이데베논

Idebenone
이데베논
Idebenone.svg
임상자료
상명카테나, 락소네, 소브리마
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
라이센스 데이터
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성<1%(높은 1차 패스 효과)
단백질 결합>99%
제거 반감기18시간
배설소변(80%) 및 대변
식별자
  • 2-(10-sxydecyl)-5,6-sxyethoxy-3-메틸-
    사이클로헥사-2,5-다이엔-1,4-디오네
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C19H30O5
어금질량338.444 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C1/C(=C(\C(=O)C(\OC)=C1\OC)C)CCCCCCCCO
  • InChi=1S/C19H30O5/c1-14-15(12-10-8-6-4-7-9-11-20)17(22)19(24-3)18(23)16(14)21/h20H,4-13H2,1-3H3 수표Y)3
  • 키:JGPMMMRGNQUND-UHFFFAOYSA-N 수표Y
(iii)

이데베논(Idebenone, 널리 알려진, 트레이드 네임 카테나, 락손, 소브리마 등)은 타케다 제약사가 알츠하이머병 등의 인지기능 결함을 치료하기 위해 처음 개발한 약이다.[1]이것은 제한적인 성공에 도달했다.스위스 산테라제약이 신경근육질환 치료제 조사에 나섰다.2010년 프리드리히의 아탁시아와[2] 듀첸 근위축증[3] 치료를 위한 초기 임상시험이 완료되었다.2013년 12월 현재 북미 또는 유럽에서는 이러한 적응증에 대해 약물이 승인되지 않았다.유럽 의약청(EMA)으로부터 레버의 유전적 시신경 장애(LHON)에 사용 승인을 받고 있으며, 2007년 고아 약물로 지정되었다.[4]

화학적으로 이데베논은 퀴논과의 유기 화합물이다.코엔자임 Q10(CoQ10)의 합성 아날로그로서 상업적으로도 홍보되고 있다.

사용하다

일부 지역에서 승인되었거나 승인된 표시

비등방성 효과와 알츠하이머병

이데베논은 쥐 실험에서 학습과 기억력을 향상시켰다.[5]인간의 경우, 전기수술, 청각 유발 잠재력, 시각적 아날로그 척도와 같은 대리 종말점에 대한 평가도 양의 비등방성 효과를 제시했지만,[6] 종말점이 단단한 더 큰 연구는 누락되어 있다.

알츠하이머병의 잠재적 치료제로서 이데베논에 대한 연구는 일관성이 없었지만, 약간의 이득이 있는 경향도 있을 수 있다.[7][8]1998년 5월 일본에서는 입증된 효과가 없어 이 표시에 대한 승인이 취소되었다.일부 유럽 국가에서는 특별한 경우 개별 환자의 치료를 위해 이 약을 사용할 수 있다.[1]

프리드리히의 아탁시아 (소브리마)

인간에게 예비검사를 실시한 결과 프리드리히의 아탁시아(FA)에 대해 이데베논이 안전한 치료제라는 사실이 밝혀져 심장비대증과 신경기능에 긍정적인 영향을 미쳤다.[9]후자는 젊은 환자들에게서만 현저하게 개선되었다.[10]다른 실험에서, 8명의 환자에 대한 1년 테스트에서, 이데베논은 심장 기능의 저하 속도를 줄였지만, 아탁시아의 진행을 중단시키지 않았다.[11]

이 약은 향후 임상시험에서 효능 증빙을 포함한 조건으로 2008년 캐나다에서 FA 승인을 받았다.[12]그러나 2013년 2월 27일, Health Canada는 2013년 4월 30일 현재 캐나다 제조업체인 산테라 제약사에서 이데베논이 추가 임상시험에서 효능을 보여주지 못해 자발적으로 리콜한다고 발표했다.[13]2008년에 유럽 의약청(EMA)은 이 적응증에 대한 마케팅 허가를 거부했다.[1]2013년 현재 이 약은 유럽이나[14] 미국에서도 공인된 치료법이 없는 FA 승인을 받지 못했다.[15]

레버의 유전성 시신경증(락손)

