ARG2

AGR2
ARG2
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭AGR2, AG2, GOB-4, HAG-2, HEL-S-116, PDIA17, XAG-2, 전방 구배 2, 단백질 이설화 이소머라이즈 패밀리 멤버, AG-2, HPC8
외부 IDOMIM: 606358 MGI: 1344405 호몰로Gene: 4674 GeneCard: ARGR2
직교체
종인간마우스
엔트레스

10551

23795

앙상블

ENSG00000106541

ENSMUSG00000020581

유니프로트

O95994

O88312

RefSeq(mRNA)

NM_006408

NM_011783

RefSeq(단백질)

NP_006399

NP_035913

위치(UCSC)Cr 7: 16.79 – 16.83MbChr 12: 36.04 – 36.05Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

전구배 단백질 2 호몰로겐(AGR-2)은 분비 시멘트 글랜드 단백질 XAG-2 호몰로겐으로도 알려져 있으며, 인간에서 AGR2 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.전방 구배 호몰로로그 2는 원래 Xenopus laevis에서 발견되었다.[5]Xenopus ARG2는 시멘트샘 분화에 역할을 하지만,[6] 인간 암세포 라인에서 높은 수준의 ARG2는 p53 반응,[7] 세포 이동, 세포 변환의 하향 조절과 관련이 있다.[8]그러나 ARG2가 성장과 확산을 억제할 수 있다는 다른 관측도 있었다.[9]

Xenopus Laevis의 발견

XAG-1, XAG-2, XAG-3 등 Xenopus laevis 전구배열 유전자는 다른 연령의 배아를 해부하여 발견되었다.[10]그들은 늦은 미식가 배아에서 등골외막의 전방에 표현된다.[10][11]XAG-2 표현은 등부 외측 부위에서 모이고, 이 부위는 시멘트샘에 해당한다.[12]많은 다른 동음이의 단백질들이 후에 제노푸스에서 발견되었다.

조직 분포

ARG2는 XAG-2의 인간 동역자다.그것은 폐, 위, 대장, 전립선, 소장을 포함한 내분비기관으로서의 기능이나 점액을 분비하는 조직에서 강하게 발현된다.[13][14]그것의 단백질 표현은 안드로겐과 에스트로겐에 의해 조절되는 것으로 나타났다.[9][15]

구조 및 기능

ARG2는 이황화 이소머라아제 단백질로 산화 및 환원 반응을 위한 CXXS 활성 도메인 모티브가 하나 있다.[16][17]ARG2는 장 점액과 같은 기질에 이황화물을 혼합하여 형성한다.ARG2는 티오레독신처럼 생긴 영역을 통해 뮤신2와 상호작용하며, ARG2는 단백질 폴딩의 역할을 하도록 제안되며, KDEL과 KVEL 내소성 레티쿨럼 보존 순서와 유사한 KTEL C단말기 모티브를 가지고 있다.[18][19]

임상적 유의성

아그라2는 유전적 변화가 잦은 지역인 7p21 염색체에 위치한다.[20]에스트로겐 수용체 양성 유방암 세포에서 처음 확인됐다.[14]이후 연구는 식도, 췌장, 전립선의 아데노카르시노마에서 ARG2의 수치가 상승했음을 보여주었다.배럿의 식도에서는 아그로2의 표현이 정상 식도 상피에 비해 70배 이상 높아진다.[21]따라서 이 단백질만으로도 식도선두종과 연결된 바렛의 식도와 정상 식도를 구별할 수 있다.[22]

다양한 ARG2 수치는 다른 암에 존재한다.유방암에서 높은 ARG2 표현은 낮은 생존율과 상관관계가 있다.[23]ARG2 레벨은 재생성 조직 바렛의 외소파거스에서 상승한다.ARG2는 전립선암과도 관련이 있지만 낮은 수준은 글리슨 등급과 관련이 있다.[24]

각종 암에서 ARG2의 상향 조정과 달리 ARG2의 하향 조정은 염증성 장질환과 연계되어 크론병 및 궤양성 대장염의 위험이 증가한다.이는 ARG2 프로모터를 활성화할 수 있는 FOXA1과 FOXA2 분자(상피 고블렛 셀에 대한 변환 계수)가 지원하는 상피 장벽 기능 유지에 ARG2의 중요성을 시사한다.[25]

유방암

유방암에서는 ARG2와 에스트로겐(ER) 발현이 양적으로 상관관계가 있다.유방암 환자의 약 70%는 ER 수용체와 프로게스테론 수용체(PgR)를 많이 표현하는 유방암 세포를 갖고 있다.이 환자들은 보통 내분비 요법으로 치료된다.수용체에 대한 에스트라디올의 결합을 막는 타목시펜은 ER 양성 유방암의 표준 치료제다.그러나 환자의 약 3분의 1이 이 요법에 반응하지 않으며,[26] ARG2의 증가가 한 가지 이유일 수 있다.

