BTRC(유전자)

BTRC (gene)
BTRC
Protein BTRC PDB 1p22.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스E3 유비퀴틴 단백질 리가아제를 포함한 BTRC, 베타-TRCP, FBW1A, FBXW1, FBXW1A, FWD1, bTrCP1, 베타TrCP, 베타트랜스듀신 반복체
외부 IDOMIM: 603482 MGI: 1338871 HomoloGene: 39330 GeneCard: BTRC
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

8945

12234

앙상블

ENSG00000166167

ENSMUSG000025217

유니프로트

Q9Y297
Q5T1W7

Q3ULA2

RefSeq(mRNA)

NM_001256856
NM_003939
NM_033637

RefSeq(단백질)

NP_001243785
NP_003930
NP_37863

장소(UCSC)Chr 10: 101.35 ~101.56 MbChr 19: 45.35 ~45.52 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

βTrCP1 또는 Fbxw1 또는 hsSlimb 또는 pIkappaBalpha-E3 수용체 서브유닛으로도 알려진 F박스/WD 반복함유단백질1A(FBXW1A)는 BTRC(β-트랜스듀신)[5][6]에 의해 인체 내에서 부호화되는 단백질이다.

이 유전자는 약 40개의 잔류 구조 모티브인 F-박스를 특징으로 하는 F-박스 단백질 패밀리의 일원을 코드한다.F박스 단백질은 SCF(Skp1-Cul1-F박스 단백질)라고 불리는 유비퀴틴 단백질 연결효소 복합체의 4개 서브유닛 중 하나를 구성하는데, 이것은 종종 인산화 의존적인 방식으로 기질을 인식하지만 항상 그렇지는 않다.F박스 단백질은 3가지 등급으로 나뉜다.

  • WD40 반복을 포함하는 FBxws,
  • 류신이 풍부한 반복치료를 함유한 Fbxls,
  • 및 "기타" 단백질-단백질 상호작용 모듈을 포함하거나 인식할 수 있는 모티브가 없는 Fbxos.

이 유전자에 의해 코드된 단백질은 F박스 외에 여러 개의 WD40 반복을 포함하고 있기 때문에 Fbxw 클래스에 속합니다.이 단백질은 Xenopus βTrCP, 효모 Met30, Neurospora Scon2 및 Drosophila Slimb과 상동한다.포유동물에는 βTrCP1 외에도 paralog 단백질(βTrCP2 또는 FBXW11)도 존재하지만, 현재까지 이들의 기능은 중복되어 구별되지 않는 것으로 보인다.

검출

인간 βTrCP(βTrCP1 및 βTrCP2)는 원래 HIV-1 Vpu 바이러스 단백질에 결합되어 단백질 [7]분해 기계에 연결하여 세포 CD4를 제거하는 세포 유비퀴틴 연결 효소로 확인되었다.그 후, βTrCP는 다양한 [8]표적의 분해를 매개로 여러 세포 과정을 조절하는 것으로 나타났다.세포주기조절제는 βTrCP 기질의 주요 그룹을 구성한다.S상에서는 βTrCP가 포스파타아제 CDC25A의 [9]분해촉진을 통해 CDK1을 억제하고, G2에서는 [10]βTrCP가 키나아제 WE1을 분해 대상으로 하여 CDK1 활성화에 기여한다.유사분열 초기에 βTrCP는 (Securin의 단백질 분해를 유도함으로써) 아나파아제-메타파아제 전이 및 (Securin의 활성화 서브유닛의 분해를 촉진함으로써) 유사분열의 원인이 되는 APC/C 유비퀴틴 리가아제 복합체의 억제제인 EMI1의 [11][12]분해를 매개한다.또한 βTrCP는 REST를 타겟팅하여 APC/C를 제어함으로써 모든 크로마토미드가 스핀들 마이크로튜브에 [13]부착될 때까지 APC/C를 비활성 상태로 유지하는 스핀들 어셈블리 체크포인트의 필수 성분인 MAD2에서의 전사 억제를 제거한다.

기능.

βTrCP는 세포주기 체크포인트를 조절하는데 중요한 역할을 한다.유전독성 스트레스에 반응하여 Chk1과 [9][14]협력하여 CDC25A의 분해를 매개하여 CDK1 활성을 끄는데 기여하여 DNA 수복 완료 전 세포주기 진행을 방지한다.DNA 복제 및 DNA 손상으로부터 회복하는 동안, βTrCP는 대신 Plk1 의존적인 [15][16][17]방식으로 Classin을 표적화한다.

βTrCP는 또한 단백질 번역, 세포 성장 및 생존에 있어 중요한 주체로 부상했다.승모균에 반응하여 번역개시인자 eIF4A의 억제제인 PDCD4를 βTrCP-의존성 및 S6K1의존성으로 급속히 분해하여 단백질의 효율적인 번역과 [18]세포증식을 가능하게 한다.단백질 번역에 관여하는 βTrCP의 또 다른 표적은 eEF2K이며, eEF2K는 진핵생물 연장인자 2(eEF2)를 인산화하여 리보솜에 [19]대한 친화력을 감소시킴으로써 번역 연장을 억제한다.또한 βTrCP는 mTOR 및 CK1α와 협력하여 DEPTOR(mTOR 억제제)의 분해를 유도함으로써 mTOR의 [20][21][22]완전한 활성화를 촉진하는 자동 증폭 루프를 생성한다.동시에 βTrCP는 프로아포토시스 단백질 Bim의 분해를 매개한다.세포 [23]생존을 촉진하기 위한 EL.

βTrCP는 또한 인산화 IkappaBalpha 및 베타-카테닌 파괴 모티브와 관련이 있으며, 아마도 NF-kappaB [24][25]및 WNT 경로를 조절하여 다중 전사 프로그램에서 기능할 것이다.또한 βTrCP는 중심 분리와 면허를 조절하는 것으로 나타났다.βTrCP는 프로메타파아제에서 중심체간 연결체 단백질 Cep68을 표적으로 하며, 이는 중심체 이탈과 후속 중심체 [26]분리에 기여한다.

상호 작용

BTRC(유전자)는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

임상적 의의

βTrCP는 일부 조직에서 온단백질 역할을 한다.대장암,[42] [39][40]췌장암, 반아세포종,[41] 유방암에서 βTrCP 발현 수치가 증가했다.

레퍼런스

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외부 링크

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