레버의 유전적 시신경증(LHON)은 망막강변세포(RGC)와 그 축의 변성(Mitochondrially to all sency)으로 유전되어 중추 시력의 급성 또는 아급성 상실을 초래하는 미토콘드리아 유전적(Mather to all serven)이다. 이는 주로 성인 남성들에게 영향을 미친다.산테라는 이 적응증에서 임상 3상을 긍정적인 결과로 유럽에서 완료했고,[16] 2011년 7월 유럽 규제당국에 이 약을 시판하기 위한 신청서를 제출했다.[17]EMA로부터 이 적응증을 승인받아 2007년 고아약으로 지정됐다.[4]

탐색 중인 징후

두첸 근위축증(카테나)

이데베논은[18] 쥐 실험과 인간에 대한 예비 연구를 거쳐 2005년[3] 임상 2상, 2009년 임상 3상에 진입했다.[19]

기타 신경근육질환

2013년 12월 현재 MELAS(Mitochondrial 뇌병증, 젖산증, 뇌졸중 유사 에피소드)[20]와 1차 진행성 다발성 경화증[21] 치료를 위한 임상 1, 2상이 진행 중이다.

라이프스타일

이데베논은 항산화 특성에서 CoQ와10 유사한 성질을 가지고 있다고 주장되어 왔으며, 따라서 프리라디칼 이론에 기초하여 안티에이징에 사용되어 왔다.이 사용에 대한 임상적 증거가 누락되었다.그것은 주름 치료에 국소적인 용도로 사용되어 왔다.[22]

약리학

세포와 조직 모델에서 이데베논은 미토콘드리아의 전자전달체인에 있어 트랜스포터 역할을 하므로 세포의 주 에너지원인 아데노신 삼인산염(ATP)의 생산을 증가시키고, 또한 지포페록시드 형성을 억제한다.미토콘드리아의 에너지 가구에 대한 긍정적인 영향은 동물 모델에서도 관찰되었다.[1][23]이러한 발견의 임상적 관련성은 확립되지 않았다.

약동학

이데베논은 내장에서 잘 흡수되지만 간에서 과도한 퍼스트패스 대사를 거치면서 1% 미만이 순환에 도달한다.이 비율은 이데베논의 특수한 제형(제형)과 함께 그것을 지방 식품과 함께 투여함으로써 개선될 수 있다. 그러나 이러한 조치를 취하더라도 여전히 인간의 생체이용률은 14%에 상당히 못 미치는 것으로 보인다.순환하는 약의 99% 이상이 혈장 단백질에 결합되어 있다.이데베논 대사물은 주로 소변을 통해 배설되는 글루쿠로니드, 황산염을 포함한다.[1]