ERα 양성 유방암 환자에게는 치료 결과가 좋지 않은 ARG2 발현에 대한 양성 상관관계가 있다.[27][28]ARG2 mRNA 표현은 타목시펜 보조요법에 반응하는 체외 및 체내 연구가 증가하므로 ARG2는 타목시펜에 작용하는 효과를 제공할 가능성이 높다.[27][29]따라서 ARG2는 ER 양성 유방암 환자를 선정할 때 이 치료제에 참여할 수 있는 예측 바이오마커다.[30]ARG2 mRNA 수준은 타목시펜 치료 반응과 상관관계가 있지만, ARG2 단백질 수준은 아직 치료와 통계적으로 연관되어 있지 않다.아나스트로졸과 풀베스트랜트를 사용한 결합요법은 ER이 ARG2 촉진제에 결합되는 것을 방지하는 것으로 나타났으며, 이를 받는 환자들에게서 개선된 예후가 나타났는데, 아마도 종양의 ARG2 발현이 감소했기 때문일 것이다.[31][unreliable medical source]

ARG2가 암에서 하는 일은 잘 이해되지 않는다.유방암에서 HSP90은 펴진 단백질의 과잉이 있을 때 종양세포에서 발현되는 분자체 세포로, 그 공동체세포는 ARG2의 발현을 유도하는 것으로 보고되었기 때문에,[32][33] ARG2는 단백질 접힘에 도움을 주어 프로테오독성 스트레스를 완화하기 위해 종양세포에서 사용될 수 있다.ARG2는 또한 세포의 단백질과 mRNA 수준을 전체적으로 조절하는데 도움을 줄 수 있다.늦은 임신과 수유 기간 동안, 우유 단백질이 생성될 때 ARG2 레벨이 최고조에 달했고, 유방 특이 ARG2 녹아웃 생쥐는 우유 단백질 mRNA 발현을 하향 조절했다.[34]

전립선암

ARG2는 전립선암 환자의 경우 비교적 높은 수준으로 표현된다.소변 침전물 검사에서 Arg2 성적 증명서 수준이 상승할 것으로 결정되었다.[9]전립선암 세포의 골수 미세 환경에서 배양된 전이성 전립선암 세포에서 ARG2의 발현이 증가하여 전립선암 세포의 골 전이에 ARG2가 필요하다는 것을 시사했다.[35]그러나 ARG2 성적표적 수준은 일차 종양에 비해 전이성 병변에서 더 낮았다.[24]전립선암이 재발할 가능성이 더 큰 것은 상대적으로 낮은 ARG2 수치와 관련이 있다.[24]

유전자 녹다운을 통한 ARG2 고갈은 세포 주기의 G0/G1 단계에서 전립선암 세포 라인이 축적되는 것으로 나타났으며, ARG의 강제 발현이 세포 증식 증가로 이어졌다.[36]ARG2는 세포 접착에 관여하는 것으로 결정되었다.아그라2 침묵 전립선암 세포는 피브로넥틴과 연관성이 큰 감소, 집적표현상 상실, 종양 세포이동의 감소 등을 보였다.[35]이러한 연구 외에도, ARG2는 생물정보학 분석에서 MRI의 전립선 종양 가시성과 일관되게 관련된 일련의 유전자 중 하나였으며, 분석 결과 더 많은 눈에 보이는 종양이 더 공격적인 유전적 특성을 지니고 있는 것으로 나타났다.[37]이 연구는 또한 세포-ECM 상호작용과 관련된 유전자가 공격적인 MRI 가시 종양에서 변형된다는 것을 발견했는데,[37] 이는 잠재적으로 ARG2의 세포 접착 및 통합 신호와의 연관성을 반영한다.[35]

췌장암

ARG2 mRNA는 췌장종양과 암세포 라인의 사전방사성 병변과 신소성 세포에서 증가된 것으로 밝혀졌다.[38]반면 vitro,[38][39]에서 AGR2 췌장 암세포와 화학 요법 treatme에서 종양을 살아남도록 도울 수 있는지 여부를 나타내는 값 췌장암 세포주에gemcitabine 치료의 효용성이 증가하고 AGR2의 작은 간섭 RNA및 짧은 머리 핀 RNA의 일시적인 것이었다 크게 세포 증식과 침략을 감소시킨다.nts에췌장암이는 췌장암이 치료법에 대한 내성이 높은 것으로 잘 알려져 있고, 췌장암의 5년 생존율이 극히 낮기 때문에 매우 중요하다.

단백질 상호작용

ARG2 단백질은 C4와 상호작용하는 것으로 입증되었다.4A와 DAG-1 단백질은 암과 정상 세포 사이의 세포와 매트릭스 상호작용에 관여하기 때문에 전이 형성과 관련이 있다.[40]ARG2는 DNA 손상 후 인산화를 방지해 p53 활동을 억제할 수 있다.[7]ARG2는 종양 억제기인 파충류와 핵에 결합하는 것으로 밝혀졌다.[41]

참조

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외부 링크

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