항혈청

항혈청은 모노클로널 또는 다클론 항체를 포함하는 혈청으로, 헌혈(플라스마페레시스)을 통해 많은 질병에 대한 수동 면역력을 확산시키는 데 사용됩니다.예를 들어, 이전 인간 생존자의 수동 항체 수혈인 회복기 혈청은 ^[1]생존 환자 8명 중 7명의 높은 성공률로 에볼라 감염에 대해 알려진 유일한 효과적인 치료제였다.

안티세라는 진단 바이러스학 실험실에서 널리 사용된다.인간에게 항혈청의 가장 일반적인 용도는 항독소나 항독소로서 효험을 치료하기 위한 것이다.

혈청요법이라고도 알려진 혈청요법은 특정 유기체나 그 생산물에 대해 면역이 된 동물의 혈청을 이용한 감염증 치료법이다.

역사

디프테리아와 파상풍 치료의 첫 번째 치료법은 1890년대 중반에 사용되었고 의학 역사의 발전에 큰 영향을 미쳤다.

에밀 베링(1854–1917)은 ^[2]혈청을 만들기 위해 기니피그를 사용하여 이 기술을 개척했다.디프테리아균 감염에서 살아남은 사람들은 다시는 감염되지 않는다는 그의 관찰을 바탕으로, 그는 몸에서 항독소가 지속적으로 생성되어 감염 생존자들이 같은 약물에 다시 감염되는 것을 방지한다는 것을 발견했다.

기니피그에 의해 생성되는 항혈청의 양이 실용화되기에는 너무 적었기 때문에 베링은 인간을 보호할 수 있는 충분한 혈청을 생산하기 위해 더 큰 동물들에게 면역력을 부여하는 것이 필요했다.말은 다른 큰 동물들의 혈청이 충분히 농축되지 않았기 때문에 최고의 혈청 생산자임이 입증되었고, 말은 사람에게 전염될 수 있는 어떤 질병도 옮기지 않았다.

제1차 세계대전 때문에 많은 수의 말이 군사용으로 필요했다.베링은 혈청 시설을 위한 충분한 독일 말을 찾기가 어려웠다.그는 동유럽 국가, 주로 헝가리와 폴란드에서 말을 구하기로 결정했다.베링의 제한된 재정 때문에, 그가 선택한 대부분의 말들은 도살하기 위한 것이었다. 하지만, 다른 사람들에게 유용하게 쓰이는 말은 혈청 생산에 영향을 미치지 않았다.혈청 말은 침착하고 예의 바르고 건강했다.나이, 품종, 키, 색은 상관이 ^[3]없었다.

말은 폴란드나 헝가리에서 독일 중서부의 마르부르크에 있는 베링 시설로 운송되었다.대부분의 말들은 철도로 운반되었고 다른 화물들과 마찬가지로 취급되었다.끝없는 국경을 넘나드는 동안,^[4] 말들은 날씨에 좌우되는 대로 내버려졌다.말들이 마르부르크에 도착한 후, 그들은 3, 4주 동안 격리 시설에서 말들의 데이터를 기록했습니다.그들은 예방접종을 위해 완벽한 건강상태를 갖추어야 했고, 방역시설은 다른 말들을 감염시킬 수 있는 미생물이 없도록 했다.베링 시설에서 말들은 생명을 구하는 사람으로 여겨졌고, 따라서 그들은 좋은 대우를 받았다.혈청 생산에 사용되는 말들 중 몇 마리는 인간이나 비인간이나 약에 대한 그들의 봉사로 인해 이름이 붙여졌고 기념되었다.

19세기 말, 독일의 모든 두 번째 아이들이 디프테리아에 감염되었는데, 디프테리아는 15세까지의 어린이들 중에서 가장 빈번한 사망 원인이다.1891년 에밀 베링은 역사상 처음으로 항혈청을 주사함으로써 디프테리아에 걸린 어린 소녀의 생명을 구했다.혈청 말은 디프테리아에 감염된 사람들의 구원자라는 것이 입증되었다.그 후 파상풍, 광견병, 뱀독의 치료법이 개발되어 디프테리아와 다른 미생물 질환에 대한 사전 예방 접종이 시작되었다.

1901년, 베링은 디프테리아에 대한 연구로 첫 노벨 의학상을 수상했다.