참조

  1. ^ a b c d e "CHMP Assessment Report for Sovrima" (PDF). European Medicines Agency. 20 November 2008: 6, 9–11, 67f. {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)
  2. ^ ClinicalTrials.gov의 "Friedreich의 아탁시아를 치료하는 이데베논" 임상시험 번호 NCT00229632
  3. ^ a b 임상시험 번호 NCT00654784(ClinicalTrials.gov) "DELPHI(Duchenne Musical Dystrophy, DELPHI)"
  4. ^ a b "Raxone". www.ema.europa.eu. Retrieved 12 July 2019.
  5. ^ Liu, XJ; Wu, WT (1999). "Effects of ligustrazine, tanshinone II A, ubiquinone, and idebenone on mouse water maze performance". Zhongguo Yao Li Xue Bao. 20 (11): 987–90. PMID 11270979.
  6. ^ Schaffler, K; Hadler, D; Stark, M (1998). "Dose-effect relationship of idebenone in an experimental cerebral deficit model. Pilot study in healthy young volunteers with piracetam as reference drug". Arzneimittel-Forschung. 48 (7): 720–6. PMID 9706371.
  7. ^ Gutzmann, H; Kühl, KP; Hadler, D; Rapp, MA (2002). "Safety and efficacy of idebenone versus tacrine in patients with Alzheimer's disease: results of a randomized, double-blind, parallel-group multicenter study". Pharmacopsychiatry. 35 (1): 12–8. doi:10.1055/s-2002-19833. PMID 11819153.
  8. ^ Parnetti, L; Senin, U; Mecocci, P (1997). "Cognitive enhancement therapy for Alzheimer's disease. The way forward". Drugs. 53 (5): 752–68. doi:10.2165/00003495-199753050-00003. PMID 9129864. S2CID 46987059.
  9. ^ Di Prospero NA, Baker A, Jeffries N, Fischbeck KH (October 2007). "Neurological effects of high-dose idebenone in patients with Friedreich's ataxia: a randomised, placebo-controlled trial". Lancet Neurol. 6 (10): 878–86. doi:10.1016/S1474-4422(07)70220-X. PMID 17826341. S2CID 24749816.
  10. ^ Tonon C, Lodi R (September 2008). "Idebenone in Friedreich's ataxia". Expert Opin Pharmacother. 9 (13): 2327–37. doi:10.1517/14656566.9.13.2327. PMID 18710357. S2CID 73285881.
  11. ^ Buyse G, Mertens L, Di Salvo G, et al. (May 2003). "Idebenone treatment in Friedreich's ataxia: neurological, cardiac, and biochemical monitoring". Neurology. 60 (10): 1679–81. doi:10.1212/01.wnl.0000068549.52812.0f. PMID 12771265. S2CID 36556782.
  12. ^ "Heath Canada Fact Sheet - Catena". Archived from the original on 19 June 2014.
  13. ^ 캐나다 시장에서 카테나의 자발적 철수
  14. ^ 2010년 5월 28일 Quest Magazine의 Margaret Wahl.FA Research: 이데베논이 다시 아웃되다
  15. ^ NINDS 팩트 시트
  16. ^ Klopstock, T; et al. (2011). "A randomized placebo-controlled trial of idebenone in Leber's hereditary optic neuropathy". Brain. 134 (9): 2677–86. doi:10.1093/brain/awr170. PMC 3170530. PMID 21788663.
  17. ^ Staff (26 July 2011). "Santhera publishes pivotal trial results of idebenone and goes for EU approval". European Biotechnology News. Archived from the original on 2013-02-17.
  18. ^ Buyse, GM; Van Der Mieren, G; Erb, M; D'hooge, J; Herijgers, P; Verbeken, E; Jara, A; Van Den Bergh, A; et al. (2009). "Long-term blinded placebo-controlled study of SNT-MC17/idebenone in the dystrophin deficient mdx mouse: cardiac protection and improved exercise performance". European Heart Journal. 30 (1): 116–24. doi:10.1093/eurheartj/ehn406. PMC 2639086. PMID 18784063.
  19. ^ ClinicalTrials.gov의 "Duchenne Musical Dystrophy (DMD) (DELOS)에서 IDEbenone의 III상 연구" 임상 시험 번호 NCT01027884
  20. ^ 임상시험 번호 NCT00887562는 ClinicalTrials.gov에서 '미토콘드리아 뇌병증 젖산증 및 뇌졸중 유사 에피소드(MELAS) 치료에 있어서의 이데베논의 연구'이다.
  21. ^ 임상시험 번호 NCT00950248(ClinicalTrials.gov)의 "1차 진행성 다발성 경화증 환자에서 이데베논의 이중 블라인드 플라시보 제어상 I/II 임상시험"
  22. ^ McDaniel D, Neudecker B, Dinardo J, Lewis J, Maibach H (September 2005). "Clinical efficacy assessment in photodamaged skin of 0.5% and 1.0% idebenone". J Cosmet Dermatol. 4 (3): 167–73. doi:10.1111/j.1473-2165.2005.00305.x. PMID 17129261. S2CID 2394666.
  23. ^ Suno M, Nagaoka A (May 1988). "[Effect of idebenone and various nootropic drugs on lipid peroxidation in rat brain homogenate in the presence of succinate]". Nippon Yakurigaku Zasshi (in Japanese). 91 (5): 295–9. doi:10.1254/fpj.91.295. PMID 3410376.