CHI3L1
CHI3L1| CHI3L1 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | CHI3L1, chitinase 3-like 1 (cartilage glycoprotein-39), ASRT7, CGP-39, GP-39, GP39, HC-gp39, HCGP-3P, YKL-40, YKL40, YYL-40, hCGP-39, chitinase 3 like 1, YK-40 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 601525 MGI: 1340899 호몰로진: 55569 GeneCard: CHI3L1 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 1: 203.18 – 203.19Mb | Chr 1: 134.18 – 134.19Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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YKL-40으로도 알려진 치티나아제-3 유사 단백질 1(CHI3L1)은 사람 내에서는 CHI3L1 유전자에 의해 암호화된 크기가 약 40kDa인 분비 당단백질이다.[5][6][7]YKL-40이라는 이름은 분비된 형태와 분자 질량에 존재하는 세 개의 N-단자 아미노산에서 유래되었다.YKL-40은 대식세포, 콘드로시테스, 섬유질처럼 생긴 세포, 혈관 매끄러운 근육세포, 간강탈모세포 등 다양한 세포유형에 의해 표현되고 분비된다.YKL-40의 생물학적 기능은 불분명하다.특정 수용체를 갖고 있지 않은 것으로 알려져 있다.발현 패턴은 염증, 세포외 조직 개조, 섬유화, 고체암[8], 천식과 관련된 병원성 과정과 연관되어 있다.[9]
함수
키티나제는 곤충 외골격과 곰팡이 세포벽에서 발견되는 풍부한 당분해 물질인 키틴의 가수분해를 촉진한다.글리코사이드 하이드롤라아제 18과에는 8명의 인간 가족이 포함되어 있다.이 유전자는 글리코실 하이드롤라아제 18과의 당단백질을 인코딩한다.단백질은 키티나아제 활성이 부족하며 활성 대식세포, 연골세포, 중성미자, 세포에 의해 분비된다.이 단백질은 염증과 조직 리모델링 과정에서 역할을 하는 것으로 생각된다.[7]YKL-40은 활성 사이트 내 돌연변이로 인한 키틴아제 활성(보존된 시퀀스: DXXDXDXXE; YKL-40 시퀀스: DGLDLAWL)[8]이 부족하다.
규정 및 메커니즘
YKL-40은 AKT 친생존(항복제) 신호 경로의 활성화와 연계되어 있다.YKL-40은 VEGF 의존적이고 독립적인 경로를 통해 혈관신생을 촉진한다.[10]
YKL-40은 1차 아스트로사이테의 마이그레이션 인자이며 그 표현은 NFI-X3, STAT3, AP-1에 의해 제어된다.[11]
CHI3l1은 다양한 암에 의해 유발되며 세마포린 7A(단백질)가 있을 경우 여러 개의 항-투석 면역 시스템 반응을 억제할 수 있다.RLH(Rig-like helicase)로 알려진 항바이러스 면역 경로를 활성화하면 CHI3l1 유도에 대응할 수 있다.암세포는 NLRX1을 자극하여 RLH를 상쇄할 수 있다.RNA와 같은 분자인 폴리(I:C)는 RLH 활성화를 자극할 수 있다.또한 RLH 활성화는 수용체 IL-13Rα2p 및 심폐 전이의 발현을 억제할 수 있다.NK 세포 축적과 활성화를 저장한다.IFN-α/β, 케메린과 그 수용체 ChemR23, p-cofilin, LIMK2, PTEN의 발현을 증강시키고 MAVS 의존적인 방식으로 BRAF와 NLRX1을 억제한다.[12]
암
YKL-40은 암세포 증식, 생존, 침습성 및 세포-매트릭스 상호작용 규제에 있어 역할을 한다고 가정한다.YKL-40은 서로 다른 종양의 유전적으로 정의된 부분군에서 더 낮은 임상 결과와 관련된 표식이라고 제안한다.YKL-40은 최근에 (제한된) 임상 실습에 도입되었다.그것의 탐지에 몇 가지 기법을 이용할 수 있다.[8]
YKL-40은 종양 미세 환경과 암 환자의 혈청에 높은 수준으로 존재하는 사이토카인을 촉진하는 Th2이다.[13][14]YKL-40의 높아진 수치는 YKL-40을 질병 심각도의 생체 지표로 확립하는 다양한 종류의 암의 단계 및 결과와 밀접한 관련이 있다.[15]중성화 항체를 가진 YKL-40을 대상으로 하는 것은 교모세포종 다형종의 동물 모델에서 치료제로 효과적이다.[16]
또한 YKL-40은 감마선 방사선에 반응하여 종양 생존을 강화한다.[10]
알츠하이머병 및 신경쇠약 발생
알츠하이머병이 진행됨에 따라 뇌의 용해성 아밀로이드 베타 골재는 미세글리아 활성화를 유도해 프로염증 매개체의 합성을 유발할 수 있다.[17]이것은 아스트로사이테스의 치3l1 표현 증가로 이어진다.[17]알츠하이머 환자의 YKL-40 수치가 인지적으로 정상인 사람에 비해 높아진다는 증거가 있다.[17]정상 대조군과 비교하여 알츠하이머로 고통 받는 뇌에서 YKL-40 mRNA의 높은 수치가 발견되었다.[17]또한 YKL-40은 타우 단백질과 아밀로이드 베타 같은 다른 치매 바이오마커와 상관관계가 있다.[17]YKL-40은 뇌척수액이나 혈액에 계량화된 알츠하이머의 바이오마커로 검사되고 있다.[18]
헌팅턴병에서 YKL-40은 후기 질환 단계에서 뇌척수액이 증가하는 추세를 보이며 증상 중증도와 높은 상관관계가 있다.[19][20]
참조
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외부 링크
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 CHI3L1 유전체 위치 및 CHI3L1 유전자 세부 정보 페이지.
추가 읽기
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