혈청 요법은 전염병에 대해 점점 더 보편화되었고, 1918년 인플루엔자 대유행 기간 동안 환자들을 치료하기 위해 사용되기도 했다.그 후 소아마비, 홍역, 폐렴구균, 해모필러스 인플루엔자 B, 수막구균과 같은 질병들을 치료하기 위해 그것의 사용은 빠르게 확대되었다.1920년대에, Michael Heidelberger와 Oswald Avery는 항체가 바이러스나 박테리아의 캡슐을 표적으로 하는 단백질이라는 것을 증명했다.

1940년대 항생제의 발견은 항혈청을 통한 세균 감염 치료에 대한 관심을 감소시켰지만, 에드윈 콘이 발견한 혈장의 에탄올 분획(정제 항체를 가능하게 하는) 개발로 바이러스 감염에 대한 사용은 계속되었다.안티세라는 디프테리아, 파상풍, B형 간염, 광견병, 수두 대상 바이러스, 사이토메갈로바이러스, 보툴리누스 등을 예방 및/또는 치료하기 위해 개발되었습니다.그러나 이것들은 널리 쓰이지 않았다.

1984년 밀스타인과 쾰러는 B세포를 잡종(hybridoma)으로 불멸화함으로써 쥐 모노클로널 항체를 만드는 방법을 설명한 논문으로 노벨상을 수상했다.2003년에 또 다른 돌파구가 생겼다.새로운 기술은 무겁고 가벼운 사슬의 면역글로불린 유전자를 인간 B세포에서 증폭시켜 발현 벡터로 복제하는 것을 가능하게 했다.2008년, 이 방법은 세포를 분류하고 클론을 복제할 수 있는 더 큰 능력으로 개선되었고, 이는 더 많은 인간 모노클로널 항체를 발견하게 되었다.

1996년 FDA는 고위험 신생아의 호흡합성세포바이러스(RSV)를 억제하는 폴리클론 항체제인 RSV-IGIV(Respigam)의 사용을 승인했다.임상시험은 영아 입원을 41% 줄이고 입원 기간을 53% 단축하는 것으로 입증되었기 때문에 이는 돌파구로 간주되었다.2년 후 제품 수요가 플라즈마 및 회당 공급을 초과하기 시작했고, 그 대신 최초의 인간화 모노클로널 항체가 승인되었습니다.모노클로널 항체는 품질의 변동성 감소, 혈액매개성 질환의 위험 감소, 효력 증가 등으로 유리해졌다.이것은 항혈청 사용의 큰 확대를 가능하게 했고 자가면역질환의 치료의 문을 열었다.

지난 30년간 만성 및 자가면역질환(예: 암, 궤양성 대장염)의 치료방법의 변화를 보아 왔으며, 30개의 약제(이 중 28개는 만성질환에 대한 약제)가 승인되었다.HIV, 사스, ^[5]메르스와 같은 백신 없이 바이러스성 질병을 치료하기 위해 모노클로널 항체가 현재 연구되고 있다.

현대적 사용

모노클로널 항체의 보다 완전한 목록은 치료용 모노클로널 항체 목록을 참조하십시오.

모노클로널 항체는 급성 및 만성 질환 모두를 치료하기 위해 사용된다.급성 질환에는 에볼라 바이러스, 마취제(예: 뱀에 물린 상처), 탄저균 감염 등이 포함될 수 있다.만성 질환에는 류마티스 관절염, 궤양성 대장염 및 루푸스가 ^[6]포함될 수 있지만 이에 국한되지 않는다.

모노클로널 항체에는 크게 네 가지 유형이 있습니다.그들은 쥐, 키메라, 인간화, 인간화이다.

뮤린 모노클로널 항체는 접미사 "-omab"로 식별된다.그것들은 쥐와 같은 동물에서 유래하며 ^[7]사람에게 알레르기 반응을 일으킬 수 있다.뮤린 모노클로널 항체의 예로는 급성 림프아구성 ^[6]백혈병 치료에 사용되는 블리나툼마브가 있다.

키메라 모노클로널 항체는 접미사 "-ximab"로 식별된다.그것들은 부분적으로 쥐와 같은 동물에서, 그리고 부분적으로 ^[7]인간에게서 유래한다.키메라 모노클로널 항체의 예로는 크론병 ^[6]치료에 사용되는 인플릭스맵이 있다.

인간화된 모노클로널 항체는 접미사 "-zumab"로 식별된다.이들은 대부분 사람으로부터 발생하지만 ^[7]표적에 부착하는 성분이 다릅니다.인간화된 모노클로널 항체의 예로는 겸상적혈구 ^[6]질환을 치료하는 크리잔리주맙이 있다.

