아미노산 삭제를 초래한다.이러한 아미노산의 손실은 비정상적인 프로콜라겐 II 구조를 초래한다.구조는 일반적인 프로콜라겐 II 구조처럼 안정적이지 않고 보통 빠른 속도로 분해된다.[8]null

진단

가족/의무이력

자가 우성 패턴

가장 크나큰 이형성증은 자가 우성 질환이다.[9]이것은 그 사람이 그 상태를 갖기 위해서는 돌연변이 유전자의 복사본 하나만 있으면 된다는 것을 의미한다.가족력이 있는 사람들은 가족력이 없는 사람들보다 질병에 걸릴 위험이 더 높다.유전자의 무작위 돌연변이는 가족력이 없는 사람에게도 그 질환을 갖게 할 수 있다.[citation needed]null

진단 기법

가장 크나큰 이형성증을 진단하기 위해 의학 테스트의 조합이 사용된다.이러한 테스트에는 다음이 포함될 수 있다.[10]

  • 컴퓨터 단층 촬영 스캔(CT 스캔) - 이 테스트는 다른 각도에서 촬영한 여러 이미지를 사용하여 신체의 단면 영상을 생성한다.
  • 자기공명영상(MRI) - 자기장과 전파를 이용해 신체의 디테일한 영상을 증명하는 기술이다.
  • EOS Imaging - EOS 이미징은 근골격계가 관절과 어떻게 상호작용하는지에 대한 정보를 제공한다.환자가 서 있는 동안 3D 영상을 스캔하여 의사가 자연스럽고 무게를 지탱하는 자세를 볼 수 있도록 한다.
  • X-ray - X-ray 영상을 통해 의사는 뼈가 비정상적으로 자라고 있는지 여부를 자세히 살펴볼 수 있다.

촬영된 이미지는 뼈의 이상 징후를 확인하는 데 도움이 될 것이다.가장 크나큰 이형성증을 가진 환자에게서 찾아야 할 두 가지 주요 특징은 아령 모양의 대퇴골 뼈와 척추에 관상골절구절이 있다는 것이다.다른 기능으로는 다음이 있다.[citation needed]

유전자 검사 - 환자의 DNA를 자세히 보기 위해 유전자 샘플을 채취할 수 있다.COL2A1 유전자에서 오류를 발견하면 타입 II 콘드롤디스플라스시아로 상태를 식별하는 데 도움이 될 것이다.[citation needed]null

치료

가장 크나큰 이형성증은 다양한 신체 시스템에 영향을 줄 수 있기 때문에 비수술적 치료와 외과적 치료 사이에 치료법이 달라질 수 있다.시간 경과에 따라 환자를 모니터링하고, 발생하는 합병증을 바탕으로 치료가 제공된다.[11]null

외과적

비수술적

  • 정기 모니터링
    기계식 인공호흡기를 사용한 BPAP 설정
  • 산소 지원, CPAP, Bipap, 기계 환기
  • 물리치료
  • 브레이싱

치료 선택사항과 마찬가지로 예후는 증상의 심각도에 따라 달라진다.다양한 증상과 한계에도 불구하고, 대부분의 개인은 정상적인 지능을 가지고 있고 정상적인 생활을 할 수 있다.[citation needed]null

최근 연구

2015년의 최근 기사는 임신 23주 만에 태아의 지속적인 노토코드를 보도했다.태아는 척추에 이상이 있었고, 긴 뼈와 왼발 몽둥이를 가지고 있었다.사후에 검사와 초음파를 실시한 결과, 연구진은 태아가 저산소증을 앓고 있는 것으로 추정했다.저자극증은 COL2A1 유전자의 돌연변이로 인해 제2형 콜라겐이 비정상적으로 형성될 때 발생한다.보통, 수족관 노토코드는 인간의 몸 속에 있는 뼈 척추뼈로 발달한다.COL2A1 유전자는 기형 II형 콜라겐을 생성하는데, 이는 콜라겐에서 뼈로 이행하는 데 필수적이다.연구진이 COL2A1 돌연변이로 인해 인체에서 지속적인 노토코드를 발견한 것은 이번이 처음이다.[12]null

에포니임

그것은 빌헬름 크니스트의 이름을 따서 지어졌다.[13]null

참조

  1. ^ Hirsch, Larissa. "Kniest Dysplasia". Nemours Children Health System. The Nemours Foundation. Retrieved 21 November 2015.
  2. ^ Chen, Harold (2012). Chen, Harold (ed.). Atlas of Genetic Diagnosis and Counseling. New York: Springer US. pp. 1259–1263. doi:10.1007/978-1-4614-1037-9. ISBN 978-1-4614-1036-2. S2CID 42921995.
  3. ^ Spranger, Jürgen; Winterpacht, Andreas; Zabel, Bernhard (3 March 1997). "Kniest Dysplasia: Dr. W. Kniest, His Patient, the Molecular Defect". American Journal of Medical Genetics. 69 (1): 79–84. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970303)69:1<79::AID-AJMG15>3.0.CO;2-L. PMID 9066888. Retrieved 18 January 2021.
  4. ^ Winterpacht, Andreas; Hilbert, Matthias; Schwarze, Ulrike; Mundlos, Stefan; Spranger, Jürgen; Zabel, Bernhard (1 April 1993). "Kniest and Stickler dysplasia phenotypes caused by collagen type II gene (COL2A1) defect". Nature Genetics. 3 (4): 323–326. doi:10.1038/ng0493-323. PMID 7981752. S2CID 21982098. Retrieved 18 January 2021.
  5. ^ "Kniest Dysplasia". National Organization for Rare Disorders. National Organization for Rare Disorders. Retrieved 20 November 2015.
  6. ^ Hirsch, Larissa. "Kniest Dysplasia". Nemours Children Health System. The Nemours Foundation. Retrieved 21 November 2015.
  7. ^ John, Dormans (2014-02-23). "Kniest Dysplasia". Children’s Hospital of Philadelphia. Children’s Hospital of Philadelphia. Retrieved 21 November 2015.
  8. ^ McKusick, Victor. "Kniest Dysplasia". omim.org/. Johns Hopkins University. Retrieved 21 November 2015.
  9. ^ Jenkin, Henry J. (2010). "Hand and foot abnormalities associated with genetic diseases". Hand (New York, N.Y.). Springer Link. 6 (1): 18–26. doi:10.1007/s11552-010-9302-8. PMC 3041879. PMID 22379434.
  10. ^ John, Dormans (2014-02-23). "Kniest Dysplasia". Children’s Hospital of Philadelphia. Children’s Hospital of Philadelphia. Retrieved 21 November 2015.
  11. ^ Pauli, Richard. "Kniest Dysplasia Natural History" (PDF). lpaonline.org/. Little People of America. Retrieved 21 November 2015.
  12. ^ Codsi, Elizabeth 외"COL2A1 돌연변이를 가진 태아의 영구 노토코드."2015년 산부인과 사례 보고서(2015년): 935204. PMC 웹. 2015년 11월 21일.
  13. ^ 누가 이름을 지었는가?