인간의 모노클로널 항체는 접미사 "-umab"로 식별된다.그들은 ^[7]인간으로부터 유래했다.인간 모노클로널 항체의 예로는 ^[6]건선을 치료하는 우스테키누맙이 있다.

COVID-19 대유행 초기 단계에서는 신뢰할 수 있는 치료 옵션이 아직 발견되지 않았거나 승인되지 않았다.이에 반응하여 회복기 혈장이 가능성으로 고려되었으며 적어도 중증 환자의 ^[8][9][10]치료 옵션으로 사용된다.2021년 5월 인도는 국가 COVID-19 지침에서 혈장을 제거한 최초의 주요 국가 중 하나였다.샤히드 자멜, 수미아딥 바우미크, 가간디프 강, 수미트라 파타레 ^{[11][12][13][14]}등 인도 유력 과학자들로부터 이 약의 효과와 건강 시스템이 부족하다는 비난이 쏟아진 뒤였다.세계보건기구는 2021년 ^[15]12월에 COVID-19에서 혈장 사용을 금지할 것을 권고했다.

모노클로널 ^[16]항체(Casirivimab/imdevimab)는 COVID-19 치료를 위해 개발되었다.

2021년 6월 7일, FDA는 20년 ^[17]만에 처음으로 알츠하이머 약인 아두카누맵을 승인했다.

구조

항혈청 내 항체는 감염제 또는 ^[18]항원과 결합한다.면역체계는 항체에 결합되어 있는 이물질을 인식하여 보다 강력한 면역반응을 일으킨다.항혈청 사용은 자극되지 않은 상태에서 면역체계를 회피할 수 있지만 자극된 면역체계를 회피하기에 충분히 강하지 않은 병원균에 특히 효과적이다.이 약물에 대한 항체의 존재는 면역체계가 우연히 병원체에 대한 대항제를 발견하거나 병원체를 운반하지만 ^[19]그 효과를 경험하지 못하는 숙주 종에 달려 있다.그 후 초기 공여체 또는 병원체를 접종하고 기존의 항혈청 스톡에 의해 경화된 공여체로부터 항혈청 스톡을 제조할 수 있다.희석된 뱀 독은 종종 뱀 ^[20][21]독 자체에 수동적인 면역력을 부여하는 항혈청제로 사용된다.

병원체에 감염된 말들은 세 번 접종을 받아 용량을 늘렸다.각각의 예방접종 간격은 말마다 그리고 그것의 건강 상태에 따라 달랐다.보통 말들은 마지막 예방접종 후 혈액에서 혈청을 생성하는 데 몇 주가 걸렸다.이 예방접종을 하는 동안 열심히 말들의 면역체계를 강화하려고 노력했지만, 대부분의 말들은 식욕 감퇴, 발열, 그리고 더 심한 경우 쇼크와 ^{[citation needed]}호흡곤란을 경험했다.

말에게 가장 높은 면역 위험은 뱀 독을 위한 항혈청 생산이었다.

사람이 어떤 뱀에 물렸는지 항상 알 수 있는 것은 아니기 때문에 말은 모든 종류의 뱀 독을 동시에 접종받았다.따라서, 혈청은 모든 뱀의 독에 대해 대상자에게 면역력을 부여해야 했다.

말의 혈구에서 대부분의 항독소가 생성되는 순간을 찾기 위해 말에서 혈액 샘플을 자주 채취했다.항체가 가장 많이 생성된 시점에는 말 혈량의 10분의 1인 5리터의 혈액이 캐뉼러를 통해 채취됐다.

혈액은 유리 실린더에 채취되어 베링 시설의 실험실로 보내졌다.적혈구를 포함한 루로 형성의 위쪽에 혈청이 보였다.혈청의 색은 우유색에서 갈색까지 다양했다.

혈청의 농도와 불임성을 꼼꼼히 확인하고 여러 번 여과하였다.사람에게 혈청을 사용하기 위해 단백질 함량을 줄였다.

채혈 후 말들은 3, 4주 동안 휴식을 취할 수 있었고 출혈을 회복하기 위해 여분의 먹이를 받았다.이 시기에 말들은 특히 약했고 질병과 감염에 걸리기 쉬웠다.

몇 년 안에, 말들의 경험과 관찰로, 혈액 샘플의 루루 형성이 동물의 몸에 다시 이식되었다.이 절차를 플라스마페레시스라고 합니다.

레퍼런스

외부 링크

• 미국 국립 의학 도서관 의학 주제 제목(MeSH)의 안